Quins efectes secundaris buscarà el metge?
Igual que qualsevol teràpia, hi ha un costat al contrari i un inconvenient. L'avantatge és que la immunoteràpia s'utilitza per millorar el pronòstic de certs tipus de càncer com el càncer de pulmó cel·lular avançat no petit, el melanoma, el càncer de cèl·lules renals, el càncer de còlon i el limfoma de Hodgkin. Dit d'una altra manera, la gent té una segona oportunitat de viure vides més llargues i més còmodes: un fenomen que literalment canvia la cara de la teràpia del càncer.
Per descomptat, la iniciació a la immunoteràpia només comença, i aquesta és una àrea en constant evolució i evolució en la investigació i la cura del càncer en aquest moment.
Amb això, a mesura que es tracti més i més persones amb immunoteràpia, específicament els inhibidors del checkpoint (ipilimumab, nivolumab i pembrolizumab), els metges observen els problemes únics que poden sorgir com a conseqüència de prendre aquests nous fàrmacs.
Descripció general dels inhibidors del punt de mira
Per comprendre els efectes adversos o les toxicitats dels inhibidors del punt de verificació , és important comprendre com funciona aquest tipus d'immunoteràpia.
En resum, els controls de control immune normalment es troben a la superfície de les cèl·lules del sistema immunitari (anomenades cèl·lules T). Aquestes molècules de control funcionen a través d'una via de senyalització complexa per evitar que les cèl·lules T d'una persona puguin atacar les cèl·lules sanes, només cèl·lules estranyes (per exemple, cèl·lules infectades amb un virus).
Desafortunadament, les cèl·lules canceroses són enganyoses perquè fan i expressen les seves pròpies molècules de control, i és per això que el vostre cos no ataca un tumor maligne, com pensaria que ho faria.
Tanmateix, els científics han combatut creant teràpies que bloquegen aquests punts de control localitzats en cèl·lules cancerígenes amb l'esperança que ara el sistema immunitari del cos reconegui el càncer com a estranger, iniciï un atac i ho aclareixi.
Toxicitats dels inhibidors de Checkpoint
Per descomptat, els problemes poden sorgir si el sistema immunitari d'una persona es confon una mica i comença a atacar cèl·lules normals i sanes, a més de les males cèl·lules canceroses.
En altres paraules, la inflamació severa, el dany dels òrgans i les malalties autoimmunitàries poden ocórrer amb l'ús d'aquests inhibidors del checkpoint.
De fet, la investigació mostra que aquestes toxicitats, que es denominen esdeveniments adversos relacionats amb l'immunisme, es presenten en un 85% de les persones després del tractament amb el inhibidor del checkpoint ipilimumab. Es produeixen fins a un 70% de les persones després del tractament amb els inhibidors del checkpoint nivolumab o pembrolizumab.
Tanmateix, ipilimumab inhibeix el control immune CTLA-4 (citotòxica T-linfocita associada a proteïnes 4) i s'ha utilitzat per tractar el melanoma .
Nivolumab i pembrolizumab objectiu PD-1 (receptor de mort programat-1) i s'han utilitzat per tractar càncers com el melanoma, el càncer de cèl · lules renals, el càncer de pulmó de cèl·lules no petites i el limfoma de Hodgkin.
Tanmateix, tornant a les toxicitats, els principals sistemes de destí que aquests inhibidors del punt de verificació "malament" ataquen al cos són la pell, el tracte gastrointestinal, el fetge i els sistemes endocrins.
Toxicitat de la pell
Els problemes de la pell són l'esdeveniment advers més freqüent relacionat amb l'immune relacionat amb la presa d'un inhibidor del punt de verificació, i també solen ser els primers en el tractament.
Alguns exemples de problemes de la pell inclouen erupció cutània, picor, alopècia (pèrdua de cabell) i vitiligo .
També es poden produir problemes de boca com la boca seca i la mucositis oral (quan es formen úlceres a la boca).
