Immunoteràpia 101: què és i com funciona

Com la immunoteràpia pot ajudar els nostres sistemes immunitaris a combatre el càncer

Si se sent confús sobre exactament com funciona la immunoteràpia per tractar el càncer, hi ha una bona raó. La immunoterapia no és només un tipus de tractament; En lloc d'això, hi ha diversos tipus de tractaments molt diversos que es troben dins d'aquest epígraf. La coincidència és que aquests tractaments utilitzen el sistema immunitari, o els principis de la resposta immune, per combatre el càncer.

En altres paraules, aquests tractaments, anomenats teràpies biològiques, s'utilitzen per alterar el sistema immunitari del cos o utilitzar substàncies fetes pel sistema immunitari per combatre el càncer.

Per què la immunoteràpia és tan emocionant?

Si heu llegit un diari recentment, probablement hàgiu vist titulars de missatges dramàtics com "la cura està a prop" quan es descriu la immunoteràpia. Es tracta d'alguna cosa per entusiasmar-se, o és només una mica més de propaganda mediàtica?

Tot i que recentment estem començant a conèixer aquests tractaments i, sens dubte, no funcionen per a tots els càncers, el camp de la immunoteràpia és veritablement emocionant. De fet, la immunoteràpia va ser nomenada l'avanç del càncer clínic de 2016 de l'any per la Societat Americana d'Oncologia Clínica. Per a aquells que viuen amb càncer, aquest camp, juntament amb els avenços en tractaments com les teràpies específiques, són motius per sentir un esperança, no només per al futur, sinó per avui.

A diferència de molts avanços en l'oncologia que es basen en tractaments anteriors, la immunoteràpia és en la seva majoria una forma completament nova de tractar el càncer (moduladors immunitaris no específics com l'interferó han estat al voltant d'algunes dècades). En comparació amb molts altres tractaments:

Història de la immunoterapia

El concepte d'immunoteràpia ha existit durant molt de temps. Fa un segle, un metge conegut com William Coley va assenyalar que alguns pacients, quan estaven infectats amb un bacteri, semblaven lluitar contra els seus càncers. Un altre metge anomenat Steven Rosenberg acredita fer preguntes sobre un fenomen diferent amb el càncer. En rares ocasions, el càncer només pot desaparèixer sense cap tipus de tractament. Aquesta remissió espontània o regressió del càncer ha estat documentada, tot i que és una ocurrència molt rara.

La teoria del Dr. Rosenberg era que el sistema immunitari del pacient havia atacat i esborrat el càncer.

Teoria darrere de la immunoteràpia

La teoria darrere de la immunoteràpia és que els nostres sistemes immunològics ja saben com combatre el càncer. De la mateixa manera que els nostres cossos són capaços d'identificar, etiquetar i muntar una resposta immune contra bacteris i virus que envaeixen els nostres cossos, les cèl·lules canceroses també poden ser etiquetades com anormals i eliminades pel sistema immunitari.

Llavors, per què els nostres sistemes immunitaris no combaten tots els càncer?

Aprendre sobre el mecanisme de la immunoteràpia planteja la pregunta: "Si els nostres sistemes immunològics saben com combatre el càncer, per què no?

Com es calcula que un de cada dos homes i una de cada tres dones estan destinades a desenvolupar càncer al llarg de la seva vida? "

En primer lloc, els nostres sistemes immunològics funcionen molt bé en el procés de neteja de cèl·lules danyades que eventualment podrien esdevenir cèl·lules cancerígenes. Tenim diversos gens incorporats al nostre ADN, coneguts com a gens supressors de tumors , que proporcionen el pla de proteïnes que reparen i eliminen el cos de cèl·lules que han estat danyades. Potser hi hagi una millor pregunta: "per què no tots desenvolupem càncer amb més freqüència?"

