Aimovig és un anticòs monoclonal que prevé les migranyes
Hi ha dos tipus de teràpia de migranya: abortiva o preventiva. Els tractaments abortius s'utilitzen durant un atac de migranya, amb l'objectiu d'aturar-lo. Els triptans i els AINE com l'acetaminofè i l'ibuprofèn (Advil) són tractaments abortius.
Els tractaments preventius intenten reduir la freqüència i la severitat dels mals de cap de la migranya. Aquests medicaments es classifiquen en termes generals com medicaments orals per a la prevenció de la migranya (OMPM) i inclouen antidepressius, anticonvulsivants i bloquejadors beta.
En un article de novembre de 2017 publicat al New England Journal of Medicine , Goadsby i coautors van examinar la capacitat d'Aimovig per (erenumab) per prevenir els atacs contra la migranya. A diferència dels OMPM actuals, Aimovig és un producte biològic -un anticòs monoclonal. Concretament, Aimovig impedeix les migranyes bloquejant el receptor del péptido relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP), que està relacionat amb l'activació de la migranya.
Qui va ser inclòs en els judicis d'Aimovig?
Durant els assaigs clínics de la fase 2 i la fase 3, Aimovig s'ha provat en pacients amb migranyes tant cròniques com episòdiques.
Les migranyes episòdiques es defineixen com menys de 15 malalties de migranya o de cap, per mes, amb o sense aura. Les migranyes cròniques es defineixen com a mínim en 15 dies de dolor de cap al mes. Almenys vuit d'aquests quinze dies són dies de migranya amb o sense aura.
Les migranyes episòdiques són més freqüents: al voltant del 90% de les persones amb migranya les tenen.
Entre el 5% i el 8% de les persones amb migranya tenen migranyes cròniques.
Sobre la prova
En un article de novembre de 2017 publicat al New England Journal of Medicine , Goadsby i els seus autors van examinar la capacitat d'Aimovig per prevenir els atacs contra la migraña.
En aquest estudi, hi va haver 995 participants adults dividits en dos grups experimentals i un grup de control.
El grup de control va rebre una injecció placebo, i els grups experimentals van rebre una injecció subcutània de Aimovig de 70 mg o 140 mg, administrada com a sis dosis separades entre quatre setmanes.
Segons els autors, ambdues dosis "redueixen la freqüència de migranya, els efectes de les migranyes en les activitats diàries i l'ús de medicaments específics de migranya durant un període de 6 mesos".
A la línia de base, el nombre de migranya experimentat cada mes pels participants en l'estudi va ser de 8.3 dies. Entre els mesos quatre i sis de tractament, la xifra de migranya va disminuir en 3,2 i 3,7 en els grups Aimovig de 70 mg i 140 mg de Aimovig, respectivament.
Entre el començament de l'estudi i els quatre a sis mesos de tractament, en el grup de 70 mg, el 43,3% dels pacients van experimentar almenys una reducció del 50% en la quantitat de migranya que es van experimentar cada mes.
Entre el començament de l'estudi i els quatre a sis mesos de tractament, en el grup de 140 mg, el 50 per cent dels pacients van experimentar almenys una reducció del 50 per cent en el nombre de migranya viscudes cada mes.
Entre el començament de l'estudi i entre quatre i sis mesos de tractament, en els que van rebre placebo, el 26,6% va experimentar almenys una reducció del 50% en la quantitat de migranya que es van experimentar cada mes.
El nombre de dies en què els pacients van haver d'utilitzar medicaments específics per tractar les migranyes agudes es va reduir en 1.1 dies en el grup de 70 mg i en els 1,6 dies en el grup de 140 mg en comparació amb els 0,2 dies en el grup de placebo.
El deteriorament de les activitats diàries fa que les migranyes siguin debilitants. Mitjançant un qüestionari, els investigadors van avaluar millores en el rendiment de les activitats quotidianes. Van trobar millores significatives en aquells que rebien Aimovig.
Efectes adversos i limitacions
Tot i que la majoria dels participants van informar els efectes adversos d'Aimovig, aquests esdeveniments adversos no eren, en la seva major part, diferents dels que rebien placebo.
