Síndrome de Klinefelter: una condició genètica que afecta els homes
La síndrome de Klinefelter és una condició genètica que només afecta els mascles. A continuació us indiquem què heu de saber sobre les causes, els símptomes i les opcions de tractament de la malaltia.
Què és la síndrome de Klinefelter?
La síndrome de Klinefelter és una anormalitat genètica que només afecta als mascles. Nomenat després del metge nord-americà Harry Klinefelter el 1942, la síndrome de Klinefelter afecta aproximadament un de cada 500 homes nounats, la qual cosa la converteix en una anormalitat genètica molt comuna.
En el moment actual, el temps mitjà del diagnòstic és a mitjans dels anys 30, i es pensa que només un quart dels homes que tenen la síndrome són diagnosticats oficialment. Els signes més freqüents de la síndrome de Klinefelter inclouen el desenvolupament sexual i la fertilitat, encara que per als homes individuals, la gravetat dels símptomes pot variar molt. Es creu que la incidència de la síndrome de Klinefelter augmenta.
La genètica de la síndrome de Klinefelter
La síndrome de Klinefelter es caracteritza per una anormalitat en els cromosomes o material genètic que componen el nostre ADN.
Normalment tenim 46 cromosomes, 23 de les nostres mares i 23 del nostre pare. D'aquests, 44 són autosomes i 2 són cromosomes sexuals. El sexe d'una persona està determinat pels cromosomes X i Y amb mascles que tenen un cromosoma X i un Y (una disposició XY) i femelles que tenen dos cromosomes X (una disposició XX). En els mascles, el cromosoma Y prové del pare i El cromosoma X o Y prové de la mare.
Dit això, 46, XX es refereix a una femella 46, XY defineix un mascle.
La síndrome de Klinefelter és una condició de trisomia, que es refereix a una condició en què es presenten tres, més que dos dels cromosomes autosòmics o cromosomes sexuals. En lloc de tenir 46 cromosomes, els que tenen una trisomia tenen 47 cromosomes (encara que hi ha altres possibilitats amb la síndrome de Klinefelter que es tractarà a continuació).
Molta gent està familiaritzada amb la síndrome de Down. La síndrome de Down és una trisomia en què hi ha tres 21 cromosomes. L'arranjament seria 47XY (+21) o 47 XX (+21) depenent de si el nen era masculí o femení.
La síndrome de Klinefelter és una trisomia dels cromosomes sexuals. Més comunament (al voltant del 82% del temps) hi ha un cromosoma X extra (una disposició XXY).
En el 10% al 15% dels homes amb síndrome de Klinefelter, però, hi ha un patró de mosaic, on hi ha més d'una combinacions de cromosomes sexuals, com ara 46XY / 47XXY. (També hi ha persones amb síndrome de mosaic Down ).
Menys comuns són altres combinacions de cromosomes sexuals com 48XXXY o 49XXXXY.
Amb el síndrome de Klinefelter de mosaic, els símptomes i símptomes poden ser més lleus, mentre que altres combinacions, com el 49XXXXY, generalment generen símptomes més profunds.
A més de la síndrome de Klinefelter i la síndrome de Down, hi ha altres trisomies humanes .
Causes genètiques de la síndrome de Klinefelter - No discriminació i accidents en la rèplica de l'embrió
La síndrome de Klinefelter està causada per un error genètic aleatori que es produeix durant la formació de l'ou o l'esperma o després de la seva concepció.
Més comú, la síndrome de Klinefelter es produeix a causa d'un procés anomenat no-disjunció en l'òvul o l'esperma durant la meiosi.
La meiosi és el procés pel qual el material genètic es multiplica i es divideix per subministrar una còpia de material genètic a un òvul o esperma. En una no discriminació, el material genètic està inadequat. Per exemple, quan la cèl·lula es divideix per crear dues cèl·lules (ous) cadascuna amb una còpia d'un cromosoma X, el procés de separació es dirigeix de manera que dos cromosomes X arriben en un òvul i l'altre no rep un cromosoma X.
(Una condició en què hi ha absència d'un cromosoma sexual en l'òvul o l'esperma pot donar lloc a condicions com la síndrome de Turner, una "monosomia" que té l'arranjament 45, XO).
La no-conjunció durant la meiosi en l'òvul o l'esperma és la causa més freqüent de la síndrome de Klinefelter, però la condició també pot produir-se per errors en la divisió (replicació) del cigoto després de la fecundació.
Factors de risc per a la síndrome de Klinefelter
La síndrome de Klinefelter sembla haver-se produït més freqüentment amb l'edat materna i paterna més gran (majors de 35 anys). Una mare que dóna a llum a majors de 40 anys té entre dos i tres vegades més probabilitats de tenir un bebè amb el síndrome de Klinefelter que una mare que Té 30 anys de naixement. Actualment, no coneixem cap factor de risc per a la síndrome de Klinefelter que es produeix per errors en la divisió després de la fecundació.
És important tenir en compte que mentre Klinefelter és una síndrome genètica, no sol ser "heretada" i, per tant, no "es diverteix a les famílies". Al contrari, es produeix un accident aleatori durant la formació de l'ou o l'esperma, o poc després de la seva concepció. Una excepció pot ser quan els espermatozoides d'un home amb síndrome de Klinefelter s'utilitzen per a la fertilització in vitro (vegeu a continuació).
Símptomes de la síndrome de Klinefelter
Molts homes poden viure amb un cromosoma X addicional i no experimenten símptomes. De fet, els homes poden ser diagnosticats per primera vegada quan estan en els seus 20, 30 o més anys, quan un treball d'infertilitat descobreix la síndrome.
Per als homes que presenten signes i símptomes, aquests sovint es desenvolupen durant la pubertat quan els testicles no es desenvolupen com haurien. Els signes i símptomes de la síndrome de Klinefelter poden incloure:
- Pits augmentats ( ginecomàstia ).
- Testicles petits i ferms.
- Penis petit .
- Pelo escabrós facial i corporal.
- Proporcions anormals del cos (normalment la tendència a tenir potes llargues i un tronc curt).
- Discapacitat intel·lectual - Les discapacitats d'aprenentatge, especialment les preocupacions basades en el llenguatge, són més freqüents que les que no tenen la síndrome, tot i que les proves d'intel·ligència solen ser normals.
- Disminució de la libido.
- Infertilitat - Com es va assenyalar, molts homes no s'adonen que tenen Klinefelter fins que intenten iniciar una família pròpia, ja que els homes amb la malaltia no produeixen espermatozoides i, per tant, són infèrtils. Les proves genètiques mostraran la presència d'un cromosoma X addicional i són la forma més eficaç de diagnosticar el Klinefelter.
Diagnòstic de la síndrome de Klinefelter
El diagnòstic de la síndrome de Klinefelter, com es va assenyalar anteriorment, es fa sovint quan un home presenta una infertilitat i la manca d'esperma es troba en una mostra d'esperma. Es pot utilitzar una prova de cariotip genètic per confirmar el diagnòstic.
En les proves de laboratori, un nivell de testosterona baix és freqüent i sol ser del 50 al 75% més baix que en els homes sense la síndrome de Klinefelter. Tingueu en compte que hi ha moltes causes de baixos nivells de testosterona en els homes, a més de la síndrome de Klinefelter.
Les gonadotropinas, en particular l'hormona estimulant folicular (FSH) i l'hormona luteïnitzant (LH) són elevades, i els nivells d'estradiol plasmàtics solen augmentar (per raons desconegudes).
Opcions de tractament de la síndrome de Klinefelter
La teràpia amb andrògens (tipus de testosterona) és la forma més comú de tractament de la síndrome de Klinefelter i pot tenir diversos efectes positius, incloent la millora del desig sexual, la promoció del creixement del cabell, l'augment de la força muscular i els nivells d'energia i reduint la probabilitat d'osteoporosi. Tot i que el tractament pot millorar diversos símptomes i símptomes de la síndrome, no sol restaurar la fertilitat (vegeu més avall).
La cirurgia (reducció de mama) pot ser necessària per a l'ampliació significativa del pit (ginecomàstia) i pot ser molt útil des del punt de vista emocional.
Síndrome de Klinefelter i infertilitat
Els homes amb síndrome de Klinefelter sovint són infertils, tot i que alguns homes amb síndrome de Klinefelter amb mosaics són menys propensos a experimentar la infertilitat.
L'ús de mètodes estimulants, com ara l'estimulació gonadotròpica i androgènica tal com es fa per a alguns tipus d'infertilitat masculina, no funciona a causa de la manca de desenvolupament dels testicles en els mascles amb la síndrome de Klinefelter.
La fertilitat pot ser possible mitjançant l'extirpació quirúrgica dels espermatozoides dels testicles, i després utilitzar la fertilització in vitro. Malauradament, s'ha comprovat que l'ús de FIV amb esperma d'homes amb síndrome de Klinefelter pot augmentar el risc d'aneuploidia. Si els homes volen considerar aquesta opció, haurien de comprendre perfectament com es pot fer una anàlisi de la genòmica de l'esperma abans de la seva implantació.
La infertilitat en els homes amb la síndrome de Klinefelter obre problemes emocionals, ètics i morals per a parelles que no estaven presents abans de l'arribada de la fertilització in vitro. Parlar amb un conseller genètic perquè entengui els riscos, així com les opcions per provar abans de la seva implantació, és fonamental per a qui consideri aquests tractaments.
Síndrome de Klinefelter i altres problemes de salut
Els homes amb síndrome de Klinefelter tendeixen a tenir més de la mitjana de condicions de salut cròniques i una esperança de vida més curta que els homes que no tenen la síndrome. Dit això, és important tenir en compte que s'estan estudiant tractaments com el reemplaçament de testosterona que poden canviar aquestes "estadístiques" en el futur. Algunes de les condicions més freqüents en els homes amb síndrome de Klinefelter són:
- Càncer de mama: el càncer de mama en homes amb síndrome de Klinefelter és 20 vegades més comú que en homes sense síndrome de Klinefelter
- Osteoporosi
- Tumors de cèl·lules germinals
- Cops
- Condicions autoimmunitàries com l'eritematosi lúpica sistèmica
- Malaltia cardíaca congènita
- Varices
- Trombosi venosa profunda
- Obesitat
- Síndrome metabòlica
- Diabetis tipus 2
Síndrome de Klinefelter - Una condició no diagnosticada
Es pensa que la síndrome de Klinefelter està subdiagnosticada, amb una estimació que només el 25% dels homes amb síndrome de diagnòstic (ja que sovint es diagnostica durant un examen d'infertilitat). Això pot semblar que inicialment no sembla ser un problema, sinó molts homes que són que pateixi els símptomes i símptomes de la condició que es pugui tractar, millorant la seva qualitat de vida. Fer un diagnòstic és important també pel que fa al cribratge i la gestió acurada de les condicions mèdiques per a les quals aquests homes tenen un major risc.
Fonts:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Síndrome de Klinefelter: anormalitats cardiovasculars i trastorns metabòlics. Revista d'Investigació Endocrinològica . 2017 Mar 3. (Epub abans de la impressió).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., i A. Bojesen. Revisió clínica: Síndrome de Klinefelter: una actualització clínica. El Diari d'Endocrinologia Clínica i Metabolisme . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci i Stephen L .. Hauser. Principis de Medicina Interna de Harrison. Nova York: educació de Mc Graw Hill, 2015. Imprimir.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman i Waldo E. Nelson. Nelson Llibre de text de pediatria. XX Edició. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Imprimir.
McEleny, K., Cheetham, T., i R. Quinton. Hem d'oferir la preservació de la fertilitat per recuperació quirúrgica d'esperma als homes amb síndrome de Klinefelter? . Endocrinologia clínica (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.