Ningú sap exactament per què algunes cèl·lules canceroses escapen a la detecció i la destrucció del sistema immunitari. Part de la raó, es pensa, és que les cèl·lules canceroses poden ser més difícils de detectar que bacteris o virus, ja que sorgeixen de cèl·lules que es consideren normals pel nostre sistema immunitari. Les cèl·lules immunitàries estan dissenyades per categoritzar el que veuen com a actiu o no, i com que les cèl·lules canceroses provenen de les cèl·lules normals dels nostres cossos, poden aparèixer com a normals. El gran volum de cèl·lules canceroses també pot tenir un paper, ja que el nombre de cèl·lules canceroses en un tumor domina la capacitat del menor nombre de cèl·lules immunitàries.

Però la raó és probablement més complicada que el reconeixement o els nombres, o almenys, les cèl·lules canceroses són més complicades. Sovint, les cèl·lules cancerígenes eviten el sistema immunitari per "pretendre" semblar-se a les cèl·lules normals. Algunes cèl·lules cancerígenes han descobert maneres de disfressar-se, de posar una màscara, si ho voleu. En amagar-se d'aquesta manera, podran escapar-se de la detecció. De fet, un tipus de fàrmac de la immunoteràpia funciona essencialment eliminant la màscara de les cèl·lules tumorals.

Com a nota final, és important tenir en compte que el sistema immunològic té un bon equilibri de xecs i balanços. Per un costat, és important lluitar contra invasors estrangers. D'altra banda, no volem combatre les cèl·lules en els nostres propis cossos i, de fet, les malalties autoimmunes com l'artritis reumatoide estan relacionades amb un "sistema immune hiperactiu".

Limitacions de la immunoterapia

A mesura que llegeix, és important reconèixer algunes de les limitacions de la immunoteràpia en aquesta etapa de desenvolupament. Un oncòleg ho va fer d'aquesta manera: la immunoteràpia és el tractament contra el càncer, ja que el primer vol de Wright Brothers era l'aviació. El camp de la immunoteràpia està en la seva infància.

Sabem que aquests tractaments no funcionen per a tothom, o fins i tot per a la majoria de les persones amb més càncer. A més, no tenim una clara indicació de qui es beneficiarà exactament amb aquestes drogues. La recerca de biomarcadors, o altres formes de respondre aquesta pregunta, és una àrea activa de recerca en aquest moment.

Una breu revisió del sistema immune i del càncer

Per entendre una mica sobre com funcionen aquests tractaments individuals, pot ser útil revisar breument com funciona el sistema immune per combatre el càncer. El nostre sistema immunitari està format per glòbuls blancs, així com teixits del sistema limfàtic, com els ganglis limfàtics. Si bé hi ha molts tipus diferents de cèl·lules així com vies moleculars que donen lloc a l'eliminació de cèl·lules cancerígenes, les "grans armes" en la lluita contra el càncer són les cèl·lules T (limfòcits T) i les cèl·lules assassines naturals . Aquesta completa guia per entendre el sistema immunològic proporciona una discussió en profunditat sobre els fonaments de la resposta immune.

Com funciona el sistema immune contra el càncer?

Per combatre les cèl·lules canceroses, hi ha moltes funcions que hem de realitzar els nostres sistemes immunològics. Simplisticament, aquestes inclouen:

Aquest article sobre com funcionen les cèl·lules T per combatre el càncer descriu el procés pel qual es donen aquests passos, i aquest article sobre el cicle d'immunitat del càncer proporciona els diagrames dels passos individuals.

Com canvien les cèl · lules canceroses del sistema immunitari?

També pot ser útil saber com les cèl·lules cancerígenes sovint aconsegueixen evitar la detecció o l'atac del nostre sistema immunològic. Les cèl·lules del càncer poden ocultar-se per:

Si estàs confós sobre algunes de les diferències entre les cèl·lules canceroses i el que fa que les cèl·lules canceroses siguin úniques, els següents articles discuteixen què fa que una cèl·lula sigui una cèl·lula de càncer i les diferències entre les cèl·lules canceroses i les cèl·lules normals .

