El que hem après i la seva recerca avançada
Des dels primers dies de l'epidèmia de VIH, els científics han observat regularment individus infectats pel VIH que no van avançar cap a la SIDA i van poder mantenir un recompte estable de CD4 i càrregues virals baixes a detectades sense tractament, sovint durant dècades.
En anys més recents, a mesura que les ciències del VIH han començat a avançar considerablement, sembla que hi ha diverses intervencions mèdiques que han tingut el mateix efecte (o similar) en persones amb infecció coneguda pel VIH, fins i tot pel que sembla que "esborra" el virus enterament des dels seus cossos.
El que hem après -i segueixen aprenent- d'aquests individus pot proporcionar als científics les idees necessàries per invertir potencialment el curs de la infecció pel VIH o eradicar el VIH per complet.
Aquí teniu una breu ressenya dels grups o individus que "han enganyat" el VIH i han ajudat a propulsar les ciències del VIH:
Stephen Crohn, "L'home que no pot atrapar la sida"
Stephen Crohn, que va ser anomenat "L'home que no pot contraure la sida" del periòdic Independent del Regne Unit, va comprovar que va tenir una anomalia anomenada mutació del delta 32 en receptors CCR5 de les seves cèl·lules CD4, la mutació de la qual impedia efectivament El VIH no entra en cèl·lules immunes dianes. Crohn va cridar l'atenció del Dr. Bill Paxton del Centre de Recerca Aaron Diamond AIDS el 1996 després que les proves no revelessin cap senyal d'infecció malgrat haver tingut múltiples parelles sexuals, totes elles morts per la sida. La mutació s'ha identificat en menys d'un 1% de la població.
El descobriment de l'anomenada mutació "CCR5-delta-32" va conduir al desenvolupament del fàrmac de la classe inhibidor CCR5 Selzentry (maraviroc) i del procediment de trasplantament de cèl·lules mare utilitzat per "curar funcionalment" el pacient amb VIH Timothy Ray Brown el 2009 ( vegeu a continuació ).
Nascut el 1946, Crohn es va suïcidar el 23 d'agost de 2013, a l'edat de 66 anys.
Timothy Ray Brown, "El pacient de Berlín"
Timothy Ray Brown, també conegut com "el pacient de Berlín", és la primera persona que es creu que ha estat "curada funcionalment" del VIH.
Nascut als EUA, Brown va rebre un trasplantament de medul·la òssia el 2009 per tractar la seva leucèmia aguda. Els metges de l'Hospital Charité de Berlín van seleccionar un donant de cèl·lules mare amb dues còpies de la mutació CCR5-delta-32, que es coneixen a la resistència al VIH. Les proves rutinàries realitzades poc després del trasplantament van revelar que els anticossos del VIH havien disminuït per tal de suggerir l'eradicació completa del virus del seu sistema.
Tot i que Brown continua mostrant cap símptoma de VIH, dos trasplantament de cèl · lules mare posteriors realitzades per metges del Brigham and Women's Hospital no van aconseguir resultats similars, ja que ambdós pacients experimenten un rebot viral després de 10 i 13 mesos de proves indetectables. No obstant això, aquests pacients no van ser trasplantats amb la mutació Delta 32.
"Donant 45"
El 2010, un investigador del Centro Nacional de Investigaciones Vacunas de l'Institut Nacional d'Al·lèrgies i Malalties Infeccioses (NIAID) va trobar un home afroamericà gai, conegut simplement com "Donor 45".
El que va ser particularment convincent sobre el descobriment va ser el fet que VRC01 és capaç d'unir-se al 90% de totes les soques globals del VIH, bloquejant efectivament la infecció a mesura que el virus es muta.
A causa de l' alta diversitat genètica del VIH , la majoria dels anticossos defensius no aconsegueixen assolir aquest nivell d'activitat.
El descobriment va ajudar a ampliar la recerca sobre l'estimulació d' anticossos àmpliament neutralitzadors , que poden prevenir o retardar lentament la progressió de la malaltia sense l'ús de fàrmacs antiretrovirals.
La investigació posterior del 2011 va identificar dos africans infectats pel VIH amb anticossos VRC01 similars.
La cohort Visconti
A l'abril de 2013, la història d'un bebè de Mississippi "curada funcionalment" dels titulars mundials capturats pel VIH. El nen, amb teràpia antiretroviral en el moment del naixement, es va informar que havia estat eliminat del virus i "curat funcionalment" del VIH .
Tot i que el bebè experimentaria un rebot viral en el 2014 , tot i haver reivindicat qualsevol tipus de curació, es van mantenir suggeriments que la intervenció precoç del medicament pot tenir els seus beneficis evitant que el VIH s'oculta en molts dels dipòsits latents del cos.
Seguint els talons del casament de Mississippi, va ser un informe de França en el qual es va dir que 14 dels 70 pacients de l'estudi Visconti van mantenir càrregues virals totalment suprimides sense tractament després d'haver estat prescrits antiretrovirals dins de deu setmanes d'infecció.
En cadascun dels casos, el pacient va aturar el tractament prematurament. Dels 14 capaços de mantenir una persistència de la supressió viral (alguns durant més de set anys), els comptes de CD4 van augmentar d'una mitjana de 500 a 900 cèl·lules / ml, mentre que les càrregues virals van caure de 500.000 a menys de 50 cèl·lules / ml. Es fan investigacions addicionals per determinar si altres factors, genètics o virològics, contribueixen als resultats.
L'estudi va ajudar a reforçar l'argument per a una estratègia de "prova i tractament", en què el tractament precoç es correlaciona amb un major control viral. Ja sigui que la intervenció primerenca pugui revertir la infecció, com alguns han suggerit amb el cas del bebè de Mississippi, segueix sent en gran dubte. La majoria de les autoritats ara suggereixen que la "remissió sostinguda" és un terme més apropiat, atesos els contratemps en casos anteriors de "cura funcional".
Remarcable remissió del VIH de l'adolescència francesa
El juliol del 2015, els científics francesos van tornar a anunciar un cas de transmissió sostinguda del VIH, aquesta vegada en una nena de 18 anys que havia pogut suportar la supressió viral durant 12 anys sense teràpia antiretroviral. Igual que el bebè de Mississippi abans que ella, l'adolescent va rebre una teràpia combinada en el moment del naixement, que va ser prescrita al llarg de cinc anys, sovint amb incidències de rebot viral a causa de la pobra adhesió del VIH.
En el cinquè any, els seus pares la van treure del programa de recerca i van acabar amb la teràpia. Quan van tornar un any més tard, ells i els investigadors es van sorprendre de trobar que el nen tenia una càrrega viral indetectable, cosa que la nena ha pogut mantenir des de llavors.
La investigació futura tindrà com a objectiu identificar els mecanismes, genèticament o no, per a aquests controls, tant en l'adolescència francesa com en els seus homòlegs adults a la cohort Visconti.
Fonts:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Control a llarg termini del VIH per CCR5 Delta32 / Delta32 Trasplantament de cèl·lules mare". New England Journal of Medicine. 12 de febrer de 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Seqüenciació profunda amb un mostreig longitudinal d'una resposta a l'anticòs d'un VRC01 en una persona infectada crònicament". Retrovirologia. 13 de setembre de 2012; 9 (2): O36.
Institut Nacional d'Al·lèrgia i Malalties Infeccioses (NIAID). "'Mississippi Baby' ara té detectables el VIH, els investigadors troben". ScienceDaily. 10 de juliol de 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Controladors del VIH-1 post-tractament amb una remissió virològica a llarg termini després de la interrupció de la teràpia antiretroviral iniciada amb antelació a l'estudi ANRS VISCONTI". Patologia PLoS. 14 de març de 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "La remissió virològica del VIH-1 durant més d'11 anys després de la interrupció de la teràpia antiretroviral iniciada inicialment en un nen infectat perinatalment". 8a Conferència de la IAS sobre patogènia, tractament i prevenció del VIH; 20 de juliol de 2015; Vancouver, Colúmbia Britànica; abstracte oral MOAA0105LB.