Trastorn hereditari amb diversos símptomes i gravetat
La malaltia de Gaucher és un trastorn genètic en el qual un tipus de substància grasa, coneguda com a lípids, comença a acumular-se a les cèl·lules i òrgans del cos. La malaltia es caracteritza per anèmia, moretones fàcils, lesions dels ossos, trastorns neurològics i l'augment del fetge i la melsa.
La malaltia de Gaucher es classifica com un trastorn autosòmic recessiu, el que significa que és una condició hereditària dels pares.
És causada per una mutació de l'anomenat gen GBA del qual hi ha més de 380 variacions diferents. Segons els tipus de mutacions heretats, la gent pot desenvolupar una de les diferents formes de la malaltia.
De les tres formes més comunes (tipus 1, tipus 2 i tipus 3), els símptomes poden variar des de lleus i manejables fins a la mortalitat. L'esperança de vida també es pot veure afectada, especialment en persones amb formes més rares de la malaltia.
La malaltia de Gaucher afecta a un de cada 40.000 naixements als Estats Units, segons dades estadístiques de la Fundació Nacional Gaucher de Rockville, Maryland. Aproximadament una de cada 100 persones es creu que és un transportista de la mutació de GBA. Entre els jueus ashkenazi, el nombre és més proper a un de cada 15.
Com la malaltia causa la malaltia
El gen GBA proporciona instruccions per fer un tipus d'enzim conegut com beta-glucocerebrosidasa. Aquest és l'enzim responsable de trencar un tipus de lípid conegut com glucocerebrosi.
En persones amb malaltia de Gaucher, la beta-glucocerebrosidasa ja no funciona com hauria de ser. Sense els mitjans per descompondre els lípids, els nivells comencen a acumular-se a les cèl·lules, causant inflamació i interferència amb la funció cel·lular normal.
L'acumulació de lípids en les cèl·lules de macròfags (el paper de les quals és eliminar el cos de residus) els fa desenvolupar una aparença engorgada de "paper arrugat" que els patòlegs fan referència a "cèl·lules de Gaucher".
Les característiques de la malaltia poden variar segons els tipus de cèl·lules implicades:
- L'acumulació de lípids a la medul·la òssia, el fetge, la melsa, els pulmons i altres òrgans pot conduir a una reducció marcada de glòbuls vermells i blancs ( pancitopènia ), un fetge inflat i una melsa i una malaltia pulmonar infiltrativa.
- Les cèl·lules Gaucher d'acumulació en la medul·la òssia poden conduir a l'aprimament de l'estructura exterior de l'os, lesions òssies i una baixa densitat òssia ( osteopenia ).
- La interrupció de l'equilibri cel·lular a la capa epidèrmica de la pell pot produir canvis visibles en el color i la textura de la pell.
- L'acumulació de lípids en els sistemes nerviosos central i perifèric pot causar danys a la coberta aïllada de les cèl·lules nervioses (mielina), així com a les pròpies cèl·lules nervioses.
Tipus de malaltia de Gaucher
La malaltia de Gaucher es classifica àmpliament en un dels tres tipus. A causa de l'àmplia diversitat de mutacions GBA, la gravetat i el curs de la malaltia poden variar enormement en cada tipus. Els tipus es defineixen com:
- La malaltia de Gaucher tipus 1 (també coneguda com a malaltia no neuropàtica de Gaucher) és el tipus més comú, que representa el 95 per cent de tots els casos. Els símptomes solen aparèixer a l'edat adulta jove i afecten principalment el fetge, la melsa i l'os. El cervell i el sistema nerviós no són manifestament afectats.
- La malaltia de Gaucher tipus 2 (també coneguda com a malaltia neurològica aguda de Gaucher) afecta a un de cada 100.000 bebès amb símptomes que generalment comencen als primers sis mesos de naixement. Afecta múltiples sistemes d'òrgans, inclòs el sistema nerviós, i generalment condueixen a la mort abans dels dos anys. Com que els malalts són tan joves, no sobreviuen el temps suficient per desenvolupar anomalies òssies.
- La malaltia de Gaucher tipus 3 (també coneguda com a malaltia crònica de Gaucher neuropàtica) es presenta en un de cada 100.000 naixements i es pot desenvolupar en qualsevol moment des de la infància fins a l'edat adulta. Es considera una forma més suau i més lenta del tipus 2. Les persones amb tipus 3 solen viure en la seva adolescència o la seva edat adulta.
Símptomes
Els símptomes de la malaltia de Gaucher poden variar, però gairebé sempre tindran un nivell de sang, de melsa o de participació del fetge. Entre els símptomes més freqüents:
- Fatiga deguda a l' anèmia
- Morbiditat fàcil a causa d'un baix recompte de plaquetes
- Abdomen distès a causa del fetge inflat i de la melsa
- Color de pell marró groguenc
- Pell seca i escamosa ( ictiosis )
- Dolors ossis, dolor articular, fractures òssies i osteoporosi
Els símptomes neurològics solen veure's en malalties de tipus 2 i de tipus 3, però també poden aparèixer en el tipus 1. Poden incloure:
- Tipus 1: cognició alterada i sentit de l'olfacte
- Tipus 2: convulsions , espasticitat , apnea i retard mental
- Tipus 3: torsió muscular, convulsions, demència i moviments involuntaris d'ulls
Les persones amb malaltia de Gaucher també semblen tenir un major risc de mieloma (un càncer de cèl·lules plasmàtiques en la medul·la òssia) i la malaltia de Parkinson (que també està relacionada amb mutacions de gens GBA).
