La manca de tendència inversa podria provocar 425.000 morts
Durant els últims 10 anys, les autoritats sanitàries mundials han fet guanys impressionants en el lliurament de medicaments contra el VIH que salven la vida a persones que viuen a tot el món. Segons el Programa Conjunt de les Nacions Unides sobre el VIH / SIDA (ONUSIDA), a finals de 2017, gairebé 21 milions de persones havien estat posades en tractament antiretroviral , corresponent a una sorprenent caiguda del 43% del nombre de morts relacionades amb el VIH des de 2003.
Però fins i tot quan l'ONUSIDA i altres autoritats sanitàries mundials emprenen el final de l'epidèmia cap al 2030, una tendència inquietant amenaça amb soscavar aquests esforços: l'augment del VIH resistent a múltiples fàrmacs que els científics consideraven poc freqüents.
Es tracta d'un problema que no només afecta els països amb recursos limitats (com els d'Àfrica que suporten la major càrrega de les infeccions pel VIH), sinó que els països d'ingressos elevats augmenten els índexs de resistència transmesa .
Causes del VIH multidrogestiu
La resistència a múltiples drogues és un fenomen que s'observa en altres afeccions mèdiques, com ara la tuberculosi (TB) i les infeccions estafilocòccicas , en què un individu infectat no respon a un ampli ventall de teràpies medicamentoses. En alguns casos, la resistència pot ser extrema, com ara una tuberculosi resistent a les drogues (XDR TB) que es veu a parts de l'Àfrica meridional, per la qual cosa les taxes de mortalitat són elevades i les opcions de tractament farmacològic són poques.
Igual que amb altres formes de resistència , l'aparició del VIH resistent a diversos fàrmacs es deu principalment a la incapacitat d'una persona per prendre els seus medicaments de manera consistent o segons el seu cas.
Quan es pren correctament, els fàrmacs suprimiran l'activitat viral fins a un punt on el VIH es considera "indetectable". Quan es pren de forma incorrecta, l'activitat viral pot persistir en nivells en què les mutacions resistents a les drogues no només poden desenvolupar-se sinó prosperar.
Amb el temps, a mesura que es produeix un fracàs del tractament i una persona està exposada a més i més medicaments, es poden desenvolupar mutacions addicionals, creant una al damunt.
Si aquesta persona infecta a un altre, la resistència a diversos fàrmacs passarà, s'estendrà més cap a la població a través de xarxes sexuals o l'ús de drogues que injectin .
Escala de la crisi
Segons l'Organització Mundial de la Salut (OMS), que va revisar les dades de 12.000 clíniques en 59 països, una mitjana del 20 per cent de les persones que van prescrivir la teràpia antiretroviral es va retirar del tractament sense un any. D'aquells que van romandre a la teràpia, fins a un 73% dosificaven de forma inconsistente, mentre que prop d'un de cada tres no van aconseguir una càrrega viral indetectable consistent amb l'èxit del tractament.
Aquest nivell d'activitat viral dins d'una població augmenta la probabilitat de resistència a diversos fàrmacs, especialment en països d'alta prevalença, on hi ha una infecció de fins a cinc persones. L'exacerbació de la situació és la presència de medicaments freqüents, que deixen als pacients sense medicaments i afecten gairebé el 36% de les clíniques del món en desenvolupament.
Fins i tot en països com els EUA, les altes taxes d'infecció no diagnosticada (20 per cent) i les baixes taxes de retenció del pacient (40 per cent) s'han traduït a taxes de supressió viral igualment baixes (28 per cent).
La resistència a múltiples fàrmacs "imposible" causa les preocupacions
Un estudi del 2016 de l'University College of London (UCL) va destacar una preocupació creixent entre els científics que temen que el desenvolupament de la resistència a múltiples medicaments pugui revertir molts dels guanys realitzats en la lluita mundial contra el VIH.
