El desordre genètic provoca una acumulació nociva de coure
La malaltia de Wilson, també coneguda com a degeneració hepatolíngrica, és un trastorn genètic que causa l'acumulació excessiva de coure al cos. És un trastorn infreqüent que afecta a una de cada 30.000 persones. Perquè una persona sigui afectada, ell o ella ha de heretar una mutació genètica específica de no un sinó dos pares.
Aquesta acumulació anormal de coure afecta majoritàriament el fetge, el cervell, els ronyons i els ulls, però també pot afectar el cor i el sistema endocrí.
Els símptomes de la malaltia de Wilson tendeixen a manifestar-se primerament en la vida, generalment entre els 5 i els 35 anys. Les complicacions de la malaltia poden incloure una insuficiència hepàtica, problemes renals i, en ocasions, símptomes neuropsiquiàtrics greus.
Causes
La malaltia de Wilson és un trastorn hereditari en el patró autosòmic recessiu . El que això significa és que ambdós pares siguin portadors de la mutació genètica, encara que tampoc no tindran símptomes ni història familiar de la malaltia. Les persones que són portadores poden tenir evidència de metabolisme de coure anormal, però normalment no és suficient per justificar la intervenció mèdica.
La malaltia de Wilson és un dels diversos trastorns genètics en què el coure s'aboca de forma anormal en el sistema, la majoria dels casos en el fetge. Es tracta d'un gen anomenat ATP7B que el cos utilitza per segregar el coure a la bilis . La mutació d'aquest gen impedeix aquest procés i interfereix amb l'excreció del coure del cos.
A mesura que els nivells de coure comencen a aclaparar el fetge, el cos intentarà trencar-los segregant l'àcid clorhídric i el ferro ferroso per oxidar les molècules de coure. Amb el temps, aquesta reacció pot causar cicatrització hepàtica (fibrosi), hepatitis i cirrosi.
Atès que el coure és central tant per a la formació del col · lagen com per a l'absorció del ferro, qualsevol alteració d'aquest procés pot causar una lesió a una edat primerenca.
Per aquest motiu, la malaltia de Wilson pot causar hepatitis en els primers tres anys de vida i cirrosi (una malaltia més freqüentment associada amb adults grans) en adolescents i adults joves.
Símptomes relacionats amb el fetge
Els símptomes de la malaltia de Wilson varien segons la localització del dany tissular. Com que el coure acostuma a acumular-se primer en el fetge i el cervell, els símptomes de la malaltia solen aparèixer més profundament en aquests sistemes d'òrgans.
Els primers símptomes de la disfunció hepàtica són sovint similars als que es veuen amb l'hepatitis . El desenvolupament progressiu de la fibrosi pot conduir a una condició coneguda com hipertensió portal en la qual la pressió arterial dins del fetge comença a augmentar. A mesura que augmenta el dany al fetge, una persona pot experimentar un espectre d'esdeveniments seriosos i potencialment mortals, incloent sagnat intern i insuficiència hepàtica .
Entre els símptomes més freqüents relacionats amb el fetge que es veuen en la malaltia de Wilson:
- Fatiga
- Nàusees
- Vòmits
- Pèrdua de gana
- Rampes musculars
- Amarillent de la pell i els ulls ( icterícia )
- Fluid acumulat a les cames ( edema )
- Acumulació de líquid a l'abdomen ( ascites )
- Viquipèdia de la tela d'aranya a la pell (angiomas d'aranya)
- Dolor o plenitud a l'abdomen superior esquerre a causa d'una melsa agrandada
- Vòmits de sang o hemofàsicos a causa de varices esofàgiques
Encara que la cirrosi es produeix normalment en persones amb malaltia severa, no tractada de Wilson, rarament avança al càncer de fetge (a diferència de la cirrosi associada amb l'hepatitis viral o l' alcoholisme ).
Símptomes neurològics
La insuficiència hepàtica aguda es caracteritza pel desenvolupament d'una forma d'anèmia anomenada anèmia hemolítica en què els glòbuls vermells es trenquen i moren literalment. Com que els glòbuls vermells contenen tres vegades la quantitat d'amoníac com a plasma (el component líquid de la sang), la destrucció d'aquestes cèl·lules pot provocar la ràpida acumulació d'amoníac i altres toxines en el corrent sanguínia.
