Els anticossos del VIH neutralitzant àmpliament (anticossos) són anticossos defensius produïts pel sistema immunològic, que és capaç de neutralitzar diverses soques del VIH. Aquests anticossos són molt rars en els éssers humans quan es comparen amb anticossos no neutralitzats (o NAbs) que són específics d'una sola soca de VIH.
Actualment hi ha més de 60 ceps dominants diferents del VIH-1 al món, amb multitud de subtipus anomenats ceps recombinants de VIH.
Atès que moltes variants del VIH poden existir en un sol individu, el desenvolupament d'una vacuna contra el VIH ha demostrat ser confús a la investigació ja que les vacunes tradicionals provoquen una resposta d'anticossos que pot neutralitzar potser una o algunes ceps.
Perquè una vacuna sigui veritablement efectiva, els científics haurien de desenvolupar un inoculant capaç d'eliminar una gran varietat de variants del VIH. Per aquest motiu, el descobriment de bNAbs s'ha convertit en un factor central de l' actual disseny de la vacuna contra el VIH .
Les BNAbs actualment identificades van ser aïllades d'individus que van demostrar que tenien una immunitat innata contra el VIH ("neutralizadores d'elit") o la possibilitat d'evitar la progressió de la malaltia sense l'ús de fàrmacs antiretrovirals ("no progresistes a llarg termini").
Reptes i contratemps en el desenvolupament de vacunes
Tot i que s'han identificat nombrosos BNAbs tan llunyans com el 1993, els candidats més potencialment efectius només es van aïllar després de 2009 (incloent alguns com VRC0-1 i VRC0-2, que se sap que neutralitzen el 90% de les variants conegudes).
Tanmateix, l'aïllament d'aquests anticossos no significa que els científics puguin desenvolupar una vacuna capaç d'estimular una resposta immune (humoral) similar a l'individu mitjà. Fins ara, no hem vist això, ja sigui per a vacunes dissenyades per protegir contra el VIH o per prevenir la progressió de la malaltia en aquells que ja estan infectats amb el VIH.
El que els investigadors també han trobat és que, fora dels neutralizadores d'elit, les xarxes d'AD no necessàriament funcionen amb efectes similars en un individu immunitzat. Tot i que les ARNB en si mateixes tenen la capacitat de neutralitzar el virus, hem après que sovint és difícil que penetrin el recobriment exterior del virus (o "sobre").
A més, a les persones amb VIH -que estan explorant vacunes terapèutiques-, es veu que la resposta humoral s'esvaeix amb el pas del temps. Això pot explicar-se pel fet que la infecció pel VIH, per la seva pròpia naturalesa, esborra el nombre de cèl·lules T CD4 que inicien la defensa immune. Sense una resposta sòlida de CD4, pot ser difícil provocar la fabricació de bNAbs amb un impacte suficient o durador.
I fins i tot si s'aconsegueix una resposta adequada, algunes investigacions suggereixen que pot ser una que es desenvolupi durant un llarg període, durant el qual la població del VIH pot haver mutat per evadir els efectes dels anticossos.
El camí cap endavant
Malgrat aquests obstacles, els investigadors segueixen explorant estratègies alternatives o complementàries, incloent-hi l'ús de bacteris genèticament modificats (l'enfocament de la qual es mostrava estimular la producció d'insulina en diabètics, per exemple) i fins i tot vectors vegetals (com ara Agrobacterium tumefacien) pot lliurar ADN modificat genèticament a cèl·lules humanes).
Uns altres, per la seva banda, investiguen si les combinacions de vacunes i / o inoculacions de booster poden millorar l'eficàcia, amb algunes investigacions que suggereixen que la maduració d'una resposta de BNAb de protecció pot trigar diversos anys.
Augmentar el coneixement sobre els ARNB pot, en última instància, allisar el camí cap a una estratègia multidimensional en la qual es poden utilitzar diversos agents neutralizantes. Entre aquests, els anomenats " anticossos monoclonals " capaços d'orientar de manera selectiva variants específiques del VIH, algunes de les quals tenen propietats àmpliament neutralitzadores.
Un dels descobriments més interessants centrat al voltant de l' anticòs N6 , que en proves de laboratori va ser capaç de neutralitzar el 98% de totes les soques de VIH.
Tot i que és incert que aquests resultats es mantinguin en assaigs animals o humans, sembla ser un dels antivirus més potents encara aïllats.
Fonts:
Gils, M. i Saunders, R. "Anticossos àmpliament neutralitzadors contra el VIH-1: plantilles per a una vacuna". Virologia. 5 de gener de 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. i Lanzavecchia, A. "Antidistors anticarbatoris de neutralización àmplia". Revisió anual de la immunologia. 16 de gener de 2013; 31: 705-742.
Instituts Nacionals de Salut (NIH). "Científics de NIH, mapes de subvencions possible rumb d'una vacuna contra el VIH: evolució co-evolució del VIH i resposta forta d'anticossos per primera vegada". Bethesda, Maryland; Comunicat publicat el 3 d'abril de 2013.
Rosenberg, Y ;; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Producció ràpida d'alt nivell d'anticossos monoclonals funcionalment antidisturbadors del VIH en sistemes d'expressió vegetal transitòria". PLOS | Un . 22 de març de 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identificació d'un anticòs del lloc d'enllaç de CD4 al VIH que va evolucionar a la fase de neutralització a prop de la pandeta". Immunitat. 15 de novembre de 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.