Notablement, més persones que van rebre 70 mg d'Aimovig van notificar dolor al lloc d'injecció que no pas els del grup de control.
Alguns exemples d'esdeveniments adversos més freqüents inclouen la infecció per fred, la infecció del tracte respiratori superior i la sinusitis.
Una limitació de l'estudi va ser que els investigadors no van incloure pacients que no van tenir beneficis terapèutics de dues o més classes de OMPM.
Tanmateix, els investigadors van incloure pacients que van interrompre els OMPM a causa de l'eficàcia insuficient, la manca d'una resposta sostinguda o els efectes adversos desagradables. De fet, el 38,7% dels pacients de la mostra anteriorment no tenien cap benefici de les OMPM.
A més, segons Goadsby i coautors:
L'eficàcia també es va demostrar en un assaig de fase 2 de erenumab que involucrava a pacients amb migranya crònica, en què el 68% dels pacients anteriorment havien interromput la medicació preventiva per migranya a causa de la falta d'eficàcia o efectes secundaris inacceptables.
Quan es combina amb els resultats d'altres assaigs clínics de Fase 2 i Fase 3 que examinen l'ús d'Aimovig en aquells amb migranya crònica i episòdica, sembla que Aimovig pot ajudar a prevenir migranyes episòniques.
Cal fer més investigacions per aclarir la seguretat a llarg termini d'Aimovig, així com la durada dels seus efectes.
Com s'aconsegueix Aimovig fins als OMPM
Una gran diferència entre Aimovig i OMPM és que Aimovig s'adreça específicament a processos fisiopatològics específics que tenen un paper important en la migranya.
No s'han fet prou investigacions per comparar els efectes d'Aimovig amb altres medicaments que s'utilitzen per evitar mals de cap de migranya. A més, no hi ha molta investigació que examini l'eficàcia dels propis OMPM.
Segons l'Acadèmia Americana de Neurologia:
L'evidència no està disponible per fer comparacions d'ampli abast entre diversos agents dins d'una sola classe; aquestes proves proporcionarien una comprensió més àmplia dels perfils d'eficàcia i tolerabilitat relativa en un rang més ampli d'agents terapèutics. Es necessiten estudis que s'avaluen específicament quan es garanteixi la teràpia preventiva i com es valoren els medicaments.
Només un nombre limitat d'estudis han examinat l'eficàcia de les OMPM. Segons l'AAN, hi ha evidències fortes o moderades que donen suport a l'eficàcia dels següents tractaments preventius:
- Divalproex sodi, valproato de sodi i topiramato (fàrmacs antiepilèptics)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol i nadolol (beta-blockers)
- Amitriptilina i venlafaxina (antidepressius)
A més, la gabapentina, la lamotrigina, la clomipramina i la fluoxetina, que es prescriuen per a la prevenció de la migranya, probablement no siguin efectives per prevenir les migranyes.
Cal destacar que el tractament amb fàrmacs antiepilèptics requereix un seguiment acurat de la pancreatitis, la insuficiència hepàtica i els efectes teratogènics com els defectes de naixement. A més, divalproex sodium pot provocar un augment de pes. Fins ara, sembla que Aimovig no presenta aquests efectes adversos.
Una cosa que sabem sobre OMPM és que l'adherència és baixa. En altres paraules, moltes persones que prenen aquests medicaments deixen de prendre'ls.
En un estudi retrospectiu publicat a Cephalagia el 2015, Hepp i col·legues van examinar l'eficàcia de 14 tipus diferents de OMPM per al tractament de les migranyes cròniques. Entre 8688 pacients, les taxes d'adherència a 6 mesos van oscil·lar entre el 26% i el 29%. Als dotze mesos, les taxes d'adhesió van caure entre el 17 i el 20 per cent.
Segons els autors:
Encara que els motius de no adherència no es recapten en les dades de reclamacions, els estudis publicats anteriorment suggereixen que es pot atribuir una baixa adherència a diversos factors, inclosos els efectes secundaris i / o la falta d'eficàcia de l'OMPM. A més, les directrius de tractament de l'AAN també assenyalen que només un grapat de les OMPM disponibles en realitat tenen bona evidència clínica de la seva eficàcia en la prevenció dels mals de cap de la migranya.
