Com poden ajudar els medicaments d'osteoporosi Zometa o Bonefos?
Mentre que els medicaments d'osteoporosi s'han utilitzat per a persones amb càncer de mama metastàsic amb metàstasis òssies, les noves directrius de 2017 de la Societat Americana de Oncologia Clínica recomanen l'ús del fàrmac bisfosfonat Zometa també per a algunes dones amb càncer de mama al començament de fase. Què són exactament els bifosfonats i com funcionen? Poden reduir la probabilitat que el càncer de mama s'estengui als ossos i millori la supervivència?
Com podeu saber si aquests medicaments poden ser correctes?
Càncer de mama i risc de recurrència
El càncer de mama a l' etapa inicial és molt tractable i les taxes de supervivència han millorat amb l'addició de quimioteràpia adjuvant i teràpia hormonal per a aquells candidats a aquests tractaments. Tanmateix, fins i tot amb el càncer de mama en estadi inicial ( estadi I , estadi II i estadi III ), la recurrència és massa freqüent.
El risc de recurrència varia amb una sèrie de factors que inclouen l'estadi del càncer, la seva edat, els tractaments que rep i altres factors. No sabem per què el càncer de vegades recorre molts anys o dècades més tard, encara que les teories sobre el recurs del càncer de mama inclouen la idea que hi ha una jerarquia de cèl·lules cancerígenes i que les cèl·lules mare del càncer (els generals) poden quedar inactives a la medul·la òssia fins que la condició sigui correcta per començar a créixer de nou.
Les recurrències de càncer de mama poden ser de tres tipus:
- Recurrència local , en què un tumor es recorre a la mama prop del lloc del tumor original.
- Recurrència regional , en què el càncer es recorre properament en ganglis limfàtics o estructures properes.
- Recurrència distant , en què el càncer torna en una regió llunyana del cos com els ossos, el fetge, els pulmons o el cervell. D'aquests, els ossos són el lloc més comú de les metàstasis.
Es tracta de les recurrències distants: el càncer de mama metastàtic (càncer de mama etapa 4), que són responsables del 90 per cent de les morts relacionades amb el càncer de mama.
Qui està en risc de metàstasi òssia del càncer de mama?
Gairebé qualsevol persona que ha tingut càncer de mama podria estar en risc de desenvolupar metàstasis òssies, però hi ha escenaris en què la probabilitat és més gran.
Les metàstasis òssies són més freqüents en persones amb càncer de mama amb receptor de estrògens . Els tumors positius de receptors d'estrogen també tenen més probabilitats d'associar-se a una recurrència tardana, per exemple, molts anys o dècades després de trobar i tractar el càncer original. Altres factors que augmenten el risc de recurrència del càncer de mama inclouen malaltia ganglionar-positiva .
Al voltant del 70 per cent de les dones amb càncer de mama metastàtic (càncer de mama etapa 4) tindran metàstasis òssies.
El paper dels bisfosfonats en el càncer de mama
Els bifosfonats es van utilitzar per primera vegada en la dècada de 1990 quan van ser aprovats per al tractament de l' osteoporosi . Des d'aquest moment també s'han aprovat per al tractament de metàstasis òssies del càncer de mama (i altres càncers), així com la hipercalcemia associada al càncer.
Diverses formes potencials en què els bifosfonats poden ser útils per a les persones amb càncer de mama inclouen:
- En dones amb càncer de mama que s'ha estès als ossos ( càncer de mama amb metàstasis òssies ), els bisfosfonats com Zometa redueixen el risc de complicacions com fractures òssies. Atès que les fractures òssies són una causa important de dolor i discapacitat, aquests medicaments poden millorar significativament la qualitat de vida de les dones amb la malaltia de l'etapa 4.
- Els inhibidors d'aromatasa, la teràpia hormonal per al càncer de mama sovint usada en dones postmenopàusiques, poden produir pèrdua òssia que condueix a l'osteoporosi. Aquesta pèrdua òssia pot causar fractures per si soles, però pot augmentar les complicacions quan també hi ha metàstasis òssies.
- En estudis, l'ús de Zometa en càncer de mama metastàtic va millorar la supervivència.
- Recentment, l'ús de bifosfonats en el càncer de mama inicialment positiu del receptor d'estrògens va ser associat amb un menor risc de desenvolupar metàstasis òssies en primer lloc, així com una major taxa de supervivència (vegeu més avall).
Beneficis dels bisfosfonats com a tractament adyuvant per al càncer de mama a la primera etapa
En els estudis que analitzen el càncer de mama metastàtic a l'os, es va trobar que els bifosfonats no només reduïen el risc de fractures per metàstasi sinó que semblaven evitar la propagació del càncer als ossos.
Tot i que no estem del tot segurs de com funcionen, aquestes drogues semblen influir en el microambient de l'os d'una manera en què les cèl·lules de càncer de mama tenen menys probabilitats de residir.