Tipus i mecanismes d'immunoteràpia

És possible que hagueu escoltat la immunoteràpia que es descriu com un tractament que "augmenta" el sistema immunitari. Aquests tractaments són en realitat molt més complexos que simplement donar un impuls al sistema immune. Fem una ullada a alguns dels mecanismes pels quals funciona la immunoteràpia, així com a les categories de tractaments que s'estan utilitzant o estudiant avui.

Mecanismes d'immunoteràpia

Alguns mecanismes pels quals els medicaments amb immunoteràpia poden tractar el càncer són:

Tipus d'immunoteràpia

Els mètodes d'immunoteràpia aprovats o avaluats actualment en assajos clínics inclouen:

És important tenir en compte que hi ha un solapament significatiu entre aquestes teràpies. Per exemple, un medicament utilitzat com a inhibidor de checkpoint també pot ser un anticòs monoclonal.

Anticorrupts monoclonals (Anticossos terapèutics)

Els anticossos monoclonals funcionen fent que les cèl·lules canceroses siguin un objectiu i s'hagin utilitzat durant algun temps, especialment per a càncers com alguns tipus de limfoma.

Quan el nostre sistema immunitari entra en contacte amb bacteris i virus, es envien missatges que es tradueixen en la formació d'anticossos. Després, si el mateix invasor apareix de nou, el cos està preparat. Les vacunes, com ara el treball de la grip, mostren el sistema immunitari com un virus de la grip mortal (el tir) o un virus de la grip inactiva (l'esprai nasal) perquè pugui produir anticossos i preparar-se si un virus de la grip viva entra al cos.

Els anticossos terapèutics o monoclonals funcionen d'una manera similar, però aquests són anticossos artificials dissenyats per atacar cèl·lules canceroses en comptes de microorganismes. Els anticossos s'adjunten a antígens (marcadors de proteïnes) a la superfície de les cèl·lules cancerígenes, com si una clau estigués en un cadenat. Una vegada que les cèl·lules canceroses es marquen o etiqueten, altres cel·les del sistema immunitari són alertes per destruir la cèl·lula. Es pot pensar que els anticossos monoclonals són semblants a la pintura aerosol taronja que es pot veure en un arbre malalt. L'etiqueta és un senyal que s'ha de treure una cel·la (o un arbre).

Un altre tipus d'anticòs monoclonal pot associar-se a un antigen en una cèl·lula de càncer per tal d'evitar que un senyal de creixement obtingui accés. En aquest cas, seria com posar una clau en un pany, de manera que una altra clau -un senyal de creixement- no es pugui connectar. Els medicaments Erbitux (cetuximab) i Vectibix (panitumumab) treballen combinant i inhibint el receptor EFGR (un antigen) en les cèl·lules cancerígenes. Atès que el receptor EGFR està "bloquejat", el senyal de creixement no pot associar-se ni dir-li a la cèl·lula del càncer dividir-se i créixer.

Un anticòs monoclonal àmpliament utilitzat és el medicament del limfoma Rituxan (rituximab). Aquests anticossos s'uneixen a un antigen anomenat CD20-un marcador tumoral que es troba a la superfície de limfòcits B cancerosos en alguns limfomes de cèl·lules B.

Actualment, els anticossos monoclonals estan aprovats per a diversos càncers. Els exemples inclouen:

Un altre tipus d'anticòs monoclonal és un anticòs biespecífic. Aquests anticossos s'uneixen a dos antígens diferents. Un marca la cèl·lula del càncer i els altres treballa per reclutar una cèl·lula T i unir-los junts. Un exemple és Blincyto (blinatumomab).

