Tot sobre la fenilcetonúria (PKU) de l'herència al tractament
Visió general
La fenilcetonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, o PKU) és un trastorn metabòlic hereditari en què el cos no pot trencar completament la proteïna (aminoàcid) fenilalanina. Això passa perquè un enzim necessari, fenilalanina hidroxilasa, és deficient. Per aquest motiu, la fenilalanina s'acumula a les cèl·lules del cos i causa un sistema nerviós i dany cerebral.
La fenilcetonuria és una malaltia tractable que es pot detectar fàcilment mitjançant una prova de sang simple. Als Estats Units, tots els bebès nounats han de ser provats per PKU com a part de la detecció metabòlica i genètica realitzada en tots els nounats . Tots els nadons al Regne Unit, Canadà, Austràlia, Nova Zelanda, Japó, les nacions de l'Europa occidental i majoritària, i molts altres països de tot el món, també són provats.
(El cribratge de PKU en bebès prematurs és diferent i més difícil per diversos motius).
Cada any neixen 10.000 a 15.000 bebès amb la malaltia als Estats Units i la fenilcetonúria es produeix tant en mascles com en femelles de tots els ètnies (encara que és més freqüent en els individus del nord d'Europa i l'herència nativa americana).
Símptomes
Un infant nascut amb fenilcetonúria es desenvoluparà normalment durant els primers mesos. Si no es tracta, els símptomes comencen a desenvolupar entre tres i sis mesos i poden incloure:
- Desenvolupament retardat
- Retard mental
- Convulsions
- Molt seca, èczema i erupcions
- Mina "mousy" o "tova" distinta de l'orina, l'alè i la suor
- Tijera lleugera, pèl clar o rosat
- Irritabilitat, inquietud, hiperactivitat
Diagnòstic
La fenilcetonuria es diagnostica mitjançant una prova de sang, generalment com a part de les proves de detecció rutinàries realitzades a un nounat durant els primers dies de vida.
Si el PKU està present, el nivell de fenilalanina serà més alt que el normal a la sang.
La prova és molt precisa si es fa quan el nen té més de 24 hores d'antiguitat però té menys de set dies d'antiguitat. Si un nen es prova a menys de 24 hores d'edat, es recomana que es repeteixi la prova quan l'infant tingui una setmana d'antiguitat. Com es va assenyalar anteriorment, els bebès prematurs havien de provar-se d'una manera diferent per diversos motius, incloent-hi un retard en l'alimentació.
Tractament
Atès que la fenilcetonúria és un problema de trencar la fenilalanina, es dóna al nadó una dieta especial molt baixa en fenilalanina.
Al principi, s'utilitza una fórmula especial de baix fenilalanina infantil (Lofenalac).
A mesura que el nen creix, els aliments baixes en fenilalanina s'afegeixen a la dieta, però no es permeten aliments rics en proteïnes com llet, ous, carn o peix. L'aspartame edulcorant artificial (NutraSweet, Equal) conté fenilalanina, per la qual cosa també s'eviten les begudes dietètiques i els aliments que contenen aspartame. És probable que hàgiu assenyalat la ubicació dels refrescos, com ara la dieta Coke, que indiquen que el producte no hauria de ser utilitzat per persones amb PKU.
Els individus han de romandre en una dieta restrictiva de fenilalanina durant la infància i l'adolescència.
Alguns individus poden reduir les seves restriccions dietètiques a mesura que envelleixen.
Es necessiten proves de sang regular per mesurar els nivells de fenilalanina, i és necessari ajustar la dieta si els nivells són massa elevats. A més d'una dieta restringida, alguns individus poden prendre el medicament Kuvan (sapropterina) per ajudar a reduir els nivells de fenilalanina a la sang.
Seguiment
Com es va assenyalar, les proves de sang s'utilitzen per controlar les persones amb PKU. Actualment, les directrius recomanen que la concentració de fenilalanina a la sang sigui de 120 a 360 UM per a persones amb PKU de totes les edats. De vegades es permet un límit de fins a 600 mA per a majors. Les dones embarassades, tanmateix, estan obligades a seguir la dieta amb més rigor, i es recomana un màxim de 240 mA.
Els estudis que estudien el compliment (el nombre de persones que segueixen la seva dieta i compleixen aquestes pautes) són del 88 per cent per als nens entre el naixement i els quatre anys, però només un 33 per cent en aquells que tenen més de 30 anys.
Paper de la genètica
PKU és un trastorn genètic que es transmet de pares a fills. Per tenir PKU, un bebè ha d'heretar una mutació genètica específica per PKU de cada pare. Si el bebè hereta el gen de només un dels pares, el bebè també porta la mutació del gen per PKU, però en realitat no té PKU.
Els que hereten una única mutació genètica no desenvolupen PKU, sinó que poden passar la condició als seus fills (ser portadores). Si dos pares porten el gen, tenen un 25% de probabilitats de tenir un nadó amb PKU, un 25 percentatge d'oportunitats que el seu fill no desenvolupi PKU o que sigui portador, i un 50 per cent d'oportunitats que el seu fill també sigui portador de la malaltia.
Una vegada que el PKU és diagnosticat en un nadó, aquest nadó ha de seguir un pla de menjar PKU al llarg de tota la seva vida.
PKU en l'embaràs
Les dones joves amb fenilcetonúria que no mengen una dieta restrictiva de fenilalina tindran alts nivells de fenilalanina quan quedin embarassades. Això pot conduir a problemes mèdics greus coneguts com a síndrome de PKU per al nen, incloent retards mentals, baix pes en néixer, defectes del part cardíac o altres defectes de naixement . Tanmateix, si la jove reprèn una dieta de baixa concentració de fenilalanina almenys 3 mesos abans de l'embaràs, i continua amb l'alimentació al llarg del seu embaràs, es pot prevenir la síndrome de PKU. En altres paraules, un embaràs saludable és possible per a les dones amb PKU sempre que planifiquin i vigilin acuradament la seva dieta al llarg de l'embaràs.
Recerca
Els investigadors estudien maneres de corregir la fenilcetonuria, com ara reemplaçar el gen defectuós responsable del trastorn o crear un enzim genèticament modificat per substituir el deficient. Els científics també estudien compostos químics com la tetrahidrobiopterina (BH4) i els aminoàcids neutres grans com a forma de tractar PKU reduint el nivell de fenilalanina a la sang.
Enfrontament
Fer front a PKU és difícil i requereix un gran compromís ja que es tracta d'un esforç de tota la vida. El suport pot ser útil i hi ha molts grups de suport i comunitats de suport disponibles en què les persones poden interactuar amb altres persones que s'enfronten a la PKU, tant per al suport emocional com per mantenir-se al dia de les últimes investigacions.
També hi ha diverses organitzacions que treballen per donar suport a persones amb PKU i finançar investigacions sobre millors tractaments. Alguns d'ells inclouen The National Society for Phenylketonuria, l'Aliança PKU Nacional (part de l'organització NORD, l'Organització Nacional per a Desordres Raros i la Fundació PKU). A més de finançar investigacions, aquestes organitzacions ofereixen ajuda que pot anar des de l'assistència la compra de la fórmula especial requerida per als infants amb PKU, per proporcionar informació per ajudar a la gent a aprendre i navegar cap a la comprensió de PKU i el que significa en les seves vides.
Fonts:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Adherència a les recomanacions de la clínica entre pacients amb fenilcetonúria als Estats Units. Genètica Molecular i Metabolisme . 2017, 6 de gener. (Epub abans de la impressió).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Principals pautes europees per al diagnòstic i la gestió dels pacients amb fenilcetonúria. Lancet Diabetis i endocrinologia . 2017 9 de gener (Epub abans de la impressió).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Deficiència de fenilalanina hidroxilasa: diagnòstic i directriu de gestió. Genètica en Medicina . 2014. 16 (2): 188-200.