Atès que les metàstasis òssies són una causa important de mortalitat amb el càncer de mama, la reducció del risc d'aquestes metàstasis pot millorar la supervivència de les dones amb malaltia primerenca.
Els estudis posteriors van confirmar que aquestes teories eren correctes. Quan es va donar després de la cirurgia i la quimioteràpia i, juntament amb la teràpia hormonal, es va trobar que la utilització de bifosfonats per al càncer de mama en estadi inicial en dones postmenopàusiques reduïa el risc de desenvolupar metàstasis òssies en un terç, a més de reduir el risc de mort per un -sigu. Tot i que aquests números es veuen impressionants, la reducció real del risc general és menor quan es mira el panorama general, amb bifosfonats que proporcionen una reducció general d'entre un 1 i 2 per cent del risc de mort en dones candidates a la droga.
A més de reduir el risc de metàstasi i millorar la supervivència, els bifosfonats poden servir encara més. Els inhibidors d'aromatasa, el tipus de tractament hormonal adyuvante recomanat per a dones menopàusiques (o dones premenopàusiques després de la teràpia de supressió ovàrica) poden conduir a la pèrdua òssia i l'osteoporosi. Això és encara més preocupant ara que aquests medicaments es recomanen per a una durada més llarga o després del tractament amb tamoxifeno. Es va trobar que Zometa reduïa el risc d'osteoporosi associada a inhibidors d'aromatasa. Els fàrmacs classificats com a inhibidors d'aromatasa inclouen Aromasin (exemestà), Arimidex (anastrozol) i Femara (letrozol).
Directrius de bifosfonat en càncer de mama inicial
Les directrius actuals recomanen l'ús d'un dels dos medicaments diferents en aquesta configuració:
- Zometa (àcid zoledrònic): Zometa és una forma intravenosa de bifosfonat. La dosi recomanada com a teràpia adjuvant per al càncer de mama en fase inicial és de 4 mg IV cada sis mesos durant tres o cinc anys.
- Bonefos (clodronate): el bonefos és un bisfosfonat oral que pot ser utilitzat com a alternativa a Zometa si és necessari. La dosi de la teràpia adyuvante és de 1600 mg de tableta presa una vegada al dia durant dos o tres anys. Bonefos no està aprovat per la FDA als Estats Units.
La dosi de Zometa usada per al càncer de mama en estadi inicial és diferent (menys freqüent) que la que s'utilitza per al càncer de mama metastàtic.
Qui pot utilitzar Zometa o Bonefos per al tractament del càncer de mama?
Es recomana Zometa (o Bonefos) per al tractament adyuvante del càncer de mama intraductal receptor de estrògens. Només s'ha d'utilitzar en dones que són postmenopàusiques en el moment del diagnòstic o que són premenopàusiques però que han rebut tractament de supresió ovàrica .
Moltes dones que van ser tractades per càncer de mama en fase precoç abans d'aquesta recomanació es pregunten si haurien de començar o no. La resposta és que depèn, i hi ha molts factors a tenir en compte. Els estudis es van realitzar amb dones que van començar els bifosfonats després d'acabar la cirurgia i la quimioteràpia, i no tenim cap bona informació sobre la reducció de metàstasis o beneficis de supervivència en persones que comencen aquestes drogues més endavant.
Sabem que els bisfosfonats poden reduir la pèrdua òssia en persones amb osteopenia i osteoporosi, i els inhibidors de l'aromatasa estan associats a una pèrdua òssia significativa en algunes persones. Alguns metges recomanen els bifosfonats per a l'osteopenia si s'espera una major pèrdua òssia (encara que es poden utilitzar dosis diferents) o si una persona té factors de risc significatius per a una fractura. És possible que vulgueu parlar amb el vostre oncòleg sobre fer una prova de densitat òssia abans de prendre la vostra decisió. Si ja teniu o estan en risc d'osteoporosi, pot haver-hi un benefici clar per a l'ús d'aquests medicaments.
Riscos i efectes secundaris dels bisfosfonats
L'efecte secundari més comú de Zometa és una síndrome de tipus grip que dura uns dies després de la infusió.
Els efectes secundaris dels aurones orals també poden incloure acidesa estomacal, indigestió i inflamació esofàgica. Els medicaments orals s'han de prendre amb aigua i se'ls demana que es mantingui en posició vertical durant 30 o 60 minuts per reduir el risc d'irritació esofàgica.
Els efectes secundaris menys freqüents dels bisfosfonats, ja sigui per via oral o intravenosa, inclouen un nivell baix de calci en la sang (hipocalcèmia), músculs, articulacions i / o dolor ossi (això pot ocórrer en qualsevol moment durant l'ús del medicament) i alteració de la funció renal. Les persones que han disminuït la funció renal abans que el diagnòstic pugui no ser capaç d'utilitzar la medicació. Altres efectes secundaris poc freqüents inclouen fractures atípiques del fèmur i fibril·lació auricular.