Anticorrupts monoclonal conjugats

Els anticossos monoclonals anteriors treballen sols, però també es poden unir anticossos a un fàrmac de quimioteràpia, substància tòxica o una partícula radioactiva en un mètode de tractament anomenat anticossos monoclonals conjugats . La paraula conjugada significa "adjunt". En aquesta situació, una "càrrega útil" es lliura directament a una cèl·lula cancerígena. Si un anticòs s'adhereix a un antigen en una cèl·lula cancerígena i lliuri el "verí" (fàrmac, toxina o partícula radioactiva) directament a la font, pot haver menys dany als teixits sans. Alguns medicaments d'aquesta categoria aprovats per la FDA inclouen:

Inhibidors immune de control

Els inhibidors del checkpoint immune funcionen prenent els frens del sistema immunitari.

Com es va assenyalar anteriorment, el sistema immunitari té xecs i equilibris de manera que no es superperformi o es pugui millorar. Per evitar que es produeixin excessives i produeixin malalties autoimmunitàries, hi ha controls de control inhibitorios al llarg de la via immune regulada, de la mateixa manera que s'utilitzen els frens per frenar o aturar el cotxe.

Com s'ha assenyalat anteriorment, les cèl·lules canceroses poden ser difícils i enganyar el sistema immunitari. Una manera de fer-ho és a través de proteïnes de control. Les proteïnes de control són substàncies que s'utilitzen per suprimir o ralentizar el sistema immunitari. Atès que les cèl·lules canceroses provenen de cèl·lules normals, tenen la capacitat de fer aquestes proteïnes, però les utilitzen d'una manera anormal per escapar de la detecció del sistema immunitari. PD-L1 i CTLA4 són proteïnes de control que s'expressen en major nombre a la superfície d'algunes cèl·lules cancerígenes. En altres paraules, algunes cèl·lules cancerígenes troben una forma d'utilitzar aquestes "proteïnes normals" d'una manera anormal; a diferència d'un adolescent que pot tenir un peu de plom a l'accelerador d'un cotxe, aquestes proteïnes posen un peu de plom en els frens del sistema immunitari.

Els medicaments anomenats inhibidors del checkpoint poden unir-se a aquestes proteïnes de control com PD-L1, essencialment alliberant els frens, de manera que el sistema immunitari pot tornar a treballar i combatre les cèl·lules cancerígenes.

Exemples d'inhibidors del punt de verificació que s'estan utilitzant actualment inclouen:

La investigació ara estudia els avantatges de combinar dues o més drogues en aquesta categoria. Per exemple, l'ús d'inhibidors de la PD-1 i CTLA-4 (Opdivo i Yervoy) és prometedor.

Trasplantament de cèl lules adductives i teràpia de cèl·lules T de car

Les cèl·lules de les cèl · lules T i de les cèl·lules AD adoptades són mètodes d'immunoteràpia que milloren el nostre sistema immune. Simplisticament, converteixen les nostres cèl·lules de lluita contra el càncer en millors lluitadors augmentant la seva capacitat de lluita o el seu nombre.

Transferència cel·lular d'adopció

Com s'ha assenyalat anteriorment, un dels motius pels quals els nostres sistemes immunitaris no lluiten contra tumors grans és que són simplement superpoderats i superats en nombre. Com a analogia, podeu pensar que deu soldats a la primera línia van contra un centenar de militars (cèl·lules cancerígenes). Aquests tractaments aprofiten l'acció de lluita dels soldats, però afegeixen més soldats a la primera línia.

Amb aquests tractaments, els metges primer eliminen les cèl·lules T de la regió que envolta el tumor. Un cop recollides les cèl·lules T, es conreen al laboratori (i s'activen amb citocines). Una vegada que es multipliquen prou, s'injecta de nou al cos. Aquest tractament ha suposat una cura per a algunes persones amb melanoma.

Teràpia amb cèl·lula T CAR

Continuant amb l'analogia de l'automòbil des de dalt, la teràpia amb cèl·lula T de CAR es pot considerar un sistema immunitari "sintonitzable". CAR és el receptor de l'antigen quimèric. Chimeric és un terme que vol dir "unit". En aquesta teràpia, un anticòs s'uneix amb un receptor de cèl · lules T (unida a).

