Els investigadors pretenen "expulsar" el VIH dels llocs amagats
Els reservoris latents són les cèl·lules del cos on el VIH és capaç d'ocultar (o "persistir") fins i tot davant una teràpia antiretroviral òptima. Aquests dipòsits cel·lulars estan ubicats en nombrosos sistemes d'òrgans, incloent el cervell, el teixit limfoide, la medul·la òssia i el tracte genital.
En el seu estat latent (o "proviral" ), el VIH pot integrar el seu material genètic en l'ADN d'una cèl·lula hoste, però en lloc de matar-la, només es reprodueix juntament amb l'amfitrió.
A diferència del virus de circulació lliure, aquests provirus ocults no poden ser detectats pel sistema immunitari del cos. En canvi, el genoma viral es transmet de generació en generació, capaç de reactivar-se quan es desencadena per un col·lapse en la funció immune.
És, de fet, la resposta immune del cos que proporciona el VIH als seus refugis cel·lulars. Quan una resposta immune s'activa en presència de VIH, el cos generarà cèl·lules T CD4 que, irònicament, són l'objectiu principal de la infecció. Les cèl·lules ja infectades amb el VIH proliferaran, produiran més cèl·lules infectades pel VIH i expandiran l'embassament viral.
És la persistència d'aquests virus amagats que continuen frustrant esforços per desenvolupar una cura per a la malaltia.
Estratègies per netejar embassaments latents
El principal desafiament als investigadors actuals és trobar els mitjans per activar i purgar el VIH dels seus dipòsits provincials, deixant-lo exposat a qualsevol quantitat d' estratègies d'eradicació teòrica .
Mentre l'ART aconsegueix esgotar aquests embassaments al llarg del temps, ho fa molt lentament. Els models matemàtics han demostrat que es trigaria entre 60 i 80 anys per aconseguir una eradicació completa.
Cada vegada més, els investigadors estudien l'ús de certs medicaments que semblen estimular l'activació del VIH latent.
Entre ells hi ha agents anomenats inhibidors HDAC, que s'han utilitzat durant molt temps com estabilitzadors d'ànim i antiepilèptics.
I encara que hi hagi hagut èxits en l'activació del VIH latent, els científics encara no saben fins a quin punt aquests dipòsits són o el que altres cèl·lules podrien proporcionar a l'HIV un amagatall. Per tant, és impossible saber si aquests dipòsits han estat veritablement buidats per aquests agents químics.
Investigacions recents, de fet, han demostrat que, mentre que determinats fàrmacs inhibidors de HDAC tenen la capacitat d'activar el VIH latent, no hi ha proves reals de que aquesta activació fins i tot ha reduït la mida dels embassaments.
Mentrestant, altres científics qüestionen si "el fet de patir" el VIH dels seus embassaments serà suficient per aconseguir l'eradicació. Com a resultat, diversos equips de recerca exploren agents que poden matar el virus recentment alliberat amb una toxicitat mínima. Entre els candidats més prometedors es troba l'acitretina, una forma de vitamina A que actualment s'utilitza per tractar la psoriasi severa en adults.
Conseqüències de la persistència latent
Un dels aspectes més frustrants de la latència viral és que, fins i tot en el seu estat proviral, la mateixa presència del VIH dins de les cèl·lules desencadena una resposta inflamatòria persistent. Fins i tot si una persona està en una teràpia efectiva contra el VIH i és capaç de mantenir una càrrega viral indetectable , aquesta inflamació crònica de baix nivell pot afectar progressivament la forma en què es reprodueixen cèl·lules i teixits, accelerant el procés d'envelliment.
El procés, anomenat senescència prematura , és el motiu pel qual les persones amb infecció pel VIH a llarg termini tenen un major risc de càncer, malalties del cor, fractura òssia i trastorns neurocognitius, i sovint de 10 a 15 anys abans del que s'esperaria en general població.
Fonts:
Douek, D. " Activació immune , persistència del VIH i la cura". Temes en medicina antiviral. Març de 2013; accedit el 19 de novembre de 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Controladors del VIH-1 post-tractament amb una remissió virològica a llarg termini després de la interrupció de la teràpia antiretroviral iniciada amb antelació a l'estudi ANRS VISCONTI". Patologia PLoS. 14 de març de 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "La romidepsina de l'inhibidor HDAC és segura i reverteix de manera efectiva la latència del VIH-1 in vivo, mesurada per assaigs clínics estàndard". XX Conferència Internacional sobre la SIDA; 22 de juliol de 2014; Melbourne, Austràlia; resum TUAA0106LB.
Eisele, E. i Siciliano, R. "Redefinint els embassaments virals que prevenen l'eradicació del VIH-1". Immunitat. 21 de setembre de 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Estimulant la ruta RIG-1 per matar les cèl·lules dels reservoris latents després de l'activació viral". Medicina de la natura. 13 de juny de 2016; 22: 807-8-11.