Un efecte advers advers infreqüent però greu i desafiant dels bisfosfats és l'osteonecrosis de la mandíbula. L'osteonecrosi es refereix a la destrucció de l'os i pot ocórrer en la mandíbula o maxilar. Els símptomes sovint comencen amb dolor de mandíbula o la pèrdua d'una dent. En els estudis que estudien l'ús de Zometa com a teràpia adyuvante per al càncer de mama, l'osteonecrosis de la mandíbula es va produir en aproximadament el 2 per cent de les dones que prenien Zometa.
Els factors de risc per al desenvolupament de l'osteonecrosi inclouen malaltia de les genives, higiene dental deficient o l'ús d'aparells dentals. Els estudis estudien maneres de reduir el risc. En un estudi, l'establiment d'exàmens dentals cada tres mesos i l'ús de profilaxi antibiòtica prèvia als procediments dentals es va associar amb un menor risc de patir la malaltia. Quan es produeix osteonecrosis de la mandíbula, pot ser difícil de tractar. Sovint s'utilitzen una combinació d'antibiòtics, cirurgia, esbandides a la boca i teràpia d'oxigen hiperbàrica.
Mentre que l'osteonecrosis de la mandíbula es pot produir amb qualsevol bifosfonat, és molt més freqüent (94% del temps) amb bifosfonats intravenosos.
Abans de prendre Zometa o Bonefos
Abans de començar a Zometa o Bonefos, es recomana que realitzeu un examen dental complet que busque específicament alguna evidència de malaltia de les genives. Si necessiteu treballs dentals, com ara extracció de dents, també es recomana completar aquests procediments dentals abans de començar els bifosfonats.
Bifosfonats i càncer de mama metastàsic
Els bifosfonats i un altre tipus de medicació, denosumab (Xgeva o Prolia) es denominen medicaments que modifiquen els ossos. Aquests fàrmacs són molt eficaços per reduir el risc de fractures relacionades amb metàstasis òssies del càncer de mama. Ara es recomana que s'iniciïn bifosfonats o denosumab quan es diagnostiquin les metàstasis òssies. Quan s'utilitza per a metàstasis òssies, la dosi de Zometa és major i es dóna com una infusió de 4 mg cada 12 setmanes o cada tres o quatre setmanes.
Línia inferior sobre els bifosfonats adyuvants per al càncer de mama inicial
Els bifosfonats (Zometa) es van afegir a les pautes de pràctica clínica de 2017 per al tractament adyuvante del càncer de mama receptor positiu de estrògens en dones postmenopàusiques. Aquests fàrmacs no només poden reduir el risc d'osteoporosi associada al tractament, sinó que redueixen el risc de desenvolupar metàstasis òssies i poden millorar la supervivència.
Aquests fàrmacs s'inicien després de completar la cirurgia i la quimioteràpia i, al mateix temps, s'inicia la teràpia hormonal.
Les metàstasis òssies amb càncer de mama no només fan que el càncer ja no sigui curable, sinó que provoca dolor i discapacitat importants. Les complicacions de les metàstasis òssies inclouen fractures, compressió de la medul·la espinal i un elevat nivell de calci en la sang, que redueixen la qualitat de vida i redueixen la supervivència.
Els bifosfonats, com tots els medicaments, poden tenir efectes secundaris. Zometa sol produir una síndrome similar a la grip durant un dia o dos després de la infusió i Bonefos pot provocar una irritació de l'esòfag. Algunes persones també desenvolupen una funció renal alterada o un nivell de calci baix en la sang. Un efecte secundari infreqüent però greu és l'osteonecrosis del treball, una afecció que afecta a una de cada 50 dones que utilitzen aquesta droga d'aquesta manera. Una bona higiene dental i una avaluació dental abans de començar el tractament poden reduir el risc.
Per a les dones que van ser tractades per al càncer de mama en fase precoç en el passat, però que d'altra manera serien candidates a un tractament adyuvante, actualment no hi ha cap recomanació. Parleu amb el vostre oncòleg sobre els seus pensaments i el que considera els avantatges i desavantatges del tractament. Conèixer la densitat òssia i mirar els riscos, ja sigui per recidiva o per efectes secundaris del tractament, pot ajudar a guiar la seva decisió. Igual que amb tota la vostra atenció, ser el vostre advocat en la vostra cura del càncer marca la diferència.
> Fonts:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., i O. Zolk. Intervencions per a la gestió de l'osteonecrosi relacionada amb la medicació de la mandíbula. Base de dades Cochrane de revisions sistemàtiques . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Impacte dels tractaments dirigits per ossos a la morbiditat esquelètica i la supervivència del càncer de mama. Oncologia (Parc Williston) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Ús de bifosfonats adjunts i altres agents modificadors de l'os en càncer de mama: una guia de pràctica clínica d'una CancerCare Ontario i la Societat Americana de Oncologia Clínica. Revista d'Oncologia Clínica . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Bifosfonats adyuvants al càncer de mama inicial: Orientació de consens per a la pràctica clínica des d'un panell europeu. Anals d'oncologia . 2016. 27 (3): 379-90.