Igual que amb la transferència d'una cèl·lula adoptiva, les cèl·lules T de la regió del tumor es recullen per primer cop. Les teves pròpies cèl·lules T es modifiquen per expressar una proteïna anomenada receptor antigènic quimèric o CAR. Aquest receptor en les seves cèl·lules T els permet unir-se als receptors a la superfície de les cèl·lules cancerígenes per destruir-los. En altres paraules, ajuda a les cèl·lules T a reconèixer les cèl·lules cancerígenes.

Encara no existeixen les teràpies de cèl·lules T de CAR aprovades, però s'estan provant en assajos clínics amb resultats encoratjadors, especialment contra la leucèmia i el melanoma.

Vacunes contra el càncer

Les vacunes contra el càncer són vacunes que funcionen bàsicament al saltar la resposta immunitària al càncer. Podeu escoltar les vacunes que poden ajudar a prevenir el càncer, com l'hepatitis B i el VPH, però les vacunes contra el càncer s'utilitzen amb un objectiu diferent: atacar un càncer ja present.

Quan estigui immunitzat contra, per exemple, el tètanus, el sistema immunitari està exposat a una petita quantitat de tètanus morts. Al veure això, el vostre cos el reconeix com a estranger, l'introdueix en una cèl·lula B (limfòcit B) que produeix anticossos. Si tornes a estar exposat al tètanus, com si passessis sobre un clau rovellat, el sistema immune es prepara i està preparat per atacar.

Hi ha algunes maneres en què es produeixen aquestes vacunes. Les vacunes contra el càncer es poden fer utilitzant cèl·lules tumorals o substàncies produïdes per cèl·lules tumorals.

Un exemple d'una vacuna contra el tractament del càncer utilitzada als Estats Units és Provenge (sipuleucel-T) per al càncer de pròstata. Les vacunes contra el càncer actualment són provades per diversos càncers, així com per prevenir la recurrència del càncer de mama.

Amb el càncer de pulmó, dues vacunes separades, CIMAvax EGF i Vaxina (racotumomab-alum), s'han estudiat a Cuba per a càncer de pulmó de cèl·lules no petites. Aquestes vacunes, que s'han trobat que augmenten la supervivència sense progressió en algunes persones amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites , comencen a ser estudiades també als Estats Units. Aquestes vacunes treballen fent que el sistema immunitari produeixi anticossos contra els receptors del factor de creixement epidèrmic (EGFR). L'EGFR és una proteïna a la superfície de les cèl·lules que sobreexpressa en algunes persones amb càncer de pulmó.

Virus oncolítics

L'ús de virus oncolítics ha estat referit de forma anàloga a "dinamita per a cèl·lules cancerígenes". Quan pensem en virus, normalment pensem en alguna cosa dolent. Els virus com el fred comú infecten les nostres cèl·lules introduint les cèl·lules, multiplicant-les i, finalment, provocant que les cèl·lules esclaten.

Els virus oncolítics s'utilitzen per "infectar" les cèl·lules canceroses. Aquests tractaments semblen funcionar de diverses maneres. Entren a la cèl·lula del càncer, es multipliquen i fan que la cèl·lula esclata, però també alliberen antígens a la circulació sanguínia que atrau més cèl·lules immunes per atacar.

No hi ha cap teràpia de virus oncolític encara aprovada als Estats Units, però s'estan estudiant en assaigs clínics per a diversos càncers.

Citocines (moduladors del sistema immune)

Els moduladors del sistema immune són una forma d'immunoteràpia que ha estat disponible durant molts anys. Aquests tractaments es denominen "immunoteràpia no específica". En altres paraules, treballen per ajudar el sistema immunitari a combatre qualsevol invasor, inclòs el càncer. Aquestes substàncies immunoreguladores- citoquines -incloses les interleucines (IL) i els interferons (IFN )- accentuen la capacitat de les cèl·lules immunes per combatre el càncer.

Exemples inclouen IL-2 i IFN-alfa que s'utilitzen per al càncer de ronyó i melanomes, entre altres càncers.

