Científics més propensos a solucions duradores per a la teràpia del VIH, PrEP
Una de les principals barreres a l'èxit del fàrmac del VIH és l' alt grau d'adherència necessària per assolir els objectius clínics de la teràpia . Per a alguns, la tasca quotidiana de prendre medicaments antiretrovirals pot ser aclaparadora, especialment quan s'acompanya de problemes emocionals o funcionals que poden afectar negativament la vida i l' adherència de persones amb VIH.
Tan profundes són aquestes qüestions que, actualment als EUA, més del 20% de les persones amb teràpia antiretroviral són capaços de mantenir una càrrega viral indetectable , la mesura per a l'èxit del tractament.
Com a resposta, els científics ja han començat a explorar fàrmacs d'acció prolongada, així com sistemes de lliurament de fàrmacs, que eventualment permeten una dosificació una vegada al mes o fins i tot una vegada al trimestre, ja sigui per tractar la infecció pel VIH o per prevenir-la.
Drogues d'investigació duradora
El 2013, es van presentar dos agents antiretrovirals d'acció prolongada a la 7a Conferència anual de la Societat Internacional de la SIDA (IAS) celebrada a Kuala Lumpur. Els fàrmacs en investigació es van desenvolupar com a nanosuspensos injectables, on es tanquen petits cristalls de fàrmacs actius en líquid, permetent l'alliberament lent i estable del medicament al sistema.
El primer, el cabotegravir (també conegut com GSK1265744) pertany a una classe de fàrmacs anomenats inhibidors de integrasa , que bloqueja un enzim anomenat integrasa que el VIH necessita multiplicar. El segon, TMC278-LA , és una formulació d'acció prolongada del medicament Edurant (ripilvirina) que actualment s'utilitza en la teràpia del VIH.
Una sèrie d'assaigs clínics de fase II han mostrat que el cabotegravir administrat per via intramuscular generalment és ben tolerat amb una vida mitjana mitjana d'entre 21 i 50 dies (en comparació amb 40 hores després d'una dosi única). Estudis similars van demostrar que el fàrmac també va assegurar la concentració sostenida de fàrmacs en els teixits rectal i vaginal, la qual cosa suggereix que es podria administrar com un mitjà eficaç i actiu de profilaxi preexposició (PrEP) .
En comparació, un estudi de fase I va demostrar que TMC278-LA va ser capaç de mantenir concentracions de plasma de plasma de 12 a 26 setmanes. La droga també va demostrar promesa com PrEP, amb concentracions més fortes en els teixits rectals en comparació amb els teixits vaginals.
Es planifiquen investigacions en curs amb l'objectiu d'ampliar la recerca als assaigs clínics de Fase II i III.
Implants antiretrovirals subdèrmics
Els científics de l'Institut de Ciències de Oak Crest de Pasadena, Califòrnia, van informar que es desenvolupava un implant de grandària de coincidència que podria proporcionar concentracions estables de medicaments antiretrovirals quan s'implantés sota la pell.
Similar en el disseny dels implants d'anticoncepció de llarga durada, el dispositiu es va mostrar en les primeres investigacions per poder alliberar de forma controlada i sostenida la droga tenofovir alafenamida (TAF) durant un màxim de 40 dies.
[A diferència de tenofovir disoproxil fumarate (TDF), comercialitzat popularment a Viread i contingut en les drogues Truvada i Atripla , TAF es considera una molècula precursora capaç d'aconseguir una concentració ideal de fàrmacs en dosis molt més petites que TDF.]
Encara que la investigació s'està centrant actualment en el dispositiu de PrEP, es suggereix que altres agents d'acció prolongada podrien utilitzar-se eventualment per proporcionar tractament antiretroviral combinat (CART) a persones que viuen amb VIH.
Les investigacions futures esperen obrir la porta al desenvolupament d'implants que poden durar fins a un any o més.
Anells microbicidas intravaginals
Els científics han intentat proporcionar a les dones en risc els mitjans per protegir-se del VIH, especialment en regions on l'empoderament sexual femení és elevat. Moltes de les estratègies, ja sigui en la via oral de PrEP o microbicides vaginals , han fracassat en gran part en la recerca a causa de la manca d'adherència i els baixos nivells de biodisponibilitat dels fàrmacs en els teixits vaginals , fins i tot en dones amb alts nivells d'adherència.
Per fer front a aquests enfonsaments, diversos equips d'investigació estan explorant l'ús d'anells intravaginals que podrien alliberar medicaments antiretrovirals durant un mes a la vegada.
L'anell, un bastidor d'elastòmer impermeable impregnat de medicaments actius, permetria a la dona utilitzar el dispositiu invisiblement durant la durada de l'ús.
Els primers resultats han demostrat la tolerància d'un anell intravaginal que conté la droga experimental dapivirine (TMC120 ) amb una distribució exitosa del fàrmac al tracte genital inferior durant un període de 33 dies.
S'estan duent a terme dos assaigs concurrents de fase III, l'estudi Ring i ASPIRE, per avaluar la seguretat de l'anell i la seva eficàcia protectora d'acció prolongada en una cohort de 4.500 dones amb VIH negatius.
Fonts:
Centres dels EUA per al control i la prevenció de malalties (CDC). "Fitxa informativa de CDC | VIH als Estats Units: les etapes de l'atenció". Atlanta, Geòrgia; publicat juliol de 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; i Pottage, J .; "Antiretrovirals injectables d'acció prolongada per al tractament i la prevenció del VIH". Opinions actuals sobre el VIH i la sida. Novembre de 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 i rilpivirine com a tractament de manteniment oral de dos fàrmacs: LAI116482 (LATTE) 48 resultats de la setmana". XXI Jornada sobre Retrovirus i Infeccions Oportunistes (CROI 2014); Boston, Massachusetts; Del 3 al 6 de març de 2014; resum 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmacinètica de Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Implant subdermal per a la profilaxi del VIH". Agents antimicrobians i quimioteràpia. 20 d'abril de 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Seguretat i farmacocinètica del lliurament de dapivirine a partir de matrius i dipòsits intravaginal a dones negatives del VIH". Revista d'adquisició de la síndrome de deficiència immune. 2009; 51 (4): 416-423.