Resultats preliminars sobre medicaments que tenen com a objectiu CGRP i el seu receptor
El pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP), una proteïna produïda per algunes cèl·lules nervioses, tant en el sistema nerviós central com en el sistema nerviós perifèric, es considera que juga un paper vital en les migranyes. No només aquesta proteïna s'ha trobat elevada durant els atacs de migranya, però l'alleujament del dolor de migranya amb una medicació per migranya anomenada triptà ha coincidit amb la normalització dels nivells de CGRP en el torrent sanguini.
Durant un atac amb migranya, és possible que determinats activadors de la migranya estimulin els vasos sanguinis al voltant del cervell per dilatar-se o expandir-se. Aquests gots sanguinis dilatats després activen les fibres sensorials del nervi trigèmin. Una vegada activat, les fibres del nervi trigeminal envien una resposta al cervell al dolor, cosa que implica l'alliberament de diverses proteïnes, com ara CGRP.
El CGRP desencadena una major dilatació dels vasos sanguinis cranials i una cosa anomenada "inflamació neurogènica". A mesura que la migranya ataca el progrés, el tronc cerebral es sensibilitza. Això condueix a un cicle cruel de dolor de cap i una major sensibilitat al medi ambient.
Què fan els Estudis Preliminars al CGRP?
Estudis de fase II: estudis realitzats sobre un petit nombre de pacients per determinar el benefici i els possibles efectes secundaris del fàrmac - fins ara són prometedors, suggerint que els anticossos CGRP prevenen les migranyes i són ben tolerades.
En un estudi, 217 participants que van experimentar entre 4 i 14 migranyes al mes, es van assignar aleatòriament a cegues per rebre per sota de les injeccions de la pell dues vegades setmanals, ja sigui un fàrmac anomenat LY2951742 o un placebo -un sucre o injecció d'aigua- durant un total de 12 setmanes.
(LY2951742 és un anticòs del péptido relacionat amb el gen de calcitonina (CGRP) - això vol dir que s'uneix a CGRP i bloqueja o inactiva).
Els resultats van suggerir que els participants que van rebre LY2951742 tenien una disminució significativa del nombre de malalts de migranya en comparació amb el placebo. Una bona notícia també és que es va trobar que aquesta droga era segura i ben tolerada pels subjectes.
Dit això, efectes adversos van ser:
- dolor en el lloc d'injecció
- Mal de panxa
- infecció del tracte respiratori superior (p. ex. bronquitis)
Una altra droga anomenada ALD403, també un anticòs peptídic relacionat amb el gen de la calcitonina, es va provar en 163 participants que van experimentar entre 5 i 14 migranyes al mes. La meitat dels subjectes van rebre cecament una dosi de drogues intravenosa de 1000 mg (a través de la vena), mentre que l'altra meitat va rebre un placebo. Els temes van ser seguits durant 6 mesos.
Durant les setmanes 5 a 8, els participants que van rebre els medicaments van veure una reducció del 66 per cent en el nombre de dies que van patir una migranya contra el 52 per cent per als que van rebre placebo.
A més, a les 12 setmanes, el 16% dels pacients que van rebre el fàrmac eren totalment lliures de migranya contra zero dels que rebien el placebo.
Finalment, un altre fàrmac administrat sota la pell (injecció subcutània) anomenat AMG 334 - un anticòs que s'uneix al receptor CGRP (el lloc d'acoblament de CGRP) - s'ha trobat recentment per prevenir les migranyes també. Igual que les altres dues drogues, l'AMG 334 va ser ben tolerada. Els efectes adversos més freqüents van ser:
- símptomes de fred
- fatiga
- cefalea o migranya (figura a go - molt petita, 3 per cent enfront de l'1 per cent en el grup placebo)
- nàusees
- infecció del tracte respiratori superior (per exemple, bronquitis).
La línia inferior
Aquests són certament resultats emocionants per a la comunitat de migranyes. No obstant això, cal fer un estudi de fase III més gran, estudis més grans i verificació de les reclamacions dels estudis de la fase II abans que aquests fàrmacs estiguin disponibles per als pacients.
Fonts:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. El péptido informat per gens de calcitonina (CGRP) i la comprensió actual de la migranya i l'estat de desenvolupament. Cefalea . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. El pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP) i la migranya. Cefalea. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, i Edvinsson L. El sistema trigeminovascular i la migranya: estudis que caracteritzen els canvis cerebrovasculars i neuropéptidos observats en humans i gats. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Resultats inicials per ALD403, una nova medicina investigadora per a la prevenció de migracions. (nd). A American Headache Society. Obtingut el 18 de maig de 2014.
Sun H et al. Seguretat i eficàcia de AMG 334 per a la prevenció d'una migranya episòdica: un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec i controlat per placebo. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.