Es podria pensar que seria senzill: crear un gel o crema tòpic que podria aplicar abans de les relacions sexuals per a efectivament matar el VIH en contacte. Després de tot, si alguna cosa així com el nooxinol-9 pot reduir el risc d'embaràs matant els espermatozoides, què tan difícil podria ser desenvolupar alguna cosa per al VIH, veritat?
La veritat és que el desenvolupament dels agents microbicidas ha estat ple de reptes i complicacions ja que es va proposar per primera vegada més de 25 anys.
En alguns casos, la capacitat de l'agent de desactivar el VIH ha provocat involuntàriament el deteriorament dels teixits mucoses de la vagina o del recte, en lloc de prevenir la transmissió del VIH.
En altres casos, els agents eren simplement ineficaços en la prevenció de la infecció pel VIH o donaven lloc a efectes secundaris intolerables per a aquells amb tractament.
Fins ara, no hi ha ni microbicida de VIH disponible ni recomanat per al seu ús. No obstant això, s'està investigant activament un nombre significatiu de candidats, incloent un gel basat en tenofovir, anells intravaginals d'acció prolongada i microbicides rectals.
Per què es consideren importants els microbicidas?
Els microbicides no estan concebuts per substituir els preservatius ni per suplir les pràctiques sexuals més segures , sinó que proporcionen una barrera de protecció addicional durant el sexe, especialment en relacions sexuals anal-receptives o vaginals, on el risc de transmissió és més elevat.
Tanmateix, a partir d'una imatge encara més àmplia, els microbicidas es veuen com a mitjà per reduir la propagació del VIH entre les persones que estan en major risc.
Aquestes inclouen dones que són vulnerables a la violència sexual o l'abús o per a qui l'abstinència sexual no és simplement realista (ja sigui pel desig de tenir fills o les limitacions culturals que limiten la seva autonomia i poder).
Es preveu que els microbicides puguin eventualment proporcionar a les dones un risc efectiu d'autoprotecció mentre que els usuaris ofereixen una salvaguarda addicional si un condó s'apaga o s'escapa durant el coit.
Primers contratemps en la investigació microbicida
Gran part de la investigació microbicida primerenca es va centrar en l'ús de detergents o agents que podrien alterar el pH vaginal per matar (o inactiu) el VIH efectivament.
Entre els candidats més primerencs es va esmentar el nooxinol-9, un surfactant orgànic utilitzat tant com espermicida com en cremes facials / esportives. De manera alarmant, un metanálisis realitzat el 2002 va concloure que l'ús de nooxinol-9 va augmentar el risc de VIH a les dones en un 50%, amb majors incidències de lesions vaginals que contribueixen al risc.
Altres agents destinats a mantenir una acidesa vaginal alta i protectora (incloent el BufferGel molt investigat) van demostrar ser ben tolerats en dones, però al final no van demostrar cap reducció de les transmissions del VIH.
Estratègies per al desenvolupament
Hi ha una sèrie d'aproximacions possibles per al desenvolupament d'un microbicida efectiu del VIH, que es pot dividir en dues categories generals.
Els primers es poden classificar com a microbicides no antiretrovirals , els seus agents actuen com a receptors del VIH (que eviten l'adhesió del virus a les cèl·lules diana de la vagina) o utilitzen macromolècules anomenades dendrímers que s'uneixen activament al VIH per prevenir la infecció.
Tot i que els primers esforços han demostrat no tenir èxit ( PRO 2000 , Carraguard , sulfat de cel·lulosa), s'estan explorant diversos agents nous, incloent el microbicida dendrímer VivaGel , i l'ús sinèrgic dels dendrímeros i l'inhibidor d'entrada CCR5 Selzentry (maraviroc) utilitzat en combinació teràpia antiretroviral (ART) .
La segona categoria i, sens dubte, més destacada són els microbicidas antiretrovirals . El desenvolupament d'aquests agents es basa en la investigació sobre l'ús de tenofovir i altres fàrmacs antiretrovirals en gels tòpics, anells, lubricants i altres sistemes de lliurament.
L'estudi CAPRISA 004 el 2010 va ser el primer a demostrar l'efectivitat de l'enfocament, emprant l'ús del gel de tenofovir al 1% abans i després del sexe vaginal en 889 dones amb VIH negatives.