Immunoteràpia adjuvant

El BCG és una forma d'immunoteràpia adyuvante que actualment està aprovada per tractar el càncer. BCG significa Bacillus Calmette-Guerin i és una vacuna utilitzada en algunes parts del món com a protecció contra la tuberculosi. També es pot utilitzar per tractar el càncer de bufeta. La vacuna, en comptes de ser administrada com una immunització, s'introdueix en la bufeta. A la bufeta, la vacuna produeix una resposta inespecífica que ajuda a combatre el càncer.

Efectes secundaris

Una de les esperances ha estat, perquè la immunoteràpia aborda específicament el càncer, que aquests tractaments tindran menys efectes secundaris que els medicaments tradicionals de quimioteràpia. Tanmateix, com totes les teràpies de càncer, els medicaments amb immunoteràpia poden produir reaccions adverses, que varien depenent de la categoria d'immunoteràpia i els medicaments en particular. De fet, una de les maneres en què es descriuen aquests efectes és "qualsevol cosa amb un itís" - "itis" sent el sufix el que significa inflamació.

El futur

El camp de la immunoteràpia és emocionant, però tenim molt a aprendre. Afortunadament, la quantitat de temps que està prenent per a aquests nous tractaments realment utilitzats per a persones amb càncer també està millorant, mentre que en el passat hi va haver un llarg període de temps entre el descobriment d'un fàrmac i el temps en què es va utilitzar clínicament. Amb medicaments com aquests, en què es desenvolupen fàrmacs que estudien aspectes específics en el tractament del càncer, el temps de desenvolupament sovint és molt més curt.

Així, l'ús d'assaigs clínics també està canviant. En el passat, els assaigs de la fase 1 (els primers assaigs en què es prova un nou fàrmac en humans) es van considerar com un esforç més "dur". Es van dissenyar més com un mètode per millorar l'assistència mèdica per a aquells en el futur en lloc de la persona que participava en la prova. Ara, aquests mateixos processos poden oferir a algunes persones l'única oportunitat de viure amb la seva malaltia. Preneu-vos un moment per obtenir més informació sobre els assaigs clínics , així com sobre com la gent troba assaigs clínics per al càncer .

> Fonts:

> Societat Americana d'Oncologia Clínica. Cancer.Net. Immunoteràpia: avançament clínic del càncer 2016 de l'any. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., i I. Blasutig. La immunoteràpia del càncer: el començament del final del càncer? . Medicina BMC . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Definicions, punts finals i dissenys de prova clínica per al càncer de bufeta no invasiva muscular: recomanacions del grup internacional de càncer de bufeta. Revista d'Oncologia Clínica . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y. i P. Robbins. Orientació de neoantigens per a la immunoteràpia del càncer. Immunologia internacional . 2016 19 de maig. (Epub abans de la impressió).

> Mittendorf, E., i G. Peoples. Injecting Hope - Una revisió de les vacunes contra el càncer de mama. Oncologia . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> Institut Nacional del Càncer. Teràpia de la cèl·lula T de l'automòbil: les cèl·lules immunes dels pacients d'enginyeria per tractar els càncers. Actualitzat 10/16/14. Teràpia de la cèl·lula T de l'automòbil: les cèl·lules immunes dels pacients d'enginyeria per tractar els càncers

> Institut Nacional del Càncer. Immunoteràpia. 29/04/15.

> Institut Nacional del Càncer. Immunoteràpia: Ús del sistema immunitari per tractar el càncer. Actualitzat 09/14/15.

> Parròquia, C. Càncer Immunoteràpia: El passat, el present i el futur. Immunologia i biologia cel·lular . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D., i L. Weiner. Mecanismes d'acció d'anticossos terapèutics per al càncer. Immunologia Molecular . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., i A. Richmond. Aproximació combinatòria a la immunoteràpia del càncer: força en nombre. Diari de biologia de leucòcits . 2016 2 de juny. (Epub abans de la impressió).