En la seva recerca, els científics de la UCL van realitzar una investigació retrospectiva de 712 pacients que havien rebut teràpia antiretroviral entre els anys 2003 i 2013 i que havien fracassat en la teràpia de primera línia.
D'aquests, 115 pacients (16%) tenien una soca de VIH amb una resistència analògica de timidina, un tipus associat a fàrmacs de primerenca generació com AZT i 3TC. Sorprenentment, el 80% d'aquests pacients també van tenir resistència a tenofovir, un fàrmac de nova generació prescrit àmpliament a tot el món.
Això va ser un xoc per a molts de la comunitat investigadora, que considerava que aquest tipus de resistència a múltiples fàrmacs era rar, si no impossible.
Tot i que s'havia sabut durant un temps que la taxa de resistència a tenofovir havia crescut (del 20% a Europa i als Estats Units a més del 50% a parts d'Àfrica), molts havien cregut que aquests dos tipus de mutacions resistents no podien coexistir.
Si la tendència continua, com molts sospitosos, les conseqüències podrien ser enormes. Alguns estudis han suggerit que les soques de VIH resistents a medicaments podrien causar fins a 425.000 morts i 300.000 noves infeccions durant els pròxims cinc anys.
Actualment, més del 10 per cent de les persones que inicien la teràpia del VIH a l'Àfrica central i meridional són resistents a les drogues de primera línia, mentre que el 40 per cent tenen una resistència similar a les teràpies de drogues de segona línia i posteriors. La combinació de la resistència analògica de tenofovir i timidina només agreuja el problema limitant la sensibilitat d'una persona a no només una o dues drogues, sinó classes completes de fàrmacs.
Inverteix la tendència
Tot i que l'expansió de la teràpia del VIH, en línia amb l' estratègia 90-90-90 de les Nacions Unides, és essencial per posar fi a l'epidèmia, igualment important és la nostra necessitat d'invertir en tecnologies i identificar solucions per superar barreres sistemàtiques a medicaments basats en individus adherència Es tracta d'una alerta feta per funcionaris de l'OMS, que afirmen que, sense els mitjans per assegurar la retenció d'un pacient en l'atenció, la ràpida expansió dels programes de drogues mai no serà suficient per contenir l'epidèmia.
Les esperances, mentrestant, estan cobertes per un fàrmac experimental anomenat ibalizumab, que va ser atorgat per l'Administració d'Aliments i Drogues dels Estats Units en 2015. El fàrmac inyectable evita que el VIH ingressi a una cèl·lula i s'ha demostrat que ha superat molts fàrmacs multi- ceps resistents en assaigs humans. Tot i que encara no ha estat llicenciat oficialment per la FDA, l'estat d'avanç tradicionalment és l'aprovació de rutes ràpides des de sis mesos fins a un any.
Algunes investigacions també han suggerit que una forma més recent de tenofovir (anomenada tenofovir AF) pot ser capaç de superar la resistència associada amb la forma "més antiga" del fàrmac (anomenada tenofovir DF).
Des d'una perspectiva individual, la prevenció segueix sent clau per evitar la propagació de la resistència a diversos fàrmacs. Exigeix alts nivells d' adherència al tractament per a persones que viuen amb VIH i estratègies holístiques de reducció de danys per prevenir tant l'adquisició com la transmissió de virus resistents als fàrmacs.
> Fonts:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "La resistència a l'oculta del fàrmac HIV-1 als anàlegs de timidina després del fracàs del tenofovir de primera línia combinat amb un anàleg de citosina i nevirapina o efavirenz a l'Àfrica subsahariana: un estudi retrospectiu de cohort multicèntric". Malalties infeccioses de Lancet. 30 de novembre de 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> El Grup d'Estudis TenoRes. "Epidemiologia mundial de la resistència a medicaments després del fracàs dels règims de primera línia recomanats per l'OMS per a la infecció per VIH-1 d'adults: un estudi de cohort retrospectiu multicèntric". Malalties infeccioses de Lancet. 28 de gener de 2016; publicat en línia.