Un dels inconvenients del disseny de la vacuna contra la SIDA és que el virus té la capacitat única de "ocultar-se" de la identificació tant del sistema immune com dels medicaments destinats a neutralitzar-lo. En comptes de circular lliurement a la sang on es pot identificar fàcilment, el virus incrusta cèl·lules i teixits a tot el cos en el que es coneix com un estat provincial.
En el seu estat proviral, el VIH simplement insereix el seu material genètic en el de la seva cèl·lula hoste. Així, en lloc de replicar-se com a virus circulant lliure, simplement es reprodueix a mesura que la cèl·lula host reprodueix. Com a resultat, el sistema immunitari del cos no s'adverteix de la presència del virus durant aquest període de latència, la qual cosa permet continuar sense impedància de generació en generació.
Tot i que el VIH no és, sens dubte, l'únic patòleg viral conegut per fer-ho, la seva capacitat d'ocultar-se ha fet que l'eradicació sigui pràcticament impossible, confonent investigadors durant una bona part de 30 anys.
En l'actualitat, els científics ni tan sols estan plenament segurs de l'extensió de la penetració provital. La recerca de la Universitat de John Hopkins el 2103 va suggerir que els dipòsits cel·lulars que protegeixen el VIH poden ser fins a 60 vegades més grans del que s'havia imaginat anteriorment.
Mentre s'estan fent esforços per activar i "expulsar" el virus d'aquestes cèl·lules infectades, pocs agents han demostrat ser capaços d'assolir els nivells d'activació necessaris per a efectuar una cura eradicadora.
Entendre l'estat de Proviral
Per definició, un provirus és el material genètic (genoma) d'un virus que s'integra al DNA d'una cèl·lula hoste infectada.
Hi ha dos estats províncies. El primer és simplement una etapa de replicació viral quan el provirus "segresta" la codificació genètica de la cèl·lula hoste -a través d'un procés anomenat transcripció de mRNA- i dirigeix la síntesi d'un nou virus que passa a infectar altres cèl·lules hostes.
Això s'anomena infecció productiva.
El segon és un estat on el virus no es reprodueix activament, sinó que es transmet passivament al DNA de la cèl·lula hoste, ja que es reprodueix de generació en generació. Això s'anomena infecció latent , i les cèl·lules hostes infectades amb provirus sovint es denominen reservoris latents .
Una infecció latent de sobte pot esdevenir productiva en resposta als canvis en l'entorn host o la salut de la persona infectada. En el VIH, això ocorre sovint quan falla la teràpia antiretroviral , ja sigui a causa del desenvolupament de resistència o d' adherència subóptima , i / o quan les defenses immunes s'esgoten com a conseqüència de la infecció.
Quan això succeeix, el provir "silenciós" pot activar-se de sobte i començar a expressar el seu propi genoma, produint un nou virus mentre mata la cel·la hoste.
Un dels reptes del disseny de la vacuna contra el VIH és determinar maneres d'eradicar eficaçment el VIH en el seu estat latent i proviral. Atès que el VIH no està replicant la droga amb una infecció latent, les drogues antiretrovirals -que actuen inhibint la replicació viral- tenen poc impacte. Com a tal, el virus és essencialment invisible, capaç de romandre oculta encara que sigui la cara de la teràpia antiretroviral totalment supressora .
Els científics exploren ara maneres d'activar embassaments latents amb l'ús d'un o més agents de drogues. Si té èxit, altres estratègies (terapèutiques, immunològiques) es poden utilitzar teòricament per eradicar el VIH recentment exposat. Sovint anomenat "kick-kill", l'enfocament pot conduir finalment a un candidat i / o estratègia de vacunació reeixida.
Pronunciació: pro-VY-rus
Fonts:
Ho, Y ;; et al. "Els provirus no induïts competents de la rèplica en el reservori latent augmenten la barrera al VIH-1." Cèl·lula. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Expressió gènica del VIH-1: lliçons de provirus i ADN no integrat". Retrovirologia. 21 de maig de 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. i Siciliano, R. "Redefinint els embassaments virals que prevenen l'eradicació del VIH-1". Immunitat. 21 de setembre de 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y ;; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Provitus no induïts de replicació-competents a la barrera latent d'augment de l'embassament a la cura del VIH-1". La cel · la. 23 d'octubre de 2013. 155 (3): 540-551.