Investigadors que investiguen noves estratègies de combinació per eradicar el VIH
Va ser el 1984 quan el llavors secretari de Salut i Serveis Humans Margaret Heckler va preveure amb valentia que una vacuna contra la sida "estaria preparada per a la prova en dos anys".
Ara, més de 35 anys en l'epidèmia, encara no hem vist res que s'apropi a un candidat viable, ja sigui per prevenir la transmissió viral o per proporcionar a les persones amb VIH la capacitat de controlar el virus sense l'ús de drogues.
Això significa necessàriament que no hem aconseguit enlloc en tot aquest temps? Tot i que pot semblar d'aquesta manera, amb una cadena aparentment interminable de fracassos públics, la veritat és que teníem poques eines en els anys 80 i 90 per desbloquejar els secrets genètics del virus.
Avui, amb més i més eines al nostre abast -des de la microscòpia electrònica avançada en 3D fins a l'edició genètica de la propera generació-, estem més a prop de trobar la cura eficaç per al VIH?
Reptes i limitacions de la recerca primerenca
El fet és que, fins i tot el 1984, els investigadors van ser conscients dels reptes als quals s'enfronten en el desenvolupament d'una vacuna efectiva. En un informe del Congrés presentat per l'Oficina d'Avaluació de Tecnologia, els investigadors van assenyalar que:
"Ni les vacunes antivirus per a la sida ni les preparacions senceres inactives que contenen el material genètic del virus de la sida actualment tenen molta promesa", tot afegint que "si les mutacions genètiques (del VIH) són prou importants ... serà difícil desenvolupar una vacuna efectiva ".
Sumar-se al dilema va ser el fet que moltes de les tecnologies necessàries per desenvolupar una vacuna van ser en gran part experimentals en el moment, en particular les tècniques d'ADN recombinants utilitzades en la recerca de vacunes modernes.
Però fins i tot amb aquests fracassos primerencs, els investigadors van obtenir molts coneixements quant a la limitació del disseny tradicional de la vacuna, és a dir
- que les anomenades vacunes "mortes per complet" (en què el VIH es destrueix físicament ja sigui per antibiòtics, productes químics, calor o radiació) no estimulen una resposta immune rellevant.
- que simplement activar la immunitat natural del cos és insuficient ja que el VIH mata les mateixes cèl·lules que orquesten una resposta immune ( cèl·lules T CD4 ), deixant el cos incapaç de muntar una defensa eficaç.
- que l'elevada taxa de mutació proporciona al VIH una enorme diversitat genètica que crea una única vacuna -una que pot neutralitzar totes les variants del VIH -increixablement difícil, si no impossible.
L'ascens de les vacunes terapèutiques
En les últimes dècades, molta investigació s'ha centrat en el desenvolupament de vacunes terapèutiques. En resum, si un candidat de la vacuna no pot evitar la infecció per complet, pot frenar o fins i tot detenir la progressió de la malaltia en els ja infectats. Perquè la vacuna terapèutica es consideri eficaç, les autoritats suggereixen que hauria d'aturar almenys el 50% de les infeccions en els inoculats.
Hem vingut més a prop d'aquest objectiu en els últims anys, no més que el judici de RV144 el 2009. Aquest estudi tailandès, que va combinar dos candidats diferents a la vacuna (ambdues amb un rendiment insuficient), van demostrar una modesta reducció del 31% en les infeccions entre els participants en el grup de vacunes versus els del grup placebo.
Aquest procés va ser immediatament seguit per la RV505 , que va haver de ampliar aquests resultats combinant una vacuna "priming" amb una vacuna "dinamitzadora" dins d'un adenovirus discapacitat (un tipus comú de virus associat a un refredat). Però, en canvi, la prova es va interrompre prematurament a l'abril de 2013 quan es va informar que hi havia més infectats que els participants no vacunals.
Després de tot això, molts membres de la comunitat investigadora van expressar la seva preocupació pel buit que va deixar el RV505, el que suggereix que podria tornar a posar en marxa les iniciatives de vacunes des de fa dècades.
Quin és el futur de la investigació sobre la vacuna contra el VIH?
Malgrat el fracàs de la RV505, una sèrie d'assaigs més petits van continuar investigant diverses estratègies de primer / booster.
El primer d'ells, el RV305 , ha reclutat a 167 participants negatius del VIH des del primer assaig RV144 a Tailàndia. L'objectiu de la investigació és determinar si les inoculacions de reforç addicionals augmentaran la protecció més enllà de la marca del 31 per cent.
Un segon estudi, conegut com el RV306 , investigarà l'eficàcia dels diferents tipus de vacunes de reforç quan s'utilitza conjuntament amb les vacunes originals RV144.
Mentrestant, bona part de les recents investigacions s'han centrat en les anomenades estratègies de "expulsar". L'enfocament de combinació pretén utilitzar agents farmacèutics especialitzats per expulsar el VIH dels seus dipòsits cel·lulars ocults, mentre que un segon agent (o agents) mata efectivament el virus de circulació lliure.
Hi ha hagut alguns èxits en l'eliminació dels embassaments virals, incloent-hi l'ús d'inhibidors HDAC (un tipus de fàrmac classificat com a antipsicòtic). Tot i que tenim molt d'aprendre sobre l'ampli contingut d'aquests embassaments ocults, l'enfocament sembla prometedor.
