Els Missatgers Moleculars
Les citocines serveixen com a missatgers moleculars entre cèl·lules. Les citocines són proteïnes que es produeixen per cèl·lules. Pel que fa a l'artritis, les citocines regulen diverses respostes inflamatòries . Les citoquines interactuen amb les cèl·lules del sistema immunitari per tal de regular la resposta del cos a la malaltia i la infecció, així com la mediació dels processos cel·lulars normals en el cos.
Tipus de citocines
Les citocines són diverses, és a dir, no són totes iguals. Les citocines serveixen diverses funcions en el cos:
- factors estimulants de colònies (estimulen la producció de cèl·lules sanguínies)
- factors de creixement i diferenciació (principalment en desenvolupament, manteniment i reparació de teixits)
- citoquinas immunoreguladores i proinflamatòries (per exemple, interferons, interleucines i TNF-alfa que funcionen en el sistema immunològic)
Mentre que "citoquinas" és un terme que inclou tot tipus, hi ha noms més específics que es donen a les citocines basant-se en el tipus de cèl·lula que els fa o l'acció que tenen al cos:
- linfocines (fetes per limfòcits)
- monocines (fetes per monòcits)
- quimiocines (associades amb accions quimiotàctiques)
- interleucines (fetes per un leucòcit però actuen sobre altres leucòcits)
Com funcionen les citoquinas
El sistema immunitari és complex: diferents tipus de cèl·lules immunes i proteïnes fan diferents treballs. Les citocines es troben entre aquestes proteïnes.
Explicar com funciona la citocina és difícil. És una lliçó de la fisiologia cel·lular. Però, per comprendre la inflamació, haureu d'entendre el paper que tenen les citoquinas.
Les citoquines són alliberades per les cèl·lules en la circulació o directament en el teixit. Les citocines localitzen les cèl·lules immunes diana i interactuen amb els receptors a les cèl·lules immunes dianes mitjançant unió a ells.
La interacció desencadena o estimula les respostes específiques de les cel·les de destinació.
Sobreproducció de citocines
La producció excessiva o la producció inadequada de determinades citocines per part del cos poden produir malalties. Per exemple, s'ha trobat que la interleucina-1 (IL-1) i el factor de necrosi tumoral-alfa (TNF-alfa) es produeixen en excés en artritis reumatoide, on estan implicats en la inflamació i la destrucció del teixit.
Els fàrmacs biològics són inhibidors de citoquinas
S'han desenvolupat fàrmacs biològics per inhibir l'IL-1 o el TNF-alfa. Kineret (anakinra) es va desenvolupar com un tractament per a l'artritis reumatoide i treballa inhibint la unió de l'IL-1 al seu receptor. Els inhibidors de TNF-alfa (també anomenats bloquejadors de TNF ) s'uneixen al TNF i eviten que el TNF s'adhereixi als receptors de la superfície cel·lular. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) i Cimzia (certolizumab pegol) són bloquejadors de TNF. Actemra (tocilizumab) s'uneix a IL-6.
Hi ha més fàrmacs biològics en desenvolupament. Els resultats de l'estudi d'un estudi bàsic de fase 3 de sarilumab (anomenat SARIL-RA-TARGET), un anticòs humà contra el receptor de IL-6, van revelar que el fàrmac va conèixer tant els seus punts primaris principals de millora en els signes i símptomes de l'artritis reumatoide i millores en l'estat físic. funció
Sarilumab s'uneix amb gran afinitat al receptor IL-6, bloquejant la unió de la IL-6 i la interrupció de la senyalització inflamatòria mediada per citoquina. No obstant això, el 31 d'octubre de 2016, la FDA va rebutjar el sarilumab en funció de les deficiències que van descobrir durant una inspecció del procés de fabricació. Una vegada que es facin correccions, Regeneron i Sanofi pretenen tornar a presentar-se per a la seva aprovació el 2017. Mentrestant, l'1 de febrer de 2017, Health Canada va aprovar la droga sota el nom Kevzara (sarilumab).
Una paraula de
Si bé les citocines semblen un subjecte complex, és essencial comprendre el procés inflamatori que és el nucli dels tipus inflamatoris d'artritis.
Sabem que hi ha citoquines proinflamatòries i citocines antiinflamatòries. Les citocines proinflamatòries juguen un paper en el desenvolupament del dolor inflamatori i neuropàtic. Les citocines antiinflamatòries són en realitat antagonistes inflamatoris de citoquinas. Hi ha proves que suggereixen que les quimiocines estan implicades en iniciar el dolor, així com en la persistència del dolor.
> Fonts:
> Factors de creixement i citoquinas. > Primer > sobre les malalties reumàtiques. Edició 12. Publicat per la Fundació d'Artritis.
> Regeneron i Sanofi Presenten resultats de l'Estudi de fase 3 pivotal de Sarilumab a la reunió anual de la Facultat de Reumatologia Americana. Regeneron. 8 de novembre de 2015.
> McInnes I. i Schett G. Cytokines en la patogènia de l'artritis reumatoide. Immunologia de la natura. Juny de 2007
> Citoquinas. BioBasics. 24/04/2006.
> Zhang, JM et al. Citocines, inflamació > i > dolor. Clíniques Internacionals d'Anestesiologia. Primavera 2007.