Si no es tracta, el VIH progressarà a la SIDA; aquesta és la regla general. Tanmateix, es creu que un petit subconjunt de persones amb VIH és capaç de controlar el VIH sense progressar cap a la SIDA i sense l'ús de fàrmacs antiretrovirals . Aquestes persones, una vegada anomenades no progresistes a llarg termini , són comunament conegudes com a controladors d'elit de VIH .
Mentre els experts havien considerat un grau de resistència innata un misteri, el gruix de l'evidència actual suggereix que les mutacions genètiques específiques confereixen a aquest control "elit" del VIH. Com a tal, es posa més èmfasi en determinar si es poden imitar els mateixos mecanismes en altres persones, amb l'objectiu últim de dissenyar una vacuna contra la sida o d'un enfocament immunològic per controlar el medicament contra el VIH sense l'ús de fàrmacs.
Què és un controlador d'elit?
Els controladors d'elit són àmpliament definits com persones VIH-positives que mantenen una càrrega viral indetectable per VIH sense l'ús de fàrmacs per al VIH. Alleujats de la càrrega de l'activitat viral incontrolada, els controladors d'elit solen tenir sistemes immunològics ben conservats (mesurats pel recompte de CD4 ), de manera que el risc d'infecció oportunista es considera baix.
S'estima que els controladors d'elit representen aproximadament 1 de cada 300 persones infectades pel VIH. Aquesta xifra pot variar, però, atès que la investigació sovint defineix els controladors d'elit de manera diferent.
En alguns casos, els controladors d'elit es defineixen com a capaços de mantenir un virus indetectable durant un any; altres només s'inclouen després de 3 a 15 anys.
Aquesta és una distinció important perquè no podem afirmar amb seguretat que aquests controladors d'elit mai avançaran en la seva malaltia o experimentaran una activació sobtada de l'activitat viral.
Hem d'assumir que alguns d'aquesta població ho faran.
Què fa un controlador d'elit?
Els primers estudis no van tenir èxit en trobar trets i característiques comunes entre els controladors d'elit. No va ser fins a l'arribada de la recerca i les tecnologies genètiques que vam poder identificar les coses comunes entre aquells amb presumptes controls d'elit.
Entre els investigadors clau, el científic Bruce Walker de la Facultat de medicina de Harvard va ser un dels primers a aïllar les diferències genètiques en el maquillatge d'aquesta població, obtenint proves d'una cohort de 1.100 controladors d'elit i 800 persones amb sida.
En el sistema immunitari normal, les cèl · lules immunitàries especialitzades, anomenades "helper" , reconeixen virus que causen malalties i "etiqueten" per neutralitzar-les. Les cèl·lules T "Killer" després bloquegen el virus en punts d'unió específics i eliminen el virus de dins.
No obstant això, el VIH és capaç d'adaptar-se a l'atac immune, mutant per evitar l'apagat de la cèl·lula "assassina", alhora que destrueix les cèl·lules "auxiliars" necessàries per assenyalar l'atac en primer lloc.
En la investigació del seu grup, Walker va poder determinar que les cèl·lules T "assassines" del grup de control d'elit podien funcionar independentment de les cèl·lules T "auxiliars".
A més, el seu equip va trobar que les cèl·lules "assassines" van poder neutralitzar una àmplia diversitat de VIH, no només un subconjunt específic com és el cas més sovint.
Des que es va publicar la investigació de Walker, els científics han pogut aïllar moltes de les mutacions genètiques trobades en el genoma de la població de control d'elit. Entre ells:
- La mutació del gen FUT2 , que es troba en un 20% de la població europea, se sap que proporciona una resistència forta a altres tipus de virus.
- La presència de gens especialitzats anomenats antigen B de leucòcits humans (HLA-B) , que es troben en una gran proporció de controladors d'elit.
- El mecanisme genètic que permet que els controladors d'elit produeixin els anomenats anticossos àmpliament neutralizadores (BNAbs) més ràpids que els controladors no elits. Els BNAbs, per definició, són capaços de matar una varietat més àmplia de VIH. Normalment, un controlador no elit pot trigar anys a produir aquestes cèl·lules, ja que el VIH ja ha establert embassaments latents ocults que són en gran part impenetrables per atacar. Els controladors d'elit, al contrari, semblen poder activar les xarxes de base de dades gairebé immediatament, impedint (o almenys reduir) l'establiment de dipòsits latents.
Al identificar aquests mecanismes genètics, els científics esperen replicar els processos a través de la teràpia gènica, una vacuna immunològica o una combinació d'enfocaments biomèdics.
Avall al control d'elit
Tot i l'optimisme que envolta el control de l'elit i la recerca associada a la vacuna, l'augment de l'evidència ha demostrat que el control de l'elit prové a un preu. En comparació amb els controladors no el·lítics en teràpia antiretroviral (ART) , els controladors d'elit tendeixen a tenir més del doble del nombre d'hospitalitzacions, especialment de malalties no relacionades amb el VIH que es coneixen de forma desproporcionada a totes les persones amb VIH.
En comparació amb controladors no el·lítics d'ART amb càrregues virals indetectables, els controladors d'elit tenien un 77% més d'hospitalització. Fins i tot els controladors no el·lítics amb virus detectables van millorar, suggerint que l'ART aconsegueix minimitzar part de la inflamació crònica a llarg termini que sabem pot augmentar el risc i el desenvolupament prematur de càncers no associats amb el VIH , malalties cardiovasculars i trastorns neurològics .
Fonts:
Markowitz, M .; "Estudi del controlador del VIH Elite (MMA-0951)". La Universitat de Rockefeller; Nova York, NY; 9 de febrer de 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Una avaluació de les definicions del controlador d'elit del VIH dins d'una gran col · laboració de cohort de seroconvertit". PLoS | Un. 28 de gener de 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Tarifes i motius d'hospitalització entre els controladors d'elit del VIH i les persones amb VIH controlat mèdicament". Malalties infeccioses clíniques. 15 de desembre de 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.