Risc genètic
Igual que amb qualsevol trastorn autosòmic recessiu, Gaucher es produeix quan dos pares que no tenen la malaltia aporten un gen recessiu a la seva descendència. Els pares es consideren "portadors" perquè cadascun té una còpia dominant (normal) del gen i una còpia recessiva (mutada) del gen. Només quan una persona té dos gens recessius que Gaucher pot produir.
Si ambdós pares són portadors, el risc del seu fill per obtenir Gaucher és el següent:
- Possibilitat de 25 per cent d'herència de dos gens recessius (afectats)
- Possibilitat del 50 per cent d'un gen dominant i un recessiu (portador)
- Possibilitat del 25% d'obtenir dos gens dominants (no afectats)
La genètica pot definir encara més el risc d'una persona de tenir un fill amb malaltia de Gaucher. Això és especialment cert en els jueus d'Ashkenazi, els riscos de Gaucher són 100 vegades més grans que els de la població general.
Els trastorns autosòmics es defineixen en gran mesura per les anomenades "poblacions fundadores" en què una malaltia hereditària es remunta a un ancestre comú. A causa de la manca de diversitat genètica dins d'aquests grups, algunes mutacions es transmeten més fàcilment a la descendència, resultant en taxes més altes de malalties autosòmiques.
La mutació que afecta els jueus d'Ashkenazi s'associa amb el tipus 2 i es remunta a la Edat Mitjana.
De la mateixa manera, el tipus 3 es veu principalment en persones de la regió de Norrbotten de Suècia i es remunta a un sol fundador que va arribar al nord de Suècia en o abans del segle XVI.
Diagnòstic
Les persones sospitoses de patir la malaltia de Gaucher seran sotmeses a proves per comprovar el nivell de beta-glucocerebrosidasa en la seva sang. Els nivells inferiors al 15% del normal, juntament amb els símptomes clínics, solen ser suficients per confirmar el diagnòstic. Si hi ha dubte, es pot utilitzar una prova genètica per identificar la mutació de GBA.
El metge també realitzaria proves per avaluar el dany als ossos, la melsa o el fetge. Això pot comportar proves de funció hepàtica , una exploració d' absorptiometria de raigs X de doble energia (DEXA) per mesurar la densitat òssia o una anàlisi de ressonància magnètica (MRI) per avaluar la condició del fetge, la melsa o la medul·la òssia.
Opcions de tractament
Si una persona té malaltia de Gaucher tipus 1 o tipus 3, el tractament inclouria la teràpia de substitució enzimàtica (ERT). Això implicaria el lliurament de beta-glucocerebrosidasa sintètica a través d'un degoteig intravenós.
La US Food and Drug Administration (FDA) ha aprovat tres medicaments per a aquest ús:
- Cerezyme (imiglucerasa)
- Elelyso (taliglucerasa)
- Vpriv (velaglucerase)
Tot i que ERT és eficaç en disminuir la mida del fetge i la melsa, reduir les anomalies esquelètiques i revertir altres símptomes de la malaltia, és extremadament costós (més de $ 200,000 l'any). També és menys capaç de creuar la barrera hematoencefàlica , que pot ser que no sigui eficaç en el tractament de trastorns greus relacionats amb el cervell.
A més, perquè Gaucher és una malaltia relativament poc freqüent, ningú no sap amb certesa quina dosificació és necessària per aconseguir el resultat òptim sense tractar exageradament la malaltia.
Més enllà d'ERT, dos fàrmacs orals també han estat aprovats per la FDA per inhibir la producció de lípids en persones amb malaltia de tipus 1 Gaucher:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Malauradament, no hi ha un tractament eficaç per a la malaltia de Gaucher tipus 2. Els esforços es centrarien en la gestió dels símptomes de la malaltia i normalment implicarien l'ús d'antibiòtics, medicaments anti convulsius, respiració assistida i tubs d'alimentació .
Projecció genètica
Atès que la malaltia de Gaucher és un trastorn recessiu passat de pares a fills, la majoria dels adults no són conscients que són portadores perquè no tenen la malaltia ells mateixos.
Si pertanys a un grup d'alt risc o té antecedents familiars de malaltia de Gaucher, és possible que vulgueu realitzar una selecció genètica per identificar l'estat de la seva companyia. Tanmateix, la prova només pot identificar les vuit mutacions de GBA més freqüents i pot tenir limitacions en què es pot dir sobre el vostre risc real.
Les parelles amb riscos coneguts o sospitosos també poden optar per realitzar proves genètiques realitzades durant l'embaràs mitjançant l'extracció de cèl·lules fetals amb una amniocentesi o cribratge de vellositat coriónica (CVS). Si es fa notar una qüestió de Gaucher, es pot fer un cribratge més complet per identificar millor el tipus.
Si es retorna un resultat positiu, és important parlar amb un metge especialista per entendre completament el que significa el diagnòstic i quines són les seves opcions. No hi ha opcions correctes o incorrectes, només personals a les quals vostè i la seva parella tenen tot el dret a la confidencialitat i el respecte.
> Fonts:
> Campbell, T. i Choy, R. "La malaltia de Gaucher i les sinucleinopaties: refinat de la relació". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Malaltia de Gaucher". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Fundació Nacional Gaucher. "Què és la malaltia de Gaucher?" Rockville, Maryland.
> Instituts Nacionals de Salut. "Malaltia de Gaucher". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; actualitzat el 30 de gener de 2018.