Quan aquestes substàncies irriten el cervell, una persona pot desenvolupar encefalopatia hepàtica , la pèrdua de la funció cerebral a causa de la malaltia hepàtica. Els símptomes poden incloure:
- Migranyes
- Insomni
- Pèrdua de memòria
- Fals discurs
- Canvis en la visió
- Problemes de mobilitat i pèrdua d'equilibri
- Ansietat o depressió
- Canvis de personalitat (incloent impulsivitat i judici discapacitat)
- El parkinsonisme (rigidesa, tremolors, moviment retardat)
- Psicosi
Atès que les causes potencials d'aquests símptomes són molt grans, la malaltia de Wilson rarament es diagnostica només per trets neuropsiquiàtrics.
Altres símptomes
L'acumulació anormal de coure al cos pot afectar directament i indirectament altres sistemes d'òrgans.
- Quan es produeix dins dels ulls, la malaltia de Wilson pot causar un símptoma característic conegut com anells Kayser-Fleisher. Són bandes de decoloració de color marró daurat al voltant del perímetre de l'iris causades per dipòsits d'excés de coure. Es produeix al voltant del 65 per cent de les persones amb la malaltia de Wilson.
- Quan es produeix en els ronyons, la malaltia de Wilson pot causar fatiga, debilitat muscular, confusió, càlculs renals i sang a l'orina a causa de l'excés d'àcids a la sang. La condició també pot causar el dipòsit excessiu de calci als ronyons i, paradoxalment, el debilitament dels ossos a causa de la redistribució i la pèrdua de calci.
Tot i que és poc freqüent, la malaltia de Wilson pot causar cardiomiopatia (debilitat del cor), així com infertilitat i avortament involuntari repetit com a conseqüència de la insuficiència tiroïdal.
Diagnòstic
Degut a la diversitat de possibles símptomes, la malaltia de Wilson sovint pot ser difícil de diagnosticar. Particularment si els símptomes són vagues, la malaltia es pot confondre fàcilment amb tot des de l'enverinament de metalls pesants i l' hepatitis C fins al lupus induït per medicació i la paràlisi cerebral.
Si es sospita la malaltia de Wilson, la investigació inclourà una revisió dels símptomes físics juntament amb una sèrie de proves de diagnòstic, incloent:
- Proves d'enzims hepàtics
- Exàmens de sang per controlar altes concentracions de coure i baixos nivells de ceruloplasmina (la proteïna que transporta el coure a través de la sang)
- Proves de glucosa en sang per controlar nivells baixos de sucre en la sang
- Col · lecció d'orina de 24 hores per avaluar l'acidesa i els nivells de calci
- Biopsia hepàtica per mesurar la gravetat de l'acumulació de coure
- Proves genètiques per confirmar la presència de la mutació ATB7B
Tractament
El diagnòstic precoç de la malaltia de Wilson generalment confereix a millors resultats. Les persones diagnosticades amb la malaltia generalment es tracten en tres passos:
- El tractament generalment comença amb l'ús de medicaments de cobre- quelat per eliminar l'excés de coure del sistema. La penicilamina sol ser el fàrmac de primera línia triat. Funciona per unir-se amb coure, permetent que el metall sigui més fàcilment excretat en l'orina. Els efectes secundaris de vegades són significatius i poden incloure debilitat muscular, erupcions cutànies i dolor articular. Entre els que experimenten símptomes, el 50% experimentarà un agreujament paradoxal dels símptomes. En aquest cas, es poden prescriure medicaments de segona línia.
- Una vegada que els nivells de coure es normalitzen, el zinc es pot prescriure com una forma de tractament de manteniment. El zinc fet per via oral evita que el cos absorbeixi el coure. El dolor de l'estómac és l'efecte secundari més comú.
- Els canvis dietètics asseguren que eviteu consumir cobre innecessari. Aquests inclouen aliments rics en coure com mariscs, fetge, fruits secs, bolets, fruits secs, mantega de cacauet i xocolata negra. Els suplements que continguin coure, com les multivitaminas i els que s'utilitzen per tractar l'osteoporosi, també poden requerir substitució.
Les persones amb malalties hepàtiques greus que no responen al tractament poden requerir un trasplantament hepàtic .
> Fonts:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; i dóna Silveira, T. "Cirrosi en nens i adolescents: una visió general". World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Una revisió i una perspectiva actual sobre la malaltia de Wilson". Revista de Hepatologia Clínica i Experimental. 2013; 3 (4): 321-336.