La genètica, les dades demogràfiques proporcionen informació sobre la no-progressió del VIH a llarg termini
En presència de qualsevol agent infecció ( patogen ), el nostre organisme pot respondre de dues maneres fonamentals: pot o bé resistir-se activament al patogen o tolerar-lo.
La resistència patogènica implica una defensa immune per la qual el cos ataca i neutralitza el patogen. Per contra, la tolerància patogènica és l'estat pel qual el cos no combat el patogen, sinó que simplement minimitza el dany fet per ella.
Al tolerar activament el patogen, en essència, viure amb el patogen en lloc d'allotjar un atac totalment allargat, la malaltia tendeix a progressar molt lentament en l'individu infectat fins i tot quan la càrrega patògena és alta.
En persones amb baixa tolerància a la malaltia, el cos roman en estat perpetu d'alerta alta, produint constantment anticossos i cèl·lules T defensives en resposta al patogen (incloent - hi les cèl·lules T CD4 que activen la resposta immunitària).
En fer-ho, una malaltia com el VIH pot progressar molt més ràpidament, ja que hi ha, entre altres coses, més cèl·lules T CD4 + per infectar. A poc a poc, a mesura que el VIH aconsegueix eliminar aquestes cèl·lules T "auxiliars" , el sistema immunitari està compromès fins a cert punt que ho fa indefens.
Les persones amb alta tolerància són capaços de modular la resposta immune, sovint permetent una expressió mínima o inexpressiva de la malaltia a mitjà o llarg termini.
Comprensió de la tolerància al VIH
La tolerància al VIH encara no està ben entesa però l'augment de la investigació ha donat als científics una visió de perquè alguns individus s'enfronten amb el virus millor que altres.
El setembre de 2014, els investigadors de l'Institut Federal Suís de Tecnologia de Zuric van revisar les dades del Estudi Suís de Cohort de Suïssa, iniciat el 1988 i van examinar específicament 3.036 pacients per establir la relació entre la càrrega viral del punt setmanal del pacient (és a dir, on la càrrega viral s'estabilitza després d'una infecció aguda) i la disminució de les cèl·lules T CD4 + .
En fer-ho, els investigadors van poder quantificar tant la resistència del VIH a l'individu (mesura per la càrrega viral) com la tolerància al VIH (mesura segons la taxa de disminució de CD4). En poques paraules, com més baixa sigui la taxa de disminució, més gran és la tolerància d'una persona al VIH.
En combinar aquests valors amb la demografia i el maquillatge genètic del pacient, els científics esperaven trobar algunes característiques comunes per identificar el mecanisme (s) precís associat a la tolerància al VIH.
El que van aprendre els investigadors
Tot i que la investigació no va establir cap diferència en el grau que els homes i les dones van tolerar el VIH (tot i que les dones tenien un punt viral gairebé doble més baix), l'edat va tenir un paper important, amb la tolerància disminuint progressivament com a persona de 20 a 40 anys d'edat i fins i tot més lluny dels 40 a 60 anys. De fet, en el moment en què un individu va arribar als 60 anys, es va observar que la malaltia va avançar gairebé el doble que la de 20 anys d'edat.
La investigació també va demostrar que no hi havia una relació clara entre la resistència i la tolerància del VIH en un individu infectat, ja que la tolerància i la resistència funcionarien, independentment entre si o alhora. En casos excepcionals on van funcionar en paral·lel, en què un punt viral baix va acompanyar un descens lent del CD4, la progressió de la malaltia era sovint tan lenta que defineix a aquesta persona com un controlador d'elit, capaç de tolerar el VIH durant anys i fins i tot dècades sense l'ús de fàrmacs antiretrovirals .
Al mirar els factors hereditaris, els investigadors també van poder determinar que la genètica no va tenir absolutament cap part en la manera en què una persona tolerava o resistia el VIH, confirmant cadascun com un mecanisme biològic diferent.
El que van trobar, però, era que un gen específic, l' HLA-B , tenia una forta associació amb la tolerància / resistència al VIH. El gen, que proporciona instruccions per fer que les proteïnes siguin clau per a una resposta immune, es va veure que varia considerablement entre la cohort infectada pel VIH. Algunes de les variants HLA-B (al·lels) van conferir una major resistència al VIH, mentre que altres variants es van associar a una major tolerància.
A més, en individus que expressen la mateixa variant del gen HLA-B (homocigotos), es va observar que la progressió de la malaltia era més ràpida. Es va observar el contrari en aquells amb dues variants genètiques diferents (heterocigotos). Si bé les dades observacionals són convincents, encara no està del tot clar com aquests factors hereditaris influeixen en aquest fenomen particular.
Els investigadors també van suggerir que certs al·lels HLA-B poden provocar una progressió més ràpida de la malaltia, mantenint el cos en un estat d'activació immune contínua, donant lloc a una inflamació persistent que pot danyar múltiples sistemes d'òrgans a llarg termini.
Mitjançant una millor comprensió d'aquests mecanismes genètics, es teoriza que els científics eventualment podran modular-los, permetent que els individus tolerin la infecció pel VIH millorant al mateix temps el dany causat per l'activació immune persistent / inflamació crònica.
Fonts:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Desentranyar la tolerància humana i la resistència contra el VIH". PLoS | Biologia. 16 de setembre de 2014; 12 (9): e1001951.