No seria genial que els metges puguin fer un cop d'ull al seu càncer, observar les noves teràpies que estan sorgint i fer una determinació sobre quines opcions tenen més probabilitats d'èxit?
Encara que els oncòlegs poden, en molts casos, disposar de bones eines i dades per ordenar i comparar diferents tractaments, les teràpies emergents a vegades poden ser difícils de predir, a falta d'experiència clínica.
Els avenços en el coneixement provenen d'assaigs clínics, en què els pacients accepten ingressar estudis amb fàrmacs d'investigació que han demostrat alguna promesa; però, com implica el terme "assaig", sempre hi ha cert grau d'incertesa sobre el rendiment d'un fàrmac i sobre qui beneficiarà més, és a dir, quins tipus de pacients i quins subconjunts de càncer.
Què és la immunoteràpia del càncer?
La immunoteràpia del càncer és un tractament que implica certes parts del sistema immunitari d'un individu per combatre la malignitat. Un exemple de la immunoteràpia és l'ús d' anticossos monoclonals com rituximab i obinutuzumab . Els anticossos monoclonals són anticossos artificials o proteïnes del sistema immune. Aquests anticossos poden atacar una part molt específica d'una cèl·lula cancerosa en el que es coneix com a teràpia específica .
Altres formes de immunoteràpia del càncer inclouen inhibidors del control immune , que prenen els 'frens' del sistema immunitari per ajudar-lo a reconèixer i atacar les cèl·lules canceroses.
Tanmateix, el món de la immunoteràpia del càncer no està limitat als exemples anteriors i es continuen desenvolupant i provant noves idees per utilitzar el sistema immunitari del seu cos per combatre les cèl·lules canceroses.
Treballa la immunoteràpia per a tots els càncer?
Cada persona és única i el càncer de cadascun és únic; no tothom respon de la mateixa manera a la mateixa immunoteràpia.
L'aforament efectiu, per endavant, que les persones tenen més probabilitats de respondre a una immunoteràpia seria avantatjós des de diversos angles. Per al pacient, es podria estalviar temps crucial, que podria traduir-se en benefici clínic.
Dit d'una altra manera, no perdràs el temps ni els efectes secundaris de risc per provar alguna cosa que probablement tingui un efecte mínim quan hi hagi una 'arma més gran' o una teràpia més eficaç. Però, com podríem saber aquest tipus de coses per endavant? Una història relacionada amb la manera en què els oncòlegs i els investigadors del càncer estan fent això comença amb una cosa anomenada neoantígens.
Neoantigens: la cicatrització d'Aquiles del càncer?
Les cèl·lules del càncer poden ser astoroses. Sovint tenen una sèrie de canvis en els seus gens, alguns dels quals poden correspondre a la seva capacitat per fer coses dolentes que les cèl·lules normals i sanes no poden fer. Alguns d'aquests canvis produeixen diferències físiques en o fora de les cèl·lules cancerígenes que poden detectar el sistema immunitari. Aquestes parts de les cèl·lules canceroses que el sistema immunitari pot reconèixer com a estranger es diuen "neoantígens".
Neo, és a dir, noves, perquè apareixen recentment a partir de cèl·lules pròpies, amulades amb càncer , en contraposició als antígens habituals que els científics solen parlar en malalties contagioses, per exemple.
Es pot trobar antígens regulars a l'exterior de bacteris, o cèl·lules infectades per virus, per exemple. En canvi, els neoantigens són com a banderes vermelles que poden indicar el sistema immunològic que les nostres pròpies cèl·lules tenen un comportament dolent.
Els neoantígens condueixen a l' activació de glòbuls blancs coneguts com a cèl·lules T , els soldats del sistema immune. Aquestes cèl·lules T soldades recorren els vasos sanguinis, igual que els camins empedrats de la Roma Antiga, per arribar al lloc de les cèl · lules malignes insolides, infiltrar-se en el tumor i ajudar a diezmar la població local de cèl·lules malignes.
Així, els neoantígens són una de les claus de les teràpies anticanálisis basades en immunitats.
Dit això, guanyar la batalla poques vegades implica la immunoteràpia sola, i normalment es necessita un enfocament de la terra més cremada; La immunoteràpia s'utilitza sovint juntament amb la quimioteràpia citotòxica i / o altres immunoteràpies, depenent de la malignitat i del pacient individual .
Treballarà la immunoteràpia per mi?
Aquesta és una qüestió important en l'oncologia moderna i en la que s'està treballant activament. Amb aquesta finalitat, dues característiques de les cèl·lules canceroses poden ajudar els metges a predir el funcionament de les immunoteràpies disponibles: TMB i MSI.
La càrrega mutacional tumoral o TMB pot considