Una visió general del tractament del VIH
No hi ha cap dubte que els fàrmacs utilitzats per al tractament del VIH han avançat increïblement durant l'última dècada. Això és veritat en comparació amb els agents de generació més vells que tenien taxes més altes de toxicitat i que eren més propensos al desenvolupament precoç de la resistència als medicaments. El que alguns no s'adonen és fins a quin punt ha arribat la ciència des de 1996, quan la primera teràpia triple va canviar el curs de la pandèmia.
Abans de 1996, l'esperança de vida mitjana d'un jove de 20 anys infectat recentment als Estats Units va ser només 17 anys. Avui en dia, les teràpies de nova generació són capaços de permetre que la vida sigui igual a la de la població en general i que tingui molt menys efectes secundaris a les drogues i ofereixi programes de dosificació tan senzills com una píndola per dia.
Tanmateix, malgrat aquests avenços, menys de la meitat dels nord-americans que reben tractament són capaços d'assolir els objectius de la teràpia, degut principalment a una dosificació incoherent o a una interrupció voluntària del tractament.
-
Les drogues vegetals són la propera frontera en la teràpia del VIH?
-
4 consells per fer que les drogues contra el VIH siguin més assequibles
Més encara, és el fet que, dels 1,2 milions de nord-americans que viuen amb el VIH d'avui, entre un 20 i un 25% encara no han estat diagnosticats.
En última instància, el tractament del VIH és més que píndoles. Es tracta d'entendre com funcionen les drogues i d'identificar el que cal fer com a individu per aconseguir els millors resultats positius, ja sigui que estigueu infectat o torni a interessar-vos amb compte.
Què són els fàrmacs antiretrovirals?
El VIH es classifica com un retrovirus , el que significa que es replica a la inversa de com altres virus es reprodueixen. En lloc de transcriure el seu codi genètic des de l'ADN a l'ARN com la majoria d'organismes vius, el VIH transcriu el seu codi d'ARN a l'ADN.
Identificant els mecanismes pels quals es reprodueix el VIH, els científics van desenvolupar fàrmacs que poden interrompre estadis específics del cicle de vida del virus. Aquests fàrmacs, als quals ens referim com antiretrovirals , s'utilitzen en teràpies combinades per suprimir la replicació viral fins a un punt en què es considera indetectable.
Tot i que són molt eficaços, els fàrmacs antiretrovirals no eradicen el virus, sinó que dificulten la seva capacitat de replicació. En fer-ho, el sistema immunitari roman intacte i és més capaç de combatre les malalties (conegudes com infeccions oportunistes ) que poden sorgir si les defenses immunes es veuen compromeses.
Com funcionen els antiretrovirals?
La teràpia antiretroviral treballa per evitar que el VIH es reprodueixi en etapes clau del seu cicle de vida , àmpliament definides com:
- Adjunt: l'estadi on el VIH s'adhereix a una cèl·lula hoste
- La fusió: l'etapa en què el VIH es fusiona amb la membrana cel·lular i diposita el seu material genètic a la cèl·lula hoste
- La transcripció inversa: l'etapa en què l'ARN viral es transcriu en ADN
- La integració: l'etapa en què l'ADN del VIH s'integra al nucli de la cèl·lula hoste (utilitzant l'enzim integrasa), segrestant efectivament la maquinària genètica
- Transcripció: l'etapa en què el VIH utilitza aquesta maquinària per crear els blocs de construcció de nous virus
- Muntatge: l'etapa en què es munta un virus immadur i es mou cap a la superfície de la cèl·lula hoste
- Brotació i maduració: l'etapa en què el virus literalment gira des de la cèl·lula hoste usant l'enzim proteasa per crear un virus completament madur.
Mitjançant l'ús d'una combinació de fàrmacs (que inhibeixen dues o més etapes del cicle de vida), la capacitat de replicació del VIH es deté gairebé per complet, amb només uns pocs virus mutants capaços d'escapar i circular lliurement en el corrent sanguínia.
Classes de fàrmacs antiretrovirals
Actualment hi ha cinc classes de fàrmacs antiretrovirals, cadascun classificat per l'etapa del cicle de vida que inhibeixen:
- Inhibidors de fusió
- Inhibidors nucleosídics de la transcriptasa inversa
- Inhibidors no nucleosídics de la transcriptasa inversa
- Inhibidors de la integrasa
- Inhibidors de la proteasa
D'aquestes cinc classes, hi ha 39 fàrmacs antiretrovirals diferents aprovats per l'Administració d'Aliments i Drogues dels Estats Units, incloent 12 combinacions de dosis fixes (FDC) que contenen dos o més fàrmacs.
Per què funciona la teràpia combinada?
El VIH es compon típicament d'un tipus viral primari (anomenat virus del tipus salvatge), així com una infinitat de mutacions virals , cadascuna amb signatures genètiques úniques i conformacions. La teràpia combinada s'utilitza per suprimir totes aquestes variants com sigui possible fins a un punt en què la càrrega viral d' una persona es considera indetectable .
Quan s'utilitza en combinació, els fàrmacs antiretrovirals funcionen com a elements d'un "equip de marca" bioquímic. Si el fàrmac A, per exemple, no pot suprimir una variant suprimint una etapa del cicle de vida, la droga B i C solen completar la feina atacant una etapa diferent.
La prova de resistència genètica és utilitzada pels metges per ajudar a identificar els tipus i els graus de mutacions que existeixen dins de la seva població viral. A partir dels resultats de la prova, el tractament es pot adaptar perquè els fàrmacs prescrits no només puguin afectar el control viral complet, sinó també superar qualsevol mutació resistent als fàrmacs que pugui existir dins de la població vírica.
Quan començar la teràpia antiretroviral
El maig de 2014, el Departament de Salut i Serveis Humans dels Estats Units va revisar les seves pautes de tractament del VIH, recomanant la implementació de teràpia en tots els adults diagnosticats amb VIH, independentment dels recomptes de CD4 o estadi de malaltia .
-
Com els implants subdèrmics podrien ser la pròxima frontera en la prevenció del VIH
-
Daklinza (daclatasvir) Informació contra les drogues de l'hepatitis C
En el passat, el tractament només es recomana quan el recompte de CD4 d'una persona es va reduir per sota del llindar de 500 cèl·lules / ml.
La decisió de DHHS va ser recolzada per evidències que el tractament precoç està associat a una sèrie de resultats positius, a saber:
- Reducció del risc de malalties associades a la infecció pel VIH
- Reducció del risc de transmissió de mare a fill
- Reducció del risc de transmissió del VIH
Aquesta última recomanació és recolzada per l'evidència que la teràpia antiretroviral pot reduir significativament la infectivitat d'una persona que viu amb el VIH, una estratègia coneguda com a tractament com a prevenció (o TasP) . També s'ha demostrat que les persones que tenen una teràpia amb VIH precoç són un 53% menys propensos a desenvolupar malalties greus , tant de VIH com no relacionades amb el VIH.
Per contra, l'ajornament del tractament fins que el recompte de CD4 d'una persona descendeix per sota de 200 (l'estadi de la malaltia conegut com SIDA ) pot reduir l'esperança de vida d'aquesta persona en una mitjana de 15 anys.
Quins fàrmacs he de començar?
Tot i que les pautes de tractament canvien i evolucionen regularment amb l'alliberament de nous fàrmacs o informació científica, el cos actual de ciència defensa l'ús d' inhibidors de la integrasa de nova generació i anàlegs de nucleòsids en la teràpia de primera línia.
L'objectiu de la teràpia de primera línia és prescriure els fàrmacs que proporcionaran el calendari de dosificació més simple, els menys efectes secundaris i el menor risc per al desenvolupament de la resistència als medicaments. Actualment, moltes de les combinacions de fàrmacs estan disponibles en una sola píndola, una formulació una vegada al dia, que pot millorar significativament la capacitat d'una persona per mantenir els nivells d'adherència que són clau per a l'èxit del tractament.