De la mateixa manera, els científics han fet avanços en el desenvolupament d'agents immunològics capaços d'estimular la defensa immune natural del cos. La central d'aquesta estratègia és l'anomenada anticossos àmpliament neutralitzants (bNabs), proteïnes especialitzades que poden efectuar l'eradicació d'un ampli ventall de subtipus de VIH (a diferència dels anticossos no neutralizadores que poden matar una so).
Mitjançant l'estudi dels controladors d'elit de VIH (individus amb una resistència innata al VIH), els científics han pogut identificar i estimular la producció d'una sèrie de NANs prometedores. Tanmateix, la qüestió central resta: pot el científic estimular una resposta àmplia per matar el VIH sense ferir l'individu infectat? Fins ara, els avenços han estat prometedors, si són modestos.
En la seva totalitat, aquests assaigs es consideren significatius a mesura que es basen en les lliçons apreses dels errors anteriors de la vacuna, a saber:
- El fracàs no sempre significa derrota. La vacuna AIDVAX, que va fracassar en dos assaigs humans el 2003, es va tornar a proposar amb èxit com una vacuna "reforçada" per a l'estudi RV144.
- El 50 per cent no està fora del nostre abast. De fet, l'estudi tailandès va demostrar que la taxa d'eficàcia de les vacunes va ser més al voltant del 60% en el primer any, progressant progressivament a mesura que avançava el temps. Això suggereix que les inoculacions addicionals o les estratègies dinamitzadores poden proporcionar una protecció més duradora.
- Hem de trobar maneres de "limitar la competència". Investigacions recents han demostrat que els anticossos competidors poden ser al cor del fracàs del RV505. El modelatge genètic suggereix que les vacunes no solament estimulaven la producció d'anticossos de la immunoglobulina G (IgG), tal com es preveia, sinó que també van provocar l'augment dels anticossos de la immunoglobulina A (IgA), que van disminuir l'efecte protector. Trobar-los significa superar o aquest efecte competitiu serà probablement el major desafiament en avançar.
- És probable que no trobem cap vacuna. La majoria dels experts coincideixen que pot adoptar un enfocament de combinació per a l'efecte de l'eradicació del VIH o per proporcionar una "cura" terapèutica. En combinar la vacuna tradicional i els enfocaments immunològics , molts creuen que podem enquadrar el VIH, tant en la seva capacitat d'infectar com en la seva capacitat d'amagar-se de la detecció.
La recerca en vacunes val la pena gastar els milers de milions?
En un moment en què els fons del VIH s'estan quedant encallats o redirigits, alguns han començat a qüestionar si l'evidència acumulativa incremental a través de proves i errors garanteix els 8.000 milions de dòlars ja gastats en recerca de vacunes. Alguns creuen que és un malbaratament de recursos humans i financers, mentre que altres com Robert Gallo han argumentat que els models actuals de vacunes no són prou forts per garantir un enfocament incremental.
D'altra banda, a mesura que comencem a comprendre més sobre la immunitat mediada per cèl·lules i l'estimulació d'anticossos àmpliament neutralitzadors, altres creuen que el coneixement es pot aplicar fàcilment a altres facetes de la investigació del VIH.
En una entrevista del 2013 amb el diari The Guardian , Françoise Barre-Sinoussi , acreditada com a co-descobridor del VIH, va expressar la seva confiança en què podria tenir cura funcional a "dins dels propers 30 anys".
Si la predicció augmenta les expectatives o disminueix l'esperança, és evident que avançar-se és l'única opció real. I que l'únic fracàs real és aquell del qual no aprenem res.
> Fonts:
> Oficina d'Avaluació Tecnològica. "Revisió de la resposta del Servei Públic de Salut a la SIDA". Washington, DC: Congrés dels EUA; Febrer 2005: p. 28. Número de la targeta del catàleg de la Biblioteca del Congrés 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vacunació amb ALVAC i AIDSVAX per prevenir la infecció pel VIH-1 a Tailàndia". New England Journal of Medicine. 3 de desembre de 2009; 361 (23): 2209-20.
> Institut Nacional d'Al·lèrgia i Malalties Infeccioses (NIAID). "NIH interromp les vacunes en l'estudi de la vacuna contra el VIH". Washington, DC: Instituts Nacionals de la Salut (NIH). 25 d'abril de 2013.
> Programa d'Investigació Militar dels EUA (MHRP). "RV144 Seguiment de l'estudi RV305 comença a Tailàndia". Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Comunicat de premsa: 11 d'abril de 2012.
> Iniciativa Internacional per a la Vacuna contra la SIDA (IAVI). "Progrés en el camí cap a una vacuna contra la sida". Nova York, Nova York; Comunicat de premsa: juny de 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaccine IgL i IgG de les especificitats d'anticossos IgG". Revista de Síndromes d'Immunodeficiència Adquirida. Abril de 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; i Traumont, E. "Justificació de la prova de vacunes contra el VIH". Ciència. 13 de febrer de 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Una cura per al VIH és ara una possibilitat realista". The Independent. Publicat el 19 de maig de 2013.