Les noves drogues bloquegen el VIH d'ingressar i infectar cel·les
Els inhibidors de l'entrada al VIH (també coneguts com a inhibidors de la fusió) són una classe de fàrmac antiretroviral utilitzat per tractar el VIH . Les molècules actives del fàrmac són capaços de deixar de multiplicar el VIH associant-se a certes proteïnes a la superfície d'una cèl·lula. Aquestes són les proteïnes que el VIH necessita per "desbloquejar" per poder entrar en una cèl·lula. Sense els mitjans per fer-ho, el VIH no pot reproduir i crear còpies múltiples de si mateix.
Les persones que són resistents a altres classes de fàrmacs per al VIH poden beneficiar-se dels inhibidors d'entrada, ja que en general poden superar les mutacions del VIH resistents als medicaments. Això és especialment bo per a tots els que han estat en tractament durant anys i s'han trobat amb menys i menys opcions de tractament.
Actualment, hi ha dos inhibidors d'ingrés del VIH aprovats per l'Administració d'Aliments i Drogues dels Estats Units (FDA): Selzentry (maraviroc) i Fuzeon (enfuvirtide).
Antagonistes receptors de Maraviroc i CCR5
Un antagonista del receptor CCR5 és un tipus d'inhibidor d'entrada que evita que el VIH s'uneixi a una proteïna en una cèl·lula T CD4 anomenada CCR5. El receptor CCR5 és un dels principals punts d'entrada per al VIH, especialment en la fase inicial de la infecció. En evitar aquest apego, el VIH no pot ingressar a l'hoste i segrestar la seva màquina genètica.
També conegut com a inhibidor d'entrada , l'antagonista del receptor CCR5 és diferent d'altres classes de antiretrovirals en la mesura que no s'orienta directament al virus, sinó que s'uneix a la superfície de la cèl·lula hoste.
També es diferencia en com pot beneficiar a algunes persones i no a altres. Això es deu al fet que el VIH pot variar de persona a una altra. Alguns tipus de VIH s'uneixen a un host utilitzant el receptor CCR5; altres usaran el que es coneix com un receptor CXCR4 per a l'entrada.
(En general, la CCR5 es veu més en la infecció precoç, mentre que CXCR4 es veu en malalties posteriors).
Per determinar això, els metges usaran una prova genètica anomenada assaig de trofeu que confirmi el tropisme (orientació) del vostre virus específic. Si la prova és positiva per a CCR5, es diu que el virus és "tròpic CCR5", que significa que respondrà a un fàrmac antagonista del CCR5. Per contra, el virus CXCR4-tropic no es veurà afectat pel fàrmac.
Tot i que s'han desenvolupat diversos antagonistes CCR5, només un ha arribat al mercat:
- Aplaviroc (nom del codi GSK-873140) es va suspendre durant els assaigs clínics el 2005 com a resultat de toxicitats greus del fetge.
- Maraviroc (disponible sota les marques Selzentry als Estats Units i Celsentri a l'estranger) va ser aprovat el març del 2007 per utilitzar-lo en un pacient prèviament tractat
- Vicriviroc (nom del codi SCH 417690) va ser abandonat pel fabricant el 2010 després d'haver incomplert els objectius d'eficàcia establerts pel fabricant.
El medicament aprovat, maraviroc, va demostrar que va aconseguir la supressió completa del virus en un 60% de les persones amb una gran resistència a altres fàrmacs contra el VIH. La gent sobre el medicament necessita ser monitoritzada de prop, ja que pot causar una toxicitat greu del fetge en alguns. Altres poden experimentar erupcions cutànies i altres reaccions al·lèrgiques.
Fuzeon i el desenvolupament d'inhibidors de fusió
La fusió és una etapa del cicle de vida del VIH que permet que el virus s'uneixi a una cèl·lula hoste abans d'entrar-hi.
Un inhibidor de fusió funciona per unir-se a la proteïna gp41 a la superfície de la cèl·lula hoste i evitar que es fongui amb el VIH. Sense aquesta fusió, la replicació del VIH es deté i s'evita la infecció.
Actualment, els inhibidors de fusió s'han dissenyat per ser lliurats per injecció i no com a fàrmac oral. Això, unit a l'elevat cost del tractament (aproximadament $ 25,000 / any), ha limitat l'ús del medicament per salvaguardar la teràpia (quan s'han esgotat totes les altres opcions de tractament).
S'han desenvolupat nombrosos candidats a inhibidors de fusió, tot i que només un ha arribat al mercat:
- Enfurvitide (disponible sota la marca Fuzeon) va ser aprovat per la FDA l'any 2003 per al seu ús en pacients amb tractament.
- La T-1249 va ser interrompuda pel fabricant degut en part a la falta de resposta a Fuzeon.
- TRI-1144 i TRI-199 han estat en desenvolupament des del 2003 i encara no han realitzat proves clíniques a gran escala.
L'un inhibidor de la fusió aprovat, l'enfurvitida, requereix una injecció dos cops diària. Els efectes secundaris poden incloure insomni, dolor muscular, depressió, tos, hormiguisme, sensació de pell, dificultat per respirar, pèrdua de pes i enduriment de la pell al lloc d'injecció.
Fonts:
Biswas, P .; Tambussi, G .; i Lazzarin, A. "Accés denegat? L'estat de la inhibició del co-receptor per contrarestar l'ingrés del VIH". Opinió d'experts en farmacoterapia. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "La FDA aprova la nova droga antiretroviral". Silver Spring, Maryland; 6 d'agost de 2007.
FDA. "Paquet d'aprovació de medicaments: Fuzeon (enfuvirtide) per injecció." 13 de març de 2003.