Això és especialment important ja que el corpus d'investigació actual suggereix que les persones amb tractament necessiten mantenir una adhesió superior al 90 per cent per assolir els objectius òptims de la teràpia.
Obteniu més informació sobre les recomanacions de tractament actuals emeses pel Departament de Salut i Serveis Humans dels Estats Units als adults que viuen amb el VIH.
Què passa si un tractament no funciona?
Si es pren com es recomana, els fàrmacs antiretrovirals haurien de mantenir-se totalment efectius durant cinc, deu o fins i tot 15 anys. Això pot diferir de persona a persona, és clar, depenent dels tipus de virus que estigui infectat. Però, en general, la durada de l'eficàcia del tractament està directament associada amb la taxa d'adherència que una persona pot aconseguir.
La manca de manteniment del control viral permet que el virus es reprodueixi lliurement, donant mutacions resistents als fàrmacs la possibilitat de prosperar i convertir -se en la variant predominant . Quan això succeeixi, el tractament es farà menys eficaç i, finalment, deixarà de funcionar completament. Això es coneix com a fracàs del tractament .
En aquesta etapa, els metges hauran de realitzar proves resistents genètiques per identificar quina extensa és la resistència als fàrmacs. En alguns casos, la resistència només pot afectar una o dues drogues; en altres, les classes completes poden ser ineficaces. Per tant, s'haurà de revisar el tractament per superar millor aquests problemes i abordar les barreres d'adherència que poden haver causat el fracàs del tractament en primer lloc.
Obteniu més informació sobre els consells i trucs per mantenir l'adhesió òptima a la teràpia del VIH.
Per què els antitractrovirals no poden curar el VIH?
Tot i que els antiretrovirals són capaços de suprimir la replicació viral, ho fan principalment amb el virus circulant lliurement en fluids corporals.
Dins de la població viral, un subconjunt del virus, anomenat provirus , és capaç d'integrar-se en cèl·lules i teixits del cos coneguts com a embassaments latents . En comptes de replicar-se i emergir de cèl·lules infectades, el VIH proviral es divideix i es replica juntament amb la cèl·lula hoste, que no es detecta pel sistema immunològic. Pot romandre en aquest estat durant anys i fins i tot dècades, només per ressorgir quan el tractament es deté o resulta ineficaç.
Fins que els científics no puguin "expulsar" el virus d'aquests embassaments ocults, la capacitat de qualsevol agent per eradicar totalment el VIH és improbable, si no impossible.
Fonts:
Departament de Salut i Serveis Humans (DHHS). " Directrius per a l'ús d'agents antiretrovirals en adults i adolescents infectats amb VIH-1". Rockville, Maryland; actualitzat el 14 de juliol de 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Tancament de la bretxa: augment de l'esperança de vida entre els individus tractats amb VIH a Estats Units i Canadà, 2000-2007". 7a Conferència sobre Patogènia, Tractament i Prevenció de la Societat Internacional de la SIDA (IAS). Kuala Lumpur, Malàisia. Del 30 de juny al 3 de juliol de 2013; Resum TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; i Frazie, E. "Estimacions nacionals representatives del nombre de persones amb VIH / sida que reben atenció mèdica, van ser ART prescrites i la reducció viral aconseguida - Projecte de seguiment mèdic, de 2009 a 2010-EUA". 19a Conferència sobre retrovirus i infeccions oportunistes (CROI); Seattle, Washington; 8 de març de 2013; abstracte oral # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Efecte de la teràpia antiretroviral anticipada versus diferida per al VIH sobre la supervivència". New England Journal of Medicine. 30 d'abril de 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Adherència al tractament antiretroviral i la correlació amb risc d'hospitalització entre els pacients amb VIH comercialment assegurats als Estats Units". Desè Congrés Internacional sobre Droga Terapèutica en Infecció pel VIH. 8 de novembre de 2010; Glasgow; Presentació oral 0113.