L'assignació de la rèplica viral ens ajuda a desenvolupar medicaments contra el VIH
La comprensió del cicle de vida del VIH ha permès desenvolupar les drogues que utilitzem per tractar la malaltia. Ens permet identificar com el virus fa còpies de si mateix, que al seu torn ens permeten desenvolupar maneres de bloquejar (o inhibir) aquest procés.
El cicle de vida del VIH normalment es divideix en sis etapes diferents, des de la unió del virus a la cèl·lula hoste fins a la creació de nous virus virulents de circulació lliure (en la fotografia ).
Attachment viral
Una vegada que el VIH entra al cos (normalment a través del contacte sexual, l'exposició a la sang o la transmissió de mare a fill), busca una cèl·lula hoste per poder reproduir-se. L'amfitrió del cas és la cèl·lula T CD4 utilitzada per assenyalar una defensa immune.
Per infectar la cel·la, s'ha de connectar a través d'un sistema de tipus lock-and-kay. Les claus són proteïnes a la superfície del VIH que s'adhereixen a proteïnes complementàries a la cel·la CD4, de la mateixa manera que una clau s'adapta a un bloqueig. Això és el que es coneix com a apego viral .
La unió viral està bloquejada per un fàrmac de classe inhibitora d'entrada anomenada Selzentry (maraviroc) .
Vinculació i fusió
Un cop unit a la cèl·lula, el VIH injecta proteïnes pròpies en els fluids cel·lulars (citoplasma) de la cèl·lula T. Això provoca una fusió de la membrana cel·lular a l'envoltori exterior del VIH. Aquest és l'estadi conegut com a fusió viral . Un cop fusionat, el virus és capaç d'entrar a la cel·la.
Un fàrmac injectable anomenat Fuzeon (enfurvitide) és capaç d'interferir amb la fusió viral.
Desenrotllament viral
El VIH utilitza el seu material genètic (ARN) per reproduir-se segrestant la màquina genètica de la cèl·lula hoste. En fer-ho, pot provocar múltiples còpies de si mateix. El procés, anomenat desenrotllament viral , requereix que el revestiment protector que envolta l'ARN s'ha de dissoldre. Sense aquest pas, no es pot produir la conversió de l'ARN a l'ADN (la construcció d'un nou virus).
Transcripció i traducció
Un cop a la cèl·lula, l'ARN monocatenari del VIH s'ha de convertir a l'ADN bicatenari. Realitza això amb l'ajuda de l'enzim anomenat transcriptasa inversa .
La transcriptasa inversa utilitza blocs de construcció de la cèl·lula T per literalment transcriure el material genètic al revés: de l'ARN a l'ADN. Una vegada convertit l'ADN, la màquina genètica té la codificació necessària per efectuar la replicació viral.
Els fàrmacs anomenats inhibidors de la transcriptasa inversa poden bloquejar completament aquest procés. Els inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòtids (NtRTIs) i els inhibidors de la transcriptasa inversa no nucleósida (NNRTI) contenen impediments defectuosos de les proteïnes que s'insereixen en el DNA en desenvolupament. En fer-ho, la cadena d'ADN de doble cadena no es pot formar completament, i la replicació està bloquejada.
Retrovir (zidovudina), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) i Viread (tenofovir) són alguns dels inhibidors de la transcriptasa inversa que s'utilitzen habitualment per tractar el VIH.
Integració
Per tal que el VIH segresti la màquina genètica de la cèl·lula hoste, ha d'integrar l'ADN recentment format al nucli de la cèl·lula. Els fàrmacs anomenats integrasis inhibidors són altament capaces de bloquejar la fase d'integració bloquejant l'enzim integrasa que s'utilitza per transferir el material genètic.
Isentress (ratelgravy), Tivicay (dolutegravir) i Vitekta (elvitegravir) són tres inhibidors de la integrasa més freqüentment prescrits.
muntatge
Una vegada que s'ha produït la integració, el VIH ha de fabricar blocs de proteïnes que utilitza per armar un nou virus. Ho fa amb l'enzim de la proteasa, que xapa la proteïna en un poc més petit i, a continuació, munta les peces en nous virions de VIH totalment formats.
Una classe de fàrmacs anomenats inhibidors de la proteasa poden bloquejar el procés de muntatge efectivament. S'hi inclouen medicaments com Prezista (darunavir) i Reyataz (atazanavir).
Maduració i brotació
Un dels virions s'uneixen, passen per l'etapa final en què els virions madurs literalment surten de la cel·la hoste infectada.
Una vegada alliberats a lliure pràctica, aquests virions passen a infectar a una altra cèl·lula hoste i comencen el cicle de replicació una vegada més.
No hi ha medicaments que puguin impedir el procés de maduració i creixement .