L'artritis reumàtica és una malaltia crònica inflamatòria que es caracteritza per un dany progressiu en les articulacions, limitacions físiques i discapacitat funcional . Quan em vaig diagnosticar per primer cop amb artritis reumatoide (el 1974 a l'edat de 19 anys) i, inicialment, vaig saber sobre les meves opcions de tractament, l'objectiu es va fer ràpidament aparent: controlar la inflamació, progressar la malaltia lenta i alleujar el dolor i altres símptomes de l'artritis reumatoide .
Semblava com un pla apropiat per a mi. Com a pacient d'artritis nouvinga, estava ansiós per iniciar el tractament i aturar el procés de malaltia.
Vaig aprendre que també hi havia la possibilitat de remissió , la qual cosa em va fer sentir encara més encoratjats. El que no em vaig adonar plenament en aquest moment era que, fins i tot amb el tractament, l'artritis pot empitjorar progressivament. El dany conjunt pot empitjorar. Sí, és veritat. Fins i tot si un pacient està en remissió, tal com es defineix per criteris establerts, encara poden exhibir progressió radiogràfica (és a dir, proves de raigs X d'un dany articular cada vegada més greu).
Tractament orientat cap al control de la inflamació
Durant dècades, es van utilitzar fàrmacs antireumàtics modificadors de malalties (DMARDs), com metotrexat , plaquenil i sulfasalazina , per disminuir o disminuir l'activitat de la malaltia associada a l'artritis reumatoide. Amb la disponibilitat de fàrmacs biològics ( Enbrel [etanercept] va ser el primer any 1998), els objectius es van fer més específics a nivell molecular.
I ara, es desenvolupa una nova estratègia, referida com la teràpia Treat-to-Target .
Tractar-a-objectiu els anells d'una estratègia de tractament basada en el nivell d'activitat de la malaltia d'un pacient individual. L'objectiu és aconseguir un baix nivell d'activitat o remissió de la malaltia en un període determinat de temps, i cada pla està individualitzat.
Per posar-ho de la manera més senzilla, els canvis de tractament es fan si no es compleixen els objectius de l'activitat de la malaltia. No hauria de ser vist fins a quin punt Treat-to-Target evités efectivament el dany conjunt. Els tractaments dirigits a l'activitat de la malaltia (és a dir, els tractaments antiinflamatoris) no tenen prevenció del dany articular en els seus creus. S'ha suggerit que fins i tot després de controlar la inflamació, l'activitat del teixit sinovial en pacients amb artritis reumatoide pot mediar el cartílag i la destrucció òssia. Per comprendre millor, observem més de prop com es produeix i progressa el dany conjunt.
Comprensió de com es produeix un dany conjunt
Es pot observar un dany conjunt en pocs mesos després de l'aparició d'artritis reumatoide. La pèrdua de cartílag i l'erosió òssia primerencs estan associades a l'acumulació de poblacions de cèl·lules inflamatòries en la membrana sinovial i al desenvolupament de pannus (teixit sinovial espessit que pot envair l'os). Hi ha una capa sublínia sinovial que conté diverses poblacions cel·lulars de macròfags, cèl·lules T, cèl·lules B, cèl·lules dendríticas i leucòcits polimorfonuclears, així com una capa de folre sinovial que consisteix en macròfags i sinoviocitos similars a fibroblasts (cèl·lules sinoviales).
Hi ha poblacions de macròfags i sinoviocitos activats que poden segregar enzims (proteïnes) implicats en el procés de degradació dels teixits.
La comprensió de l'activitat sinovial, específicament els mecanismes i les vies implicades en el nivell en què hi ha la secreció dels enzims degradants dels teixits, és imperatiu si cal controlar o prevenir el dany articular. Per exemple, a nivell molecular, què fa que els fibroblasts es tornin agressius i danyosos?
Segons el Llibre de text de la reumatologia de Kelley , les proteïnes de tres fonts destrueixen el cartílag en l'artritis reumatoide: les superfícies del cartílag articular són destruïdes per proteïnes presents en el líquid sinovial; a través del contacte directe entre el cartílag articular i el proteolític (és a dir, capaç de trencar les proteïnes) del sinovium o el teixit pannus o ambdues; o destrucció intrínseca (és a dir, destrucció des de dins) per proteïnes derivades de condròcits.
A mesura que els investigadors treballen per trobar respostes, estem més a prop i més a prop de millors tractaments, amb l'esperança de trobar una manera de prevenir el dany articular. En el curs de l'artritis reumatoide, el dany articular pot avançar lentament i de forma consistent. En artritis reumatoide tardana o avançada, hi ha una forta correlació entre evidència de raigs X de dany articular i discapacitat. Reduir el dany articular ajudaria a preservar la funció conjunta.
El procés de dany articular en l'artrosi és una mica diferent. Un esdeveniment activat mecànicament (p. Ex., Lesió o desgast) sol associar-se al procés de degradació del cartílag. Es produeix la inflamació, però és secundària en la majoria dels casos d'artrosi. L'IL-1 (interleucina-1), una citoquina , pot tenir un paper important en la degeneració del cartílag associada a l'artrosi. Els condròcits (cèl·lules que es troben al cartílag) produeixen quantitats significatives d'IL-1 i la inflamació sinovial s'afegeix a l'activitat de l'IL-1. Encara que no es produeixen canvis inflamatoris significatius en la sinovio en la osteoartritis precoç, hi ha una major producció d'enzims per part dels condròcits que contribueixen a la destrucció del cartílag. Tanmateix, sembla que també hi ha un fenotip específic d'osteoartritis que existeix, un tipus d'osteoartritis més erosiu , que es caracteritza per la destrucció conjunta que es deu principalment a la inflamació.
Fonts:
Progressió del dany articular malgrat el control de la inflamació en l'artritis reumatoide: un paper en l'activitat de fibroblast sinovial induïda pel dany del cartílag. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Anals de les malalties reumàtiques 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Patogènia del dany articular en l'artritis reumatoide. Bresnihan B. Journal of Reumatology. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
Els vincles entre el dany articular i la discapacitat en l'artritis reumatoide. Reumatologia. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Llibre de text de Kelley de reumatologia. Novena edició. Tomo I. Pàgines 111-113.