La recerca de la derrota del càncer parla dels desitjos fonamentals de la humanitat. Representa un tipus de referència cardinal humana com viatjar a la lluna o trobar una solució a la fam mundial.
Estic segur que molts de nosaltres pensem que, si els investigadors van poder trobar una cura per al càncer , aquest descobriment canviant del món seria dècades o segles enrere. Després de tot, el càncer és una malaltia perillosa, diversa i complicada: una malaltia que encara tenim molt més per aprendre.
No obstant això, els investigadors del Centre Mèdic de Duke University han realitzat un sorprenent descobriment: en algunes persones amb glioblastoma multiforme recurrent, un tipus de càncer cerebral, la infecció amb poliovirus crea una resposta immune que mata el tumor.
Què és Glioblastoma Multiforme?
El glioblastoma multiforme (GBM) és un càncer de creixement ràpid que es deriva de cèl·lules glials a la porció cerebral del cervell (regions temporals i frontals). Les cèl·lules glials solen suportar la funció de les cèl·lules cerebrals normals, però quan el seu creixement va molt ràpid, com és el cas del Grau IV GBM, el càncer mata a la majoria de la gent al cap d'uns 15 mesos. Els tumors de GBM poden duplicar-se cada 2 setmanes.
El GBM afecta prop de 2 a 3 persones per 100.000 i representa el 52 per cent dels tumors cerebrals primaris (GBM poques vegades es metàstasi o s'estén). Entre 2005 i 2009, l'edat mitjana de mort d'aquest càncer de cervell va ser de 64.
Desafortunadament, en persones amb GBM, l'èxit de les opcions terapèutiques actuals, inclosa la cirurgia, la quimioteràpia i la radioteràpia es mesura en pocs mesos de supervivència addicional, i molts d'aquests mesos addicionals presenten una mala qualitat de vida.
Els símptomes de GBM estan relacionats amb l'inflor i el desplaçament de les estructures cerebrals (efecte de masses) causades pel tumor i l'edema associat o inflamació. El tumor, que pot ser la mida d'una pilota de golf, pressiona sobre altres estructures del cervell que causen:
- Cefalees
- Pèrdua de gana
- Visió borrosa
- Convulsions
- Vòmits
- Dificultat amb el discurs
- Dificultat amb la cognició
Una breu història del virus oncolític
No importa el radical que sembli, la pràctica d'utilitzar virus per a tractar persones amb càncer no és gens nova i es va suggerir per primera vegada a principis del segle XX. En aquests primers anys de tractament contra el càncer (camí abans de l'OSHA), no teníem una bona manera de tractar el càncer, de manera que els metges i els que pateixen càncer estaven disposats a provar qualsevol cosa, inclosa l'exposició a teixits infectius o fluids corporals. Per exemple, el 1949, les persones amb malaltia de Hodgkin, un càncer dels ganglis limfàtics, estaven infectats amb virus de l'hepatitis.
Com és probable que es pugui esperar, la infecció de persones amb virus indiscriminats ha contribuït poc a millorar la vida dels que pateixen càncer (encara que de vegades va matar parts de tumors o va causar una remissió molt curta de malaltia).
A partir dels anys cinquanta, vam conèixer molt sobre els virus; ara els entenem millor que qualsevol altre organisme viu. També sabem reproduir i manipular genèticament virus en entorns de laboratori. D'aquesta manera, podem permetre que els virus es converteixin en viruses oncolítiques o transportadores de tractament que desencadenessin el sistema immunitari del cos. El més important és que aquests virus oncolítics només necessiten matar cèl·lules tumorals i no atacar cèl·lules humanes normals.
Immunoteràpia: quan els nostres cossos maten els tumors polio
Les cèl·lules tumorals són mortals perquè eviten el sistema immunitari del cos. La immunoteràpia del càncer és un camp de la medicina que examina com desemmascarar el càncer com a estranger i, per tant, aprofitar el sistema immunitari del cos per vèncer el càncer. L'ús del virus oncolític PVS-RIPO en persones amb GBM representa un dels avenços més significatius i encoratjadors fins ara en el camp de la immunoteràpia del càncer.
Una vegada que el virus es lliura al tumor, la màgia passa. Segons un article de revisió dels investigadors de Duke i publicat a Cancer el novembre de 2014, aquest procés implica:
- Citotoxicitat viral directa
- Activació antiviral innata
- Estimulació proinflamatòria estromal
- Reclutament d'respostes efectives immune-adaptatives.