Curiosament, els investigadors van trobar que dels 14 OMPM provats, amitriptilina, nortriptilina, gabapentina i divalproex tenien taxes d'adherència significativament més baixes en comparació amb topiramato.
Neuroestimulació
Aquí teniu un problema fonamental amb les migranyes: realment no entenem com funcionen. Sense una clara comprensió dels mecanismes d'aquesta malaltia, és difícil crear nous tractaments abortius i preventius que s'orientin a rutes específiques.
Considereu el següent pas d'un article de revisió de 2013 titulat "Migranya: estat cerebral":
Les hipòtesis de la patogénesis de la migranya s'han centrat habitualment en una regió primària d'inici com la depressió de l'escorça o el generador de migranya al tronc cerebral. Però la progressió temporal d'un atac de migranya indica canvis simultanis en la funció de regions cerebrals múltiples, i no està clar que hi hagi una única regió anatòmica en la qual la migranya comenci a tots els pacients.
Igual que Aimovig, Cefaly pretén interrompre directament la patogènia de la migranya mitjançant mecanismes d'orientació. A diferència d'Aimovig, que es dóna com a injecció, Cefaly és un dispositiu de neuroestimulació situat sobre el front. Estimula el nervi trigeminal, que es creu que té un paper important en les migranyes.
Cefaly va ser recentment aprovada per la FDA, no només com una intervenció preventiva, sinó també un tractament agut. Es presenta en tres models: Cefaly Acute, Cefaly Prevent i Cefaly Dual. (Cefaly Dual té modes per al tractament agut i preventiu de les migranyes).
Segons els seus fabricants, Cefaly Prevent administra un corrent de baixa intensitat que es pot utilitzar diàriament per prevenir atacs de migranya.
En els assaigs clínics, que es van produir entre 2009 i 2012, els que van rebre el tractament de Cefaly per a la prevenció de les migranyes van experimentar un declivi significatiu tant en la migranya com en els dies de cap dels tres mesos d'ús.
Més específicament, els pacients que van rebre tractament amb Cefaly experimentar un 29,7% menys de migranya i un 32,3% menys de dies de mal de cap. A més, el 38,2% dels pacients que van rebre Cefaly van experimentar almenys una reducció del 50% en els dies de migranya mensuals.
A més d'experimentar menys migranya i dies de mal de cap, els que usaven Cefaly també requerien menys medicació contra la migranya ("medicaments de rescat"). De manera notòria, no hi va haver efectes adversos greus en aquells que rebien tractament Cefaly.
Durant un estudi de post-màrqueting realitzat per Cefaly, el 53 per cent dels pacients que van rebre el dispositiu estaven contents. Només el 4 per cent dels usuaris va informar la insatisfacció i va reportar efectes secundaris menors, com la somnolència, el mal de cap o el formigueig provocat pel dispositiu. Igual que amb els assaigs clínics, no es van produir efectes secundaris greus secundaris al tractament Cefaly.
Una paraula de
Tot i que no entenem bé com funcionen les migranyes, noves intervencions com el producte biològic Aimovig, com el dispositiu de neuroestimulació Cefaly, intenten alterar els mecanismes d'aquesta malaltia. AIMOVIG encara no ha estat aprovat per la FDA, però Cefaly està disponible. Si està interessat en aquests o altres tractaments preventius, discuteix-los amb el vostre neuròleg.
> Fonts:
> Charles, A. Migraine: un estat cerebral. Opinió actual en Neurologia. 2013; 26: 235-239.
> Sol.licitud de classificació de De Novo per a dispositius Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Una prova controlada d'Erenumab per a la migranya episòdica. El New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Adherència als medicaments orals de prevenció de migranya entre pacients amb migranya crònica, Cefalògia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Estimulació del nervi supraorbital transcutani (t-SNS) amb el dispositiu Cefaly per a la prevenció de migranyes: una revisió de les dades disponibles. Dolor i teràpia. 2015; 4: 135-137.