La nova teràpia produeix respostes notables en els assaigs precoços
Formalment conegut com a transferència cel·lular adoptiu (ACT), es tracta d'una nova teràpia que implica l'enginyeria de les cèl · lules immunes dels pacients per reconèixer i atacar les seves cèl·lules tumorals. Encara que aquest tipus de teràpia és actualment experimental i ha estat restringit a alguns assajos clínics petits fins ara, ha mostrat algunes respostes notables en pacients amb càncer avançat.
Com funciona
Les cèl·lules T, un tipus de cèl·lula immune, estan presents amb receptors a la seva superfície, anomenats receptors de cèl·lules T o TCRs. En general, aquests TCR s'uneixen als antígens per muntar una resposta immune. En un intent d'utilitzar cèl·lules T per a la teràpia del càncer, les cèl·lules T es recullen a partir de la pròpia sang del pacient. A continuació, al laboratori, les cèl·lules T es modifiquen per produir receptors especials a la seva superfície anomenats receptors antigènics quimèrics o CAR, que poden unir-se a certes proteïnes superficials de determinades cèl·lules cancerígenes.
Les cèl·lules T de l'enginyeria CAR es recullen al laboratori i es permeten augmentar els seus nombres fins que hi hagi milers de milions. Posterior a la modificació i la recol·lecció, aquestes cèl·lules T, que presenten amb les CARs que poden reconèixer i matar cèl·lules cancerígenes específiques, es tornen a introduir en el pacient.
Aquests CAR són proteïnes que permeten a les cèl·lules T reconèixer una proteïna específica, o antigen, en cèl·lules tumorals.
Les cèl·lules T de l'enginyeria CAR creixen al laboratori i permeten augmentar els seus nombres fins que hi ha milers de milions. Fins ara, el rendiment del treball sembla dependre, almenys, en part, de la seva capacitat de creixement i de mantenir-se actiu en el pacient després d'infondre's.
La idea d'utilitzar cèl·lules vives per tractar el càncer no és realment nova.
Les lliçons apreses dels resultats de teràpies similars en el passat van generar guanys en el coneixement de com funcionen les cèl · lules T , que van alimentar més descobriments. Els investigadors que treballen en aquest camp adverteixen que encara queda molt per aprendre sobre la teràpia de la cèl·lula T car. Però els primers resultats d'assaigs com aquests han generat una mica d'optimisme.
Èxits fins ara
Alguns han comparat aquest tipus de teràpia amb la combinació de dos tipus de tractament separats: anticossos específics, com ara rituximab, amb la seva especificitat característica; i els agents de mort per cèl·lules canceroses amb el poder de la citotoxicitat, tot això amb la presència a llarg termini de la presència de cèl·lules T citotòxicas vives, amb l'esperança de romandre en circulació, el seguiment de la recurrència.
La investigació continua sent molt nova, per la qual cosa els experts requereixen cautela, però els assaigs clínics ja han començat a utilitzar teràpies de cèl·lules T de la CAR en els següents càncers:
- Melanoma avançat
- Leucèmia limfoblàstica aguda avançada (TODOS)
- Difusa el limfoma de cèl·lula B gran
La FDA ha designat la teràpia de la cèl·lula T de la CAR per a una teràpia avançada per a tots. També s'està provant en el limfoma no Hodgkin recidivant i refractari, el mieloma i la leucèmia limfàtica crònica (CLL) , així com en els pacients amb limfoma i mieloma no Hodgkin.
Els investigadors esperen que la teràpia amb cèl · lules T de la CAR algun dia es converteixi en una teràpia estàndard per a determinats tumors malignes de les cèl · lules B, com ara ALL i la leucèmia limfàtica crònica. Els investigadors que treballen amb cèl·lules CAR-T també han identificat aquest tipus de teràpia com un "pont" al trasplantament de medul·la òssia per a tots els pacients que deixen de respondre a la quimioteràpia.
Un assaig va examinar l'ús de cèl·lules T CAR en 15 pacients adults, i la majoria tenien un limfoma de cèl · lula B difús ampli avançat. Tot i que sens dubte era un petit assaig, l'optimisme prové del fet que la majoria d'aquests pacients tractats amb cèl·lules T CAR tenien respostes completes o parcials.
També existeix l'esperança que la teràpia de la cèl·lula T de la CAR pugui ser utilitzada per evitar recaigudes. Altres descobriments que serveixen per optimitzar el combustible inclouen l'expansió de les cèl·lules de tractament després de la infusió, fins a 1.000 vegades en alguns individus; i la presència de cèl·lules T CAR en el sistema nerviós central, un "lloc del santuari" on es poden amagar les cèl·lules canceroses solitàries que han escapat a la quimioteràpia o la radioteràpia. En dos pacients en un assaig pediàtric dirigit pel NCI, per exemple, el càncer de T-cèl·lula CAR es va erradicar el càncer que s'havia estès al sistema nerviós central.
Efectes secundaris
Quan una gran quantitat de cèl·lules T enginades es tornen a introduir en un pacient, aquestes cèl·lules T alliberen citoquines en grans quantitats. Això pot provocar la síndrome d'alliberació de citoquines, que es caracteritza per febres perillosament altes i disminució de la pressió arterial. Les citocines són senyals químics i la síndrome d'alliberament de citocines és un problema comú en els pacients tractats amb cèl·lules T CAR.
Els pacients amb una major implicació del càncer abans de rebre les cèl·lules T CAR semblen tenir més probabilitats de tenir els casos greus de síndrome d'alliberament de citoquines. Els investigadors adverteixen que, malgrat els èxits, es necessita més recerca abans que la teràpia amb cèl·lula T de CAR es converteixi en una opció de rutina, per exemple, per a pacients amb TODOS. S'ha sol·licitat i perseguit estudis amb més pacients i períodes més llargs de seguiment.
A l'Horitzó
Basant-se en l'èxit fins ara, diversos grups de recerca del país estan convertint la seva atenció en el desenvolupament de cèl·lules T dissenyades per a altres càncers, incloent tumors sòlids com el pàncrees i els càncers cerebrals.
> Fonts:
> Teràpia de la cèl·lula T de l'automòbil: les cèl·lules immunes dels pacients d'enginyeria per tractar els càncers. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grup SA, juny CH. Teràpia receptora d'antigen quimèric per al càncer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-Cèl·lules receptores d'antigen quimèric. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.