Essencialment, després del PVS-RIPO (poliovirus oncolític) es propaga en el tumor GBM (cervell), els nostres cossos reconeixen que el "polio-tumor" és tòxic. Aquest reconeixement provoca una alarma perquè el sistema immunitari passi a la guerra amb el tumor polio. El segell distintiu d'aquesta guerra és la inflamació, una resposta immune natural.
Resultats de la prova Fase I de PVS-RIPO
Al Centre de Tumors Cerebrals Preston Robert Tisch de Duke, els investigadors han passat anys de treball en bancs en desenvolupament i proves PVS-RIPO. Concretament, aquests investigadors han pres un poliovirus viu i atenuat i desactiven una escletxa virulenta del ribosoma que causa la polio per un poc inofensiu de rinovirus causant de fred. Després, en un recent assaig clínic de PVS-RIPO Fase, aquests investigadors van infusir quirúrgicament (un procediment anomenat formalment convecció intratumoral i un cateter millorat) mitjançant aquest poliovirus oncolític en tumors cerebrals primaris d'adults amb GBM.
Els tumors que van rebre una injecció de poliovirus van ser de 1 a 5 centímetres, tumors GBM supratentorials, com a mínim, d'un centímetre des dels ventricles cerebrals. A més de tenir tumors de grandària moderada, els participants de la investigació clínica de la fase I de PVS-RIPO tenien GBM que es van repetir després del tractament previ (cirurgia, quimioteràpia i radioteràpia), ja no rebien aquest tractament i tenien bona funció d'òrgan i funcionament diari (KPS major igual o igual a 70). Finalment, els participants també han d'haver estat vacunats per la poliomielitis. En resum, el virus oncolític PVS-RIPO s'està provant actualment com un tractament de la darrera línia en adults en funcionament amb tumors cerebrals recurrents de dimensions reduïdes.
Per assegurar-se, s'ha trigat més d'una dècada en la investigació bàsica en ciències mèdiques (feta en plats de Petri i en animals), així com en milions de dòlars perquè els investigadors identifiquin que PVS-RIPO podria tractar eficaçment el GBM. Concretament, PVS-RIPO té un tropisme o afinitat per molècula 5 similar a la nectina (Necl5), una molècula d'adhesió cel·lular expressada en cèl·lules mare GBM i no en cèl·lules somàtiques normals. A més, Necl5 també s'expressa en diversos altres tumors com el carcinoma colorrectal, l'adenocarcinoma pulmonar, els càncers de mama i el melanoma, que suggereixen que PVS-RIPO també pot ser efectiu en el tractament d'altres càncers.
Una vegada que el poliovirus oncolític s'apodera, els tumors de GBM dels participants en l'estudi es controlen mitjançant l'ús de MRI sèrie 3-D. Inicialment, les imatges de ressonància magnètica mostren inflamació del tumor, un senyal que el sistema immunitari del cos va a la guerra amb polio-tumor. Aquesta inflamació i l'edema associat (inflamació) agreugen els símptomes del GBM com problemes de discurs, cognició i dèficits sensorials. Altres efectes adversos del tractament inclouen diarrea.
En molts dels pacients que encara viuen després del tractament amb PVS-RIPO, alguna cosa sorprenent ocorre uns quants mesos després del tractament. Els tumors comencen a disminuir, i en els primers 2 pacients tractats a partir de 2012, els tumors han desaparegut.
Aquests són alguns resultats específics de l'assaig clínic PVS-RIPO fase I:
- De les 22 persones que han estat administrades de poliovirus oncolítics PVS-RIPO, 11 encara estan vives.
- Una persona hemorràgida durant l'eliminació del catèter amb PVS-RIPO.
- Els primers 2 pacients que administren PVS-RIPO el 2012 segueixen amb vida! El 2015, la data de publicació original d'aquest article, han viscut 3 anys i comptant.
- Els investigadors creuen que la dosi mitjana de PVS-RIPO és millor.
- Diverses persones han mort després de rebre dosis més altes de PVS-RIPO.
- La supervivència mitjana dels pacients amb GBM que rebi poliovirus oncolítics és de 6 mesos. (Mitjana és un indicador de mig punt).
Hem de recordar que, per a qualsevol altra malaltia, una taxa de mortalitat del 50% probablement sembla abismal. No obstant això, en persones amb GBM, un dels pitjors tipus de càncers que hi ha, el fet que la meitat de la gent segueixi viu després del tractament amb PVS-RIPO és absolutament sorprenent. I la supervivència de 3 o més anys després del tractament experimental, com és el cas de 2 investigadors, és poc conegut.
Encara que els resultats que estem veient des del procés clínic de Duke són, almenys, altament alentadores, cal recordar que aquests resultats representen una mida de mostra molt reduït. Necessitem resultats més avançats per assegurar-nos que aquestes troballes inicials no tinguessin remei ni representessin només un fragment de la població en general.
Amb tota veritat, els investigadors de Duke encara estan a la primera part del seu recorregut, havent acabat de determinar una dosi efectiva. Existeixen moltes qüestions, per la qual cosa s'estan realitzant estudis en els treballs, i aquests estudis, sens dubte, donaran a conèixer qui pot beneficiar-se de la teràpia PVS-RIPO. Concretament, només sabem que el poliovirus ha treballat en adults amb GBM, però els nens també obtenen GBM i podrien beneficiar-se d'aquesta teràpia. A més, no sabem què passa quan el virus oncolític PVS-RIPO s'administra abans durant el curs clínic d'una persona de GBM.
A la medicina, el terme "cura" està carregat de connotació. No obstant això, als 2 pacients que van rebre poliovirus oncolítics el 2012 i que ara no tenen rastre visible de càncer de cervell (estan en remissió sostinguda), segur que sembla que PVS-RIPO és una cura. Encara més sorprenent que la cura del càncer cerebral mortal, però, hi ha la possibilitat que PVS-RIPO pugui ser utilitzat per tractar (curar) altres tipus de càncer com el carcinoma colorrectal, l'adenocarcinoma pulmonar, els càncers de mama i el melanoma.
Només el temps i més supervivents de GBM us explicaran si PVS-RIPO pot curar realment GBM. Es preveu que PVS-RIPO com a tractament de GBM aviat podria rebre la designació de teràpia avançada de la FDA, que donarà un major accés públic a aquest tractament de poliovirus oncolític. Una vegada més, les persones reben tractament i romanen en remissió, la cura serà una descripció acurada de les accions de PVS-RIPO.
Nota per al lector: era la meva intenció plena d'entrevistar els investigadors del càncer de la Universitat de Duke que realitzessin l'assaig clínic Fase I de PVS-RIPO. Estimo absolutament que aquest article es basa únicament en la meva pròpia interpretació de la recerca limitada i la cobertura d'aquest tema. Per proporcionar als lectors una avaluació sòlida, coherent i precisa de l'efecte de PVS-RIPO sobre GBM, necessito una contribució d'experts. Malauradament, després de tota l'atenció dels mitjans de comunicació secundària a 60 minuts que informava sobre les troballes dels investigadors del càncer de Duke, no he pogut obtenir una entrevista abans de publicar-la en temps real d'aquesta peça. En conseqüència, vaig recollir tota la informació i vaig fer la meva pròpia valoració del tema. Si alguna vegada m'ha concedit una entrevista amb un representant de l'equip de recerca del càncer de Duke, penso publicar un addendum a aquest article que detalla les meves troballes.
Fonts seleccionades:
Un article d'avaluació titulat "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" de MC Brown i coautors de Cancer en 2014.
Resum titulat "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) EN GLIOBLASTOMA RECURRENT (GBM): PRIMERA FASE I PROVA CLÍNICA EVALUADA DE L'INTRATUMORAL
ADMINISTRACIÓ "de A. Desjardins i coautors publicats a Neuro-Oncologia el 2014.
Article titulat "Preparació d'un recombinant poliovirós oncolític per a l'aplicació clínica contra glioblastoma multiforme" de C Goetz i M Gromeier publicat en Cytokine and Growth Factor Reviews en 2010.
Article titulat "Història dels virus oncolítics: Genesis per a l'enginyeria genètica" d'E Kelly i S Russell de Teràpia Molecular publicada el 2007.
Càncer de matança especial de 60 minuts que es va emetre el 29 de març de 2015. Scott Pelley (corresponsal), Michael Radutzky (productor) i Denise Schrier Cetta (productor)