El tractament d'un sarpullido sol implicar l'ús d'una crema tòpica de corticosteroides. Encara que si l'erupció és greu, de vegades es necessita un corticosteroide oral. Prendre un antihistamínic oral com Benadryl (difenhidramina) pot ser útil per a la picor.
Rarament, si l'erupció és greu, és a dir, que cobreix més del 30 per cent del cos, és probable que una persona necessiti esteroides a través de la vena (per via intravenosa) seguida d'un cònic d'esteroides orals.
També és important tenir en compte que les erupcions severes com la síndrome de Stevens-Johnson han estat poques vegades reportades en persones que prenen un inhibidor del checkpoint.
És per això que vostè o el seu metge amb càncer de l'ésser estimat el monitoritzaran amb molta cura mentre prenen una immunoteràpia i, aviat, veuen un dermatòleg si la seva erupció sembla preocupant (com si formés ampolles) o si no rep alleujament amb mesures simples com una crema de corticosteroides.
Toxicitats del tracte gastrointestinal
La diarrea i la colitis, que causen dolor abdominal i, de vegades, sang a l'excrements, són dos problemes intestinals que poden produir-se com a conseqüència d'un inhibidor del checkpoint. Si es produeixen aquests efectes, apareixen generalment sis setmanes o més després de començar la immunoteràpia.
Dit això, aquests efectes adversos semblen ser més freqüents en aquells que reben anticossos bloquejadors de CTLA-4 (per exemple, ipilimumab per a un melanoma avançat), en comparació amb aquells que reben inhibidors de la PD-1 (per exemple, nivolumab per a cèl·lules escamoses avançades no petites càncer de pulmó cel·lular).
El tractament de la diarrea lleu i precoç inclou una àmplia ingesta de líquid, una dieta anti-diarreica i possiblement una medicació anti-diarreica com Imodium (loperamida). Però si la diarrea persisteix durant més de dos o tres dies, tot i aquests simples remeis, o si la diarrea és més greu (quatre o més desplaçaments intestinals per dia per sobre de l'habitual), es realitzarà una avaluació exhaustiva per avaluar encara més la diarrea una infecció és un culpable, no la droga.
Si es desconeix una infecció i es considera que la causa està relacionada amb el tractament, es necessiten corticoesteroides i, fins i tot, es requereixen medicaments més forts que suprimeixen el sistema immunitari com Remicade (infliximab).
Una de les complicacions més importants per a la vida, encara que poc comuns, de la colitis que els metges busquen és la perforació intestinal (on es forma un forat a la paret intestinal de la inflamació severa).
Toxicitats hepàtiques
Els inhibidors del punt de control poden provocar elevacions en els enzims hepàtics, que signifiquen inflamació hepàtica. Aquestes elevacions es veuen generalment entre dos i tres mesos després de començar la teràpia.
En general, un metge farà un seguiment de les proves de sang hepàtiques , especialment abans de cada dosi d'immunoteràpia, i si els enzims augmenten, es realitzarà un treball per determinar si la causa està relacionada amb la immunoteràpia o una altra cosa (per exemple, un altre medicament o una infecció vírica).
Igual que altres efectes adversos relacionats amb la immunitat, si es determina que la causa està relacionada amb la immunoteràpia, els corticosteroides seran prescrits. Si la toxicitat del fetge és greu, el tractament amb la immunoteràpia potser s'haurà d'aturar completament.
Toxicitats del sistema endocrí
Es poden produir esdeveniments adversos relacionats amb la immunitat dins del sistema endocrí del cos, que inclou la glàndula pituïtària, la glàndula tiroide i les glàndules suprarenals. De mitjana, els símptomes apareixen al voltant de nou setmanes després de començar el tractament i poden incloure:
- Fatiga
- Debilitat
- Nàusees
- Confusió
- Cefalea
- Pèrdua de gana
- Problemes de visió
- Febre
Un dels efectes adversos endocrís més freqüents és l' hipotiroïdisme , que és quan una persona desenvolupa una tiroide no actiu.
