La investigació revela perquè les vacunes no prevenen la infecció
Durant dècades, es creia que el VIH progressava cap a la SIDA d'una manera molt senzilla: estenent-se a través del cos com a virus de circulació lliure, unint-se a cèl·lules immunes (principalment cèl·lules T CD4 + ) i segrestant la seva màquina genètica per crear múltiples còpies de si mateix. En fer-ho, el VIH es pot difondre al llarg de tot el sistema, expandint-se en nombres fins que es maten les cèl·lules T suficients per comprometre plenament les defenses immunes d'una persona (la definició clínica de la sida ).
Les investigacions emergents suggereixen que probablement aquest no sigui el cas, o almenys no la via de la malaltia que havíem presumit durant molt de temps. De fet, des de finals dels anys noranta, els científics havien començat a observar que el VIH també es pot estendre directament de cel·la a cel·la sense crear cap virus de circulació lliure.
Aquest tipus de transmissió secundària, segons investigacions de l'Institut Gladstone de Virologia i Immunologia de San Francisco , és entre 100 i 1.000 vegades més eficient en l'eliminació de cèl·lules CD4 que el virus de circulació lliure i pot ajudar a explicar, en part, per què la vacuna actual els models no poden prevenir o neutralitzar adequadament el VIH.
Transmetent-se de cel·la a cel·la, el VIH pot provocar una reacció en cadena cel·lular en què les cèl·lules immunes se suiciden literalment en volums massius. La investigació suggereix que fins a 95 per cent de la mort cel·lular CD4 es produeix d'aquesta manera, a diferència del 5% només amb el virus lliure.
Explicar la transmissió de cèl · lules a cel
La transferència de cèl·lules a cèl · lules del VIH es produeix a través de les anomenades "sinapsis virològiques", en què la cèl·lula infectada s'adhereix a una cèl·lula hoste de "descans" i utilitza proteïnes víriques per incomplir la membrana cel·lular. (El procés va ser capturat en vídeo el 2012 per científics de la UC Davis i la Mount Sinai School of Medicine).
Una vegada envaït, l'amfitrió reacciona als fragments d'ADN viral dipositat, desencadenant un procés anomenat piroptosi on la cèl·lula reconeix els senyals de perill i s'infla gradualment i s'explota, matant-se. Quan això ocorre, la cèl·lula explosiva allibera proteïnes inflamatòries anomenades citoquines que donen senyals a altres cèl·lules immunes a les cèl·lules d'atac que després estan activament dirigides a la infecció pel VIH.
Els investigadors de Gladstone van poder demostrar que mitjançant la prevenció dels inhibidors químics de contacte cel·lular a cel, els bloquejadors sinàptics o, fins i tot, la separació física de la cèl·lula, la mort de la cèl·lula CD4 es va aturar efectivament. Van arribar a la conclusió que el contacte entre cel·lulars era "absolutament necessari" perquè es produís la mort cel·lular (i la progressió de la malaltia).
Implicacions de la Recerca
El que fa que aquests resultats siguin especialment importants és que no només expliquen els mecanismes d'esgotament de la cèl·lula CD4, sinó que també destaquen les debilitats inherents al disseny actual de la vacuna.
En general, els models de vacunes contra el VIH s'han centrat a prevenir el sistema immunològic per reconèixer i atacar proteïnes de superfície sobre el virus de circulació lliure. Quan el VIH es transmet de cel·la a cel·la, però, és fonamentalment impermeable a l'atac, protegit de la detecció des de la pròpia estructura de la cèl·lula infectada.
Per superar això, els models més nous hauran d'ajudar el sistema immune a millorar les proteïnes que siguin vitals per a la formació sinàptica i / o crear agents antivirals que puguin inhibir el procés sinàptic. Si això es pot aconseguir, la capacitat del VIH d'avançar a la sida podria ser profundament limitada o fins i tot detenida.
Tot i que els mecanismes per a la transmissió cel·lular a la cèl·lula encara no s'entenen completament, els resultats representen un profund canvi en la nostra comprensió de com el VIH avança cap a la sida i ens proporciona una visió de les possibles estratègies per a l'eradicació del VIH.
> Fonts:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Transmissió ràpida i eficaç de cèl·lules a cèl · lules de la infecció per virus de la immunodeficiència humana a partir de macròfags derivats de monocitos a limfòcits de sang perifèrics". Virologia. 20 de desembre de 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; i Geng, X. "La mort cel·lular per piroptosi accelera l'esgotament de la cèl·lula T CD4 en la infecció pel VIH-1". Pediatria. 1 de novembre de 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "La transmissió cel·lular a la cèl·lula del VIH-1 és necessària per provocar la mort piroptòtica de cèl·lules T CD4 derivades de teixits limfàtics". Informes de cel·la. 4 d'agost de 2015; publicat en línia; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Universitat de Califòrnia Davis Center for Biophotonics Science and Technology. "El vídeo de primer cop revela com el VIH s'estén entre les cèl·lules immunes". Sacramento, Califòrnia; Notes de premsa publicades el 27 de març de 2009.