Davant d'obstacles en el desenvolupament d'una vacuna contra el VIH tradicional , els científics han centrat més en els darrers anys a identificar els mecanismes immunitaris naturals que poden ajudar al cos a combatre, o fins i tot prevenir, la infecció pel VIH.
L'evidència d'aquest enfocament és forta. Ja sabem, per exemple, que hi ha un subconjunt d'individus anomenats controladors d'elit que semblen ser capaços de controlar el VIH sense utilitzar drogues.
Al mirar de prop aquestes persones, els investigadors han pogut aïllar diversos factors associats a aquesta protecció natural.
Entre aquests, hi ha un tipus de proteïnes immunitàries anomenades anticossos àmpliament neutralizantes (bNAbs) , que sovint es veuen en els controladors d'elit i, a diferència dels anticossos "típics", són capaços de neutralitzar una àmplia diversitat de ceps del VIH .
Al novembre de 2016, els científics dels Instituts Nacionals de Salut van anunciar el descobriment d'una nova BNAb, anomenada N6, que va ser capaç de neutralitzar el 98 per cent de totes les soques de VIH en proves de laboratori prèviament clíniques. Aquest nou agent immune, aïllat d'un controlador d'elit del VIH, va ser 10 vegades més efectiu en matar el VIH que qualsevol altra BNAb actualment coneguda.
Comprensió dels anticossos de neutralización àmpliament
Els anticossos són proteïnes en forma de Y produïdes pel sistema immunitari per ajudar a combatre patògens causants de malalties com bacteris o virus.
En general, la majoria estan programades per lluitar contra un tipus de patogen i un sol patogen, una situació problemàtica ja que el VIH està constantment mutant i és capaç d'eludir la detecció simplement esdevé irreconocible per l'anticòs defensiu.
Per contra, les BNAbs són capaços de controlar el VIH a mesura que es modifica i muta, identificant el virus no per la seva conformació estructural sinó pels receptors a la superfície del virus (anomenats llocs d'unió CD4), que són molt menys susceptibles de canvis.
Si bé els ARNB s'associen més freqüentment amb el control d'elit, de fet, es desenvoluparan en totes les persones amb VIH, tot i que a un ritme molt més lent.
En molts controladors d'elit, la presència de bNAbs es considera innata, el que significa que estan presents al moment de la infecció. En els controladors no el·lítics, els ARNB generalment apareixeran dins dels 2-3 anys d'infecció inicial, moment en què el virus s'haurà incrustat en cèl·lules i teixits anomenats embassaments latents , on romandrà en gran mesura amagat per la detecció immunitària.
Els científics creuen que si poden estimular el sistema immunitari per produir antivirus "sota demanda", poden ser capaços de prevenir la infecció o retardar el curs de la malaltia, sense o sense l'ajuda de medicaments.
La història natural dels anticossos que neutralitzen àmpliament
Tot i que els científics van començar a identificar els ARNB a principis de la dècada de 1990, només va ser al 2009 quan diversos candidats altament efectius van cridar l'atenció dels investigadors de la vacuna. Entre aquests es trobava VRC01, una BNAb que s'havia aïllat d'un home afroamericà i que més tard es va demostrar que va neutralitzar el 90 per cent de totes les soques del VIH-1.
VRC01 funciona associant-se al lloc d'unió de CD4 a la superfície del virus, evitant que el VIH entri a una cel·la hoste vulnerable.
Els primers assaigs d'animals que investigaven la VRC01 van mostrar una promesa, amb primats injectats amb anticossos que demostren control viral durant un període de sis mesos.
Les proves humanes, en canvi, han estat molt decebedores. Un estudi de 2016 del grup d'assaigs clínics de la sida va mostrar que les infusions intravenoses de VRC01, tot i que eren ben tolerades, feia poc que mantenien el control viral en els participants que havien estat eliminats dels seus fàrmacs. Les injeccions múltiples no van poder millorar aquests resultats.
El descobriment del nou anticòs N6 es considera significatiu entre els que el veuen un successor natural del VRC01, tant en el seu llinatge genètic com en la seva potència.
I hi ha proves sòlides per recolzar aquestes opinions.
Anterior a N6, la majoria dels candidats de BNAb han estat extremadament amplis però lleugerament potents (com és el cas de VRC01) o extremadament potents però menys amplis. N6 apareix, almenys en assaigs preclínics, per a ser eficaços en ambdós fronts, neutralitzant el 98% de 181 ceps de VIH diferents (incloent 16 de 20 soques immunes a altres bNAB de la seva classe).
Gran part de la seva efectivitat pot atribuir-se a l'estructura poc freqüent de l'anticòs, la qual cosa li permet evitar els "embussos" de carbohidrats que impedeixen que s'adhereixin altres virus d'ADN al virus.
¿N6 obrirà la porta a una cura del VIH?
Si N6 fos capaç d'aconseguir els mateixos resultats en assajos humans, seria el primer agent d'aquest tipus que compensés la diversitat del VIH, tant a nivell individual com a nivell poblacional.
Això no vol dir que no arribarà als mateixos obstacles que es veuen els primers assaigs de VRC01, en què la inoculació directa no va poder replicar els beneficis del control d'elit. De la mateixa manera, hi ha poques proves que suggereixen que podem induir al sistema immunitari a produir aquests anticossos per si sols, almenys en quantitats suficients per ser considerades de protecció.
Un dels majors reptes als quals s'enfronten els investigadors és el fet que la inducció d'una sola BNAb ha resultat extremadament difícil. Normalment parlant, quan els científics intenten induir una resposta, el cos respondrà amb una resposta contradictòria, que efectivament disminueix l'efecte. Essencialment, és el mètode del cos de "posar els frens" en el sistema immunològic per garantir que no s'activi de manera subjacent (com passa amb malalties autoimmunitàries ) o que no s'activa (com passa amb trastorns immunodepressius).
Els problemes més complicats són els embassaments latents on el VIH pot estar protegit de la detecció durant anys i fins i tot de dècades. El problema és això: només els virus de primera circulació poden ser neutralitzats per bNAbs; els amagats en els embassaments cel·lulars no poden fer-ho. És només per "expulsar" el VIH d'ocultar que els ARN tenen la possibilitat d'efectuar una cura permanent i esterilitzadora. L'estratègia multidisciplinar, popularment coneguda com "kick-kill", avui es considera una prioritat entre els principals equips d'investigació del VIH.
El futur de la recerca bNAb
Tant si els científics poden superar qualsevol d'aquests obstacles encara no s'han vist. El que sí sabem és que N6 supera amb escreix qualsevol altre BNAB que s'està investigant, tant en la seva amplitud com en el potencial de neutralització.
A causa de la seva potència, sembla que N6 té un avantatge sobre VRC01 en la mesura que es pugui injectar subcutáneamente, en lloc de IV. A més, la seva capacitat per neutralitzar gairebé totes les soques del VIH significa que podria utilitzar-se com a mitjà per tractar i prevenir la infecció.
Tot i que cal abordar la investigació amb una nota de precaució, en el paper, tot sembla prometedor. La pròxima etapa s'ampliarà a assaigs d'animals in vivo , probablement començaran a principis de 2017.
Mentrestant, dos assaigs de la fase II es van començar a començar el 2017, explorant l'ús de VRC01 com una forma de prevenció del VIH (coneguda popularment com a profilaxi pre-exposició al VIH o PrEP ).
Els assaigs humans a gran escala determinaran si VRC01 pot proporcionar un benefici protector entre les persones infectades amb el VIH i proporcionen dues infusions intravenoses. La primera tindrà lloc a 24 llocs de Brasil, Perú i Estats Units, amb una inscripció de 2.700 homes i persones transsexuals que tenen relacions sexuals amb homes . El segon reclutarà 1.500 dones a Botswana, Kenya, Malawi, Moçambic, Sud-àfrica, Tanzània i Zimbabwe.
> Fonts:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: L'efecte de VRC01 en cinètica viral després de la interrupció del tractament analític". Conferència sobre retrovirus i infeccions oportunistes (CROI); Boston, Massachusetts; Del 22 al 25 de febrer de 2016; Resum de la conferència 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Efecte de la infusió d'anticossos neutralizant àmpliament VRC01 sobre el rebot del plasma VIH". Conferència sobre retrovirus i infeccions oportunistes (CROI); Boston, Massachusetts; Del 22 al 25 de febrer de 2016; Resum de la conferència 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Setmanes, D .; et al. "bNAber: base de dades d'anticossos àmpliament neutralitzadors". Investigació d'àcids nucleics. Gener de 2014; 42 (problema de la base de dades): D1133-1139.
> Xarxa d'assaigs sobre prevenció del VIH (HPTN). "Estudis HPTN: Llista d'estudis - HVTN 704 / HPTN 085 i HVTN 703 / HPTN 081." Washington dc.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identificació d'un anticòs del lloc d'enllaç de CD4 al VIH que va evolucionar a la fase de neutralització a prop de la pandeta". Immunitat. 15 de novembre de 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.