També s'ha informat d'una glàndula tiroïdal hiperactiva, anomenada hipertiroïdisme. Ambdues condicions poden ser administrades per un endocrinòleg i diagnosticades mitjançant anàlisis de sang, sobretot la prova de sang de l'hormona estimulant de la tiroide (TSH). L'hipotiroïdisme requereix tractament amb hormona tiroïdal, anomenat Synthroid (levotiroxina).
A més de l'hipotiroïdisme, un altre problema endocrí comú que es pot desenvolupar com a resultat de la presa d'una immunoteràpia inhibidora de control és la hipofisitis, que és la inflamació de la glàndula pituïtària, anomenada glàndula mestra perquè allibera nombroses hormones al cos.
La hipofisitis pot causar fatiga i mal de cap i proves de sang revelen diversos nivells baixos d'hormones. Les proves d'imatges també poden revelar inflor de la glàndula pituïtària. Si es detecta aviat, els corticosteroides d'alta dosi poden calmar la inflamació prou com per evitar la necessitat de medicaments de reemplaçament hormonal a llarg termini.
Si les glàndules suprarenals són afectades, una persona pot desenvolupar problemes de pressió arterial baixa, deshidratació i electròlits com ara nivells elevats de potassi i baixos nivells de sodi en el torrent sanguini. Es tracta d'una emergència mèdica i requereix que una persona hagi estat hospitalitzada i rebi corticosteroides.
Finalment, la diabetis tipus I de nova aparició poques vegades s'ha relacionat amb la presa d'un inhibidor de la PD-1. És per això que els metges sovint revisen els nivells de glucosa (sucre en el torrent sanguini) quan s'inicia la teràpia.
Toxicitats més baixes
Una immunoteràpia també pot provocar inflamació en el pulmó, i això es coneix com pneumonitis, tot i que és poc freqüent, en comparació amb les toxicitats abans esmentades. Aquest efecte advers és especialment preocupant per a les persones amb càncer de pulmó avançat en immunoteràpia, ja que la seva funció pulmonar ja està afectada per càncer. Pot causar símptomes com la tos o dificultats respiratòries.
Tot i que normalment és un efecte advers infreqüent, la pneumonitis pot ser mortal. Si se sospita, el metge descartarà altres causes de la inflamació pulmonar com una infecció pulmonar (anomenada pneumònia) o la progressió del càncer. Normalment, un metge sol · licita una TC del cofre per ajudar al diagnòstic.
El tractament sovint inclou la detenció de la immunoteràpia durant un període de temps determinat, mentre que la persona se sotmet a un control estret dels pulmons. Els corticosteroides també es donen sovint, i en casos severs, es pot necessitar un immunosupressor com Remicade (infliximab) si una persona no aconsegueix millor amb esteroides.
Finalment, altres efectes adversos relacionats amb l'immunisme s'han reportat com a problemes nerviosos o oculars. En aquest cas, el metge li remetrà a un especialista, neuròleg o oftalmòleg , per obtenir un diagnòstic i un pla de tractament adequats.
Una paraula de
Si vostè o un ésser estimat prenen un inhibidor del checkpoint, és bo tenir coneixement de les diferents toxicitats associades, ja que són únics dels associats amb quimioteràpies tradicionals.
Dit d'una altra manera, els signes i símptomes subtils d'aquests efectes adversos són alguna cosa nous per als metges del càncer. Tot i així, no els espantin. En lloc d'això, sigui educat i alerta, ja que molts es resoldran si es reconeix amb promptitud.
> Fonts:
> Kroschinsky F et al. Nous fàrmacs, noves toxicitats: efectes secundaris greus de l'objectiu modern i la immunoteràpia del càncer i la seva gestió. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Gestió toxicològica de la immunoteràpia per a pacients amb melanoma metastàtic. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Els esdeveniments adversos relacionats amb la immunitat amb bloqueig immune: una revisió exhaustiva. Càncer Eur J. 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toxicitats associades a la immunoteràpia de l'inhibidor del checkpoint. A: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Inhibidors immune de control en pràctica clínica: actualització sobre la gestió de toxicitats immunes. Transl. Càncer de pulmó Res . 2015 octubre; 4 (5): 560-75.