Els científics "entrenen" les cèl·lules immunològiques per ser efectius assassins
En els últims anys, els investigadors han centrat la seva atenció en diversos enfocaments immunològics per neutralitzar el VIH , on el sistema immunitari del cos s'orienta a defensar-se activament contra el virus invasor. En la majoria dels individus, la capacitat del cos de defensar-se s'esgota amb el temps, com les seves anomenades cèl·lules "assassines", conegudes com a cèl·lules T CD8 + , perden gradualment la seva capacitat de reconèixer el virus de mutació ràpida.
Per complicar les coses, el VIH té la capacitat d'establir-se ràpidament en el que s'anomena embassaments latents -aquests amagatalls cel·lulars, on pot continuar persistint durant anys i fins i tot dècades, fins i tot davant la teràpia antiretroviral (ART).
Per tal d'eradicar el VIH del cos, els científics haurien de no solament alliberar el VIH latent d'aquests santuaris, sinó matar-los amb un agent totalment neutralizador o provocant una resposta immune elevada (o ambdós). Tot i que els investigadors estan explorant maneres noves i prometedores de poder expulsar el VIH a l'obertura, fins ara encara no hem descobert els mitjans per matar el virus un cop alliberat.
Els científics de la Facultat de Medicina de la Universitat Johns Hopkins, liderats per l'investigador sènior Robert Siciliano, doctorat, no només han revelat per què es produeix aquest fenomen, sinó que han proposat una estratègia que pot obrir la porta a la creació d'una vacuna capaç d'eliminar completament persistents partícules virals.
Model de T-Cèl·lules d'entrenament "entrenament"
En la seva recerca, Siciliano i el seu equip han informat que el VIH recentment alliberat sol estar tan mutat com per ser completament irreconocible per a les cèl·lules T CD8 +. Ells creuen que mitjançant la "formació" d'aquestes cèl·lules defensives per detectar millor i matar les cèl · lules infectades que els proporcionen les cèl·lules T de memòria CD4 + , podrien purgar el cos del VIH o, com a mínim, controlar el virus sense l'ús de medicaments.
Els investigadors van començar prenent mostres de sang de 25 pacients amb VIH, 10 dels quals van iniciar l'art durant els tres mesos posteriors a la infecció i la resta van començar la teràpia més tard durant la fase crònica d'infecció quan apareixen primer els signes i símptomes inicials de la malaltia.
No és sorprenent que aquells que van començar ART aviat havien inalterat el VIH, mentre que aquells que van començar després tenien les anomenades mutacions de "fugida" que permetien que la proteïna viral es tapés de la detecció. Tanmateix, el que Siciliano i els seus investigadors van poder trobar era que tant el VIH inalterat com alterat conservaven una petita porció de la seva proteïna viral original. Al estimular les cèl·lules T CD8 + per reconèixer aquest marcador de proteïnes, els científics creuen que la cèl·lula pot ser més capaç d'atacar i destruir el virus.
En els estudis de laboratori in vitro , els investigadors van obtenir primerament cèl·lules T assassines dels seus pacients i les van exposar a un VIH mutant o una combinació de trossos de proteïnes virals presos tant del VIH mutat o no mutat. La mostra es va exposar posteriorment a les cèl·lules T CD4 + infectades pel VIH preses dels pacients coneguts per tenir la mutació d'escapament. Després d'analitzar els resultats, Siciliano i el seu equip van trobar que les cèl·lules T assassines exposades a un VIH mutat i no mutat podien matar el 63% de les cèl·lules infectades, mentre que les exposades a un VIH mutant només podien matar el 23%.
Els investigadors van explorar el model en ratolins humanitzats (és a dir, ratolins bioengineered per tenir una resposta immune humana) que havien estat exposats al VIH. Quan els ratolins van desenvolupar una malaltia sintomàtica més avançada i es van injectar amb una o altres cèl·lules T assassines "entrenades", els resultats van ser els mateixos. Tots aquells que havien rebut cèl·lules T assassines cessades amb només un VIH mutado van morir. Els que havien rebut cèl·lules T recarregades amb VIH mutacions i no mutacions van experimentar una disminució profunda, mil·lil·lar, en la càrrega viral , amb alguns nivells suprimits i totalment indetectables.
La investigació de Johns Hopkins proporciona una comprovació de concepte convincent que pot eventualment obrir el camí a un model completament nou d'eradicació o control del VIH.
Fonts:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "La diversificació de la càrrega d'antígens i la seqüència viral determinen el perfil funcional de les cèl·lules T CD8 + específiques del VIH-1". PLoS | Medicina. 6 de maig de 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet i Eomes estan relacionats de manera diferencial amb el fenotip esgotat de les cèl·lules T CD8 en la infecció pel VIH". PLoS | Patògens . 17 de juliol de 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Cuina, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 a les cèl·lules T CD8 (+) millora directament la funció efectora i és un objectiu per a la infecció pel VIH". Procediment de l'Acadèmia Nacional de Ciències dels EUA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Es requereix resposta ampla de CTL per eliminar el VIH-1 latent a causa del domini de les mutacions d'escapament". Naturalesa. 7 de gener de 2015; doi: 10.1038 / nature14053.