Malaltia inflamatòria rara vista en certs grups ètnics
La febre mediterrània familiar (FMF) és un trastorn genètic rar que es veu principalment en certes poblacions ètniques. Es caracteritza per episodis recurrents de febre, apendicitis, com dolor d'estómac, inflamació pulmonar i articulacions inflamades i doloroses.
Com un trastorn crònic i recurrent, la FMF pot causar discapacitat a curt termini i afectar significativament la qualitat de vida d'una persona.
Afortunadament, les drogues antiinflamatòries més noves només han eliminat moltes de les manifestacions més greus de la malaltia.
La FMF és un trastorn autosòmic recessiu, que significa que és heretat dels pares. La malaltia està associada amb mutacions en el gen de la febre mediterrània (MEFV), de les quals hi ha més de 30 variacions. Perquè una persona experimenti símptomes, ell o ella hauria d'haver heretat còpies de la mutació dels dos pares. Tot i així, tenir dues còpies no sempre confereix a la malaltia.
Tot i que és rar en la població general, FMF es veu més freqüentment en jueus sefardites, jueus Mizrahi, armenis, azerbaiyanos, àrabs, grecs, turcs i italians.
Com es produeix la malaltia
A diferència d'una malaltia autoimmune en la qual el sistema immunitari ataca les seves pròpies cèl·lules, la FMF és una malaltia autoinflamatòria en què el sistema immunitari innat (la defensa de primera línia del cos) simplement no funciona com cal.
Les malalties autoinflamatòries es caracteritzen per la inflamació no provocada, principalment com a conseqüència d'un trastorn hereditari.
Amb FMF, la mutació del MEFV gairebé sempre afecta el cromosoma 16 (un dels 23 parells de cromosomes que componen l'ADN d'una persona ). El cromosoma 16 és responsable, entre altres coses, de crear una proteïna anomenada pirina que es troba en determinats glòbuls blancs defensius.
Encara que la funció de pyrin encara no està del tot clara, molts creuen que la proteïna és responsable de temperar la resposta immune mantenint control de la inflamació.
De les variacions de més de 30 mutes de la MEFV, hi ha quatre que estan estretament lligades a la malaltia sintomàtica.
Símptomes
FMF causa principalment la inflamació de la pell, els òrgans interns i les articulacions. Els atacs es caracteritzen per episodis d'un o tres dies de mal de cap i febre juntament amb altres afeccions inflamatòries, com ara:
- Pleuritis , inflamació del revestiment dels pulmons caracteritzada per una respiració dolorosa
- Peritonitis, la inflamació de la paret abdominal caracteritzada per dolor, tendresa, febre, nàusees i vòmits
- Pericarditis , la inflamació del revestiment del cor caracteritzat per un fort i punyent dolors de pit
- Meningitis , inflamació de les membranes que cobreixen el cervell i la medul·la espinal
- Artralgia (dolor articular) i artritis (inflamació articular)
- Una erupció inflamada generalitzada, generalment per sota dels genolls
Els símptomes varien de gravetat fins a debilitants. La freqüència dels atacs també pot variar de cada pocs dies a cada pocs anys. Tot i que els signes de FMF es poden desenvolupar des de la infància, comença més sovint en els 20 anys.
Complicacions
Segons la gravetat i la freqüència dels atacs, la FMF pot causar complicacions de salut a llarg termini. Encara que els símptomes siguin lleus, la FMF pot activar la sobreproducció d'una proteïna coneguda com a amiloide sèric A. Aquestes proteïnes insolubles poden acumular-se progressivament i causar danys als òrgans principals, predominantment els ronyons.
La insuficiència renal és, de fet, la complicació més greu de la FMF. Abans de l'aparició de tractaments antiinflamatoris, les persones amb malaltia renal associada a FMF tenien una esperança de vida mitjana de 50 anys.
Genètica i herència
Igual que amb qualsevol trastorn autosòmic recessiu, la FMF es produeix quan dos pares que no tenen la malaltia aporten un gen recessiu a la seva descendència.
Els pares es consideren "portadors" perquè cadascun té una còpia dominant (normal) del gen i una còpia recessiva (mutada). Només quan una persona té dos gens recessius que es poden produir FMF.
Si ambdós pares són portadors, un nen té un 25 per cent de probabilitats d'heretar dos gens recessius (i aconseguir FMF), un 50 per cent de possibilitats d'obtenir un gen dominant i recessiu (i convertir-se en portador) i un 25 per cent de probabilitats d'obtenir dos gens dominants (i romanent no afectats).
Com que hi ha més de 30 variacions de la mutació del MEFV, diferents combinacions recessives poden acabar significant coses molt diferents. En alguns casos, tenir dues mutacions de MEFV poden conferir episodis greus i freqüents de FMF. En d'altres, una persona pot ser en gran mesura lliure de símptomes i no experimenta res més que el mal de cap ocasional o inexplicable o la febre.
Factors de risc
Tan rar com FMF es troba en la població general, hi ha grups en què el risc FMF és considerablement més alt. El risc es limita principalment a les anomenades "poblacions fundadores" en què els grups poden traçar les arrels d'una malaltia a un ancestre comú. A causa de la manca de diversitat genètica dins d'aquests grups (sovint a causa de l'aïllament cultural o aïllament cultural), certes mutacions poc freqüents passen més fàcilment d'una generació a una altra.
Les variacions de la mutació del MEFV s'han anat remuntant fins als temps bíblics quan els antics mariners jueus van començar la migració des del sud d'Europa fins a l'Àfrica del Nord i l'Orient Mitjà. Entre els grups més freqüentment afectats per FMF:
- Els jueus sefardits , els descendents dels quals van ser expulsats d'Espanya durant el segle XV, tenen un vuit possibilitats de portar el gen MEFV i un de cada 250 probabilitats d'obtenir la malaltia.
- Els armenis tenen una de cada set probabilitats de portar la mutació del MEFV i un de cada 500 del desenvolupament de la malaltia.
- Els turcs i els àrabs també tenen entre un milió i un en 2.000 possibilitats de rebre FMF.
Per contra, els jueus d'Ashkenazi tenen una possibilitat de portar la mutació del MEFV, però només una de cada 73.000 possibilitats de desenvolupar la malaltia.
Diagnòstic
El diagnòstic de FMF es basa principalment en la història i el patró dels atacs. La clau de la identificació de la malaltia és la durada dels atacs que poques vegades superen els tres dies.
Es pot encarregar proves de sang per avaluar el tipus i el nivell d'inflamació experimentada. Això inclou:
- Comportament sanguini complet (CBC) , que s'utilitza per detectar un augment dels glòbuls blancs defensius
- Taxa de sedimentació d'eritròcits (ESR) , utilitzada per detectar inflamació crònica o aguda
- Proteïna C-reactiva (CRP) , utilitzada per detectar la inflamació aguda
- La haptoglobina sèrica utilitzada per detectar si es destrueixen els glòbuls vermells com passa amb malalties autoinflamatòries
També es pot realitzar una prova d'orina per avaluar si hi ha excés d'albúmina a l'orina, una indicació d'insuficiència renal crònica.
Basant-se en aquests resultats, el metge pot ordenar una prova genètica per confirmar la mutació del MEFV. A més, el metge pot recomanar una prova de provocació en què un fàrmac anomenat metaraminol pot induir una forma més suau de FMF, generalment dins de 48 hores després d'una injecció. Un resultat positiu pot proporcionar al metge un alt nivell de confiança en fer el diagnòstic de FMF.
Tractament
No hi ha cura per FMF. El tractament es dirigeix principalment a la gestió de símptomes aguts, la majoria de vegades amb fàrmacs antiinflamatoris no esteroides com Voltaren (diclofenac) .
Per reduir la gravetat o la freqüència d'atacs, la droga anti-gota Colcrys (colchicina) es prescriu comunament com una forma de teràpia crònica. Normalment, els adults reben una tableta de 0,6 miligramos que es prenen dues vegades al dia.
Tan efectiu és Colcrys en el tractament de FMF que el 75 per cent dels pacients no informa que no es repeteixin les malalties, mentre que el 90 per cent dels informes marquen una millora. A més, es considera que l'ús de Colcrys redueix considerablement el risc de complicacions de FMF, inclosa la insuficiència renal.
Colcrys també es pot utilitzar per tractar atacs aguts, generalment prescrits com una dosis de 0,6 miligramos, cada hora per quatre dosis, seguit de 0,6 mil·ligrames prescrites cada dues hores per dues dosis i finalitzant amb 0,6 mil·ligrames cada 12 hores per quatre dosis .
Els efectes secundaris de Colcrys inclouen malestar estomacal, anèmia i neuropatia perifèrica (sensació de entumiment o pin-i-agulles de les mans i els peus). Aquests símptomes s'eviten en gran mesura prenent dosis més petites. L'ús excessiu del fàrmac pot provocar una toxicitat greu amb símptomes de nàusees, vòmits, diarrea i dolor abdominal.
Colcrys no es pot utilitzar en persones amb disfunció renal.
Una paraula de
Si teniu un diagnòstic positiu de febre mediterrània familiar, és important parlar amb un especialista en malaltia per entendre completament el que significa el diagnòstic i quines són les vostres opcions de tractament.
Si es recomana Colcrys, és important prendre el fàrmac tots els dies tal com s'indica, sense saltar ni augmentar la freqüència de sí. Les persones que continuen adherides a la teràpia poden esperar tenir una vida útil normal i una qualitat de vida normal.
Fins i tot si s'inicia el tractament després de la malaltia renal, l'ús diari de Colcrys pot augmentar l'esperança de vida molt més enllà dels 50 anys que s'observen en persones amb malaltia no tractada.
> Fonts:
> Fujikura, H. "Epidemiologia global de les mutacions familiars de febre mediterrània utilitzant seqüències exòtiques de la població". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S i Yakov, B. "Febre Familiar Mediterrània". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; i Ozen, S. "Febre familiar mediterrània: perspectiva actual". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.