Els descobriments clau fan camí a la remissió a llarg termini
Una cura funcional és una hipòtesi basada en l'evidència per la qual es pot mantenir el control del VIH sense l'ús de medicaments crònics. A diferència d'una vacuna esterilitzant , en què el VIH quedaria completament eradicat del cos, una cura funcional serveix més en la línia d'una remissió on el virus no pot causar malaltia fins i tot si encara queden restes del virus.
Hi ha hagut molt entusiasme i gairebé tantes polèmiques entorn de la perspectiva d'una cura funcional. Françoise Barré-Sinoussi , el co-descobridor del VIH, va declarar el 2013 que creu plenament que tal cura es pot trobar "dins de l'espai dels propers 30 anys". Per contra, Robert Gallo (també acreditat amb el descobriment del VIH) considera que el concepte és defectuós i considera que algunes parts de la teoria "no funcionen".
Com podria funcionar una cura funcional
Un dels majors reptes que s'enfronten els investigadors ha estat les cèl·lules i els teixits del cos (anomenats embassaments latents ) on el VIH pot persistir fins i tot la cara d'una completa supressió viral. Oculta dins d'aquests embassaments cel·lulars és el codi genètic del VIH, que el sistema immunitari no pot detectar.
Atès que el virus no està replicant activament, sinó que es transmet de manera passiva a mesura que la cèl·lula hoste es reprodueix, no es veuen afectades pels fàrmacs antiretrovirals (ja que els antiretrovirals funcionen interrompent una etapa del cicle de vida del virus i no l'amfitrió).
S'estan explorant diversos models per fer front a això:
- Purga els embassaments latents. Alguns científics han demostrat que, mitjançant l'estimulació dels embassaments, el VIH pot ser reactivat i alliberat dels seus santuaris amagats. D'aquesta manera, ART i altres agents neutralizantes eradicaran completament el virus recentment purgat, una estratègia coneguda com "kick-kill". Diverses drogues tenen la capacitat d'esborrar aquests embassaments vitals però, fins ara, només parcialment. Les combinacions de fàrmacs més nous s'espera que millorin aquests resultats.
- Estimula el cos per produir anticossos "assassins". Hi ha tipus de proteïnes immunitàries, anomenades anticossos, que són produïdes pel cos en resposta a la infecció. Alguns d'aquests tenen la capacitat de neutralitzar el VIH. El problema és que el VIH muta tan ràpidament que mai no hi ha una gran varietat d'anticossos "assassins" per neutralitzar totes les soques. En els últims anys, però, el científic ha descobert que certes persones poc freqüents han estat especialitzades en anticossos neutralizadores (BnAbs) que poden matar un ampli espectre de mutacions del VIH. Els científics estudien maneres d'estimular aquests agents naturals, l'estratègia dels quals pot ajudar a complir la promesa de "expulsar"
Evidència en suport d'una cura funcional
Tot i que durant alguns anys la investigació sobre una cura funcional ha estat sobre la taula, tres esdeveniments específics van proporcionar la prova fundacional de concepte.
El cap d'ells és el pacient que es creu "curat" del VIH en 2009. Timothy Brown (el pacient de Berlín) va ser un seropositiu americà que viu a Berlín, que va rebre un trasplantament experimental de medul·la òssia per tractar la seva leucèmia aguda. Els metges van seleccionar un donant de cèl·lules mare amb dues còpies d'una mutació genètica anomenada CCR5-delta-32, coneguda per resistir el VIH en una població rara de persones .
Les proves rutinàries realitzades poc després del trasplantament van revelar que els anticossos del VIH en sang de Brown havien disminuït a nivells que suggereixen l'eradicació completa del virus. Les biòpsies posteriors no van confirmar cap evidència del VIH en cap teixit de Brown, recolzant les afirmacions que l'home estava, de fet, guarit. Tot i que el risc de mort és considerat massa alt per explorar els trasplantaments de medul·la òssia com a opció curativa, el cas, almenys, ha proporcionat l'evidència que, de fet, és possible una cura.
Mentrestant, altres científics han estat investigant agents experimentals que tenen la capacitat de purgar el VIH dels seus dipòsits latents.
Un dels primers estudis realitzats a la Universitat de Carolina del Nord el 2009 va demostrar que una classe de fàrmacs anomenats inhibidors de l'histona deacetilasa (HDAC) podrien reactivar el VIH latent als nivells de fàrmacs considerats segurs i tolerables.
Tot i que els estudis posteriors han suggerit que l'ús d'un sol agent HDAC només pot proporcionar una reactivació parcial, hi ha algunes proves que suggereixen que la combinació de la teràpia HDAC o les classes més recents de medicaments contra el càncer (anomenats compostos d'enginy) podrien envair el VIH latent del seu amagat embassaments.
El camí cap endavant
Tan prometedors com tots els investigadors poden semblar, plantegen la mateixa quantitat de preguntes que fan les respostes. Cap d'ells:
- Purgarà el VIH dels seus embassaments, n'hi ha prou per garantir que el virus no restablirà els embassaments en les mateixes (o altres) cel·les?
- Què tan important pot ser que els anticossos que neutralitzin àmpliament siguin una cura funcional ja que l'estimulació d'un únic anticòs d'aquest tipus és, en el millor dels casos, teòric?
- Què tan cert podem ser que el rebot viral no es produeixi com ocorregués amb el cas del nadó Mississippi i altres intents fallits?
Si bé ens sembla que és el camí correcte, és important veure la recerca amb optimisme vigilat. Tot i que els científics segueixen desbloquejant els misteris que envolten el VIH, cap d'aquests avenços fins i tot suggereix vagament que les normes relatives a la prevenció i el tractament del VIH han canviat.
Si hi ha alguna cosa, donada l'evidència que la detecció i la intervenció primerenques són claus per a la cura, l'imperatiu de mantenir-se vigilant és, potser, més important que mai.
Fonts:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Control a llarg termini del VIH per CCR5 Delta32 / Delta32 Trasplantament de cèl·lules mare". New England Journal of Medicine. 12 de febrer de 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Expressió del VIH latent induït per l'àcid hidroxàmic Suberoylanilide Potent HDAC inhibidor". Recerca d'AID de retrovirus humans. Febrer de 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Controladors del VIH-1 post-tractament amb una remissió virològica a llarg termini després de la interrupció de la teràpia antiretroviral iniciada amb antelació a l'estudi ANRS VISCONTI". Patologia PLoS. 14 de març de 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Reactivació sinèrgica de l'expressió del VIH latent per Ingenol-3-Angelate, PEP005, senyalització NF-kB de senyalització en combinació amb la activació de p-TEFb induïda per JQ1". Patògens PLoS. 30 de juliol de 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.