En general, les taxes d'infecció es van reduir un 39% en el grup que no era placebo, mentre que els participants amb alts nivells d'adherència (més del 80%) tenien una reducció del 54%.
Per contra, la prova VOICE es va veure com una mica de revés. Seguint els talons de CAPRISA, el Trial de Veu va estudiar els dos models de prevenció del VIH diferents: l'ús diari d'un medicament antiretroviral ( Viread o Truvada ) o l'ús diari d'un gel de tenofovir en 5.029 dones. La prova es va finalitzar quan cap dels mètodes es va trobar que era eficaç.
L'anàlisi post-estudi va determinar que el fracàs no es devia a les teràpies, sinó a una falta d'adhesió generalitzada entre els participants (especialment entre les dones joves i no casades). Una investigació addicional ajudarà a aclarir millor les causes del comportament.
El camí cap endavant
Després del retrocés de la prova VOICE, es va fer un esforç agressiu per explorar mètodes alternatius per al desenvolupament d'agents microbicidas. Els resultats han estat en gran mesura barrejats. Entre els assaigs de la fase II i III realitzats recentment:
- La prova FACT 001, que va reclutar a 2.900 dones a Sud-àfrica, va proporcionar als participants el mateix règim que l'utilitzat CAPRISA 004 (1% tenofovir gel abans i després del sexe). Segons els resultats posteriors a la prova, no es va reduir el nombre d'infeccions pel VIH entre els usuaris.
- L'ASPIRE (MTN-020) va avaluar l'eficàcia d'un anell intravaginal que contenia dapivrina (un fàrmac antiretroviral experimental altament potent) quan es va utilitzar durant un mes en 3.476 dones a l'Àfrica. Els resultats del 2015 van demostrar una reducció general del 27% del risc de VIH entre les dones que utilitzen l'anell dapivirine, principalment en dones majors de 21 anys. Es va observar poca o cap protecció en dones menors de 21 anys, principalment a causa d'un ús incoherent del dispositiu .
- De la mateixa manera, l'estudi RING (IPM 027) també investiga l'anell de dapivirine en 1.650 dones a Uganda i Sud-àfrica en un assaig aleatoritzat i de fase III. Els participants utilitzaran els seus anells durant un període de dos anys. Els resultats van ser lleugerament millors que els que es van veure a l'estudi ASPIRE, amb una reducció del 37%. Novament, els resultats eren millors entre les dones de 21 anys i més. No es van observar beneficis en dones de 18 a 21 anys.
- Mentrestant, el MTN 017 explorarà l'ús d'un gel rectal basat en tenofovir al costat de l'ús diari de Truvada en un grup de 186 homes que tenen relacions sexuals amb homes (MSM) i dones transgèneres . L'estudi de la fase II es va dur a terme durant vuit setmanes, amb nivells elevats d'acceptació i adherència al règim multidimensional. Els estudis de fàbrica probablement se centraran en l'eficàcia i l'ús del gel rectal, un mitjà de protecció abans i després del sexe.
- Finalment, al març de 2014, un estudi animal realitzat pels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties (CDC) va demostrar que un gel tòpic amb l'Isentress antiretroviral (ratelgravir) podria prevenir efectivament la infecció pel VIH en dones després de l'exposició sexual. Cap paraula encara sobre si l'estudi s'ampliarà més enllà de la prova actual de concepte.
Altres facetes de la investigació investiguen el desenvolupament de pel·lícules vaginals de dissolució ràpida en paper, així com diverses formulacions antiretrovirals (o co-formulacions) per a gels o anells tòpics.
Fonts:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Eficaç i segur Tenofovir Gel, un microbicida antiretroviral, per a la prevenció de la infecció pel VIH en dones". Ciència. 3 de setembre de 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Xarxa d'assajos amb microbicidas (MTN). Sobre la fitxa de Microbicides: Xarxa d'assaigs de microbicidas. Pittsburgh, Pennsilvània. Fitxa informativa emesa el 25 de març de 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Protecció postexposició de mécasses de la infecció vaginal SHIV per inhibidors tòpics de la integração". Ciència Medicina translacional . 12 de març de 2014. 6 (227): 227ra35.