Com el VIH causa l'envelliment prematur

Moltes malalties relacionades amb l'envelliment es van veure de 10 a 15 anys abans

La infecció pel VIH es caracteritza per l'activació immune a llarg termini, on el cos respon a la presència del virus produint anticossos defensius i proteïnes proinflamatorias. L'augment de l'activació immune i la inflamació persistent i crònica associada amb el VIH es consideren els principals actors en el procés d'envelliment, donant com a conseqüència la fragilitat prematura i les malalties associades a l'envelliment.

Aquest procés accelerat sovint es coneix com senescència prematura .

Definició de l'envelliment i l'envelliment prematur

La senescència prematura es defineix com l'envelliment biològic d'un individu o organisme en un moment molt abans de l'esperat o experimentat en la població general.

En termes generals, l'envelliment es caracteritza per la disminució de la capacitat del cos per fer front a les tensions, fent que sigui més difícil mantenir l'estasi biològica (equilibri), alhora que augmenta el risc de patir malalties associades a l'envelliment com els trastorns de l'Alzheimer o els trastorns òssics metabòlics. La senescència prematura implica que el cos està envellint molt abans del seu temps i sol estar vinculat a un o diversos agents o esdeveniments causals.

L'envelliment normal s'associa a la inflamació crònica i de baix grau, coneguda com inflamació, que juga un paper en la desacceleració del creixement cel·lular, així com en la pèrdua gradual de la funció del teixit. La mecànica de l'envelliment es considera, en general, inevitable, tot i que els factors genètics, ambientals i relacionats amb l'edat poden determinar la vulnerabilitat de l'individu a l'envelliment i la mort.

Per contra, la senescència prematura s'associa amb una inflamació crònica que és més gran que la que s'ha experimentat en la persona mitjana i sana. Aquest elevat nivell de inflamació persistent pot causar danys acumulatius a nivell cel·lular i molecular, col·locant cel·les sota un estrès oxidatiu a on són menys capaços de desintoxicar el cos o reparar els danys.

La inflamació pot causar danys directes als gens fins a on la codificació genètica de les cèl·lules canviï en conjunt, resultant sovint en la mort cel·lular o en el desenvolupament de mutacions canceroses. Amb el temps, les cèl·lules afectades deixen de dividir-se per complet, i el cos en general envelleix literalment.

La senescència prematura pot ser causada per certes infeccions, així com factors conductuals com el tabaquisme i l'obesitat, o factors ambientals com els contaminants o la radiació.

Senescència prematura i infecció pel VIH

Com que les persones amb VIH ara poden esperar viure de forma normal a uns límits de vida gairebé normals, donada la iniciació oportuna de l'ART, un enfocament més gran en situar-se en moltes malalties no relacionades amb el VIH que poden recuperar molts d'aquests guanys. De fet, a la majoria dels països desenvolupats, les malalties associades amb la supressió immune (anomenades infeccions oportunistes) ja no són els primers assassins de persones amb VIH.

Al contrari, els càncers no relacionats amb la sida són considerats com la principal causa de mort per a persones infectades pel VIH a Amèrica del Nord i Europa, la majoria de les quals són diagnosticades entre 10 i 15 anys abans que les seves contraparts no infectades. De la mateixa manera, es veu la insuficiència neurocognitiva associada a l'envelliment en persones amb VIH a una edat mitjana de 46 anys, mentre que l'edat mitjana dels infart de miocardi (atacs cardíacs) és de només 49 anys, set o set anys abans que els homes o dones no infectats.

Tot i que el VIH està ben controlat mitjançant teràpia antiretroviral (ART) , les persones infectades pel VIH encara són propenses a l'aparició primerenca de malalties relacionades amb l'envelliment, tot i que a un ritme significativament menor.

Els pacients amb ART primerenca i un nadir alt CD4 generalment es consideren menys carregats de la inflamació crònica que aquells que inicien el tractament tard, mentre que els pacients amb control virolut sostingut es consideren menys vulnerables a les comorbiditats relacionades amb l'edat que els individus que no són tractats o no poden tractar per aconseguir la supressió viral.

El diagnòstic i el tractament precoç són, per tant, claus per retardar l'envelliment prematur amb freqüència observat en persones amb malaltia del VIH a llarg termini.

Fonts:

Capeau, J. "Criança prematura i comorbiditats prematures relacionades amb l'edat en pacients infectats pel VIH: fets i hipòtesis". Malalties infeccioses clíniques. 31 d'octubre de 2011; doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Comprendre com ens envelleix: informació sobre la inflamació". Longevitat i Salut. 2 de maig de 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Còmplia i (no associada al VIH). Co-morbiditat en persones VIH-positives: l'estudi de cohorts suïssos (SHCS)." XVIII Conferència sobre retrovirus i infeccions oportunistes (CROI). Boston, Massachusetts; Del 27 de febrer al 2 de març de 2011; resum 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Estudi longitudinal de la lesió neurològica en subjectes infectats pel VIH sobre ART estable: l'Estudi de cohort del Consorci de Neuroimatge del VIH". XVIII Conferència sobre retrovirus i infeccions oportunistes (CROI). Del 27 de febrer al 2 de març de 2011; Boston, Massachusetts; resum 56.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "La infecció pel VIH i el risc d'infart agut de miocardi". Revista de l'Associació Mèdica Americana (JAMA) Medicina Interna. 22 d'abril de 2013; 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Factors de risc d'infart de miocardi en dones i homes: informació del estudi INTERHEART". European Heart Journal. 10 de març de 2008; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Alguns antiretrovirals del VIH augmenten l'estrès oxidatiu i alteren la producció de quimioquines, citocines o adiponectina en adipòcits i macròfags humans". Teràpia antiviral. 2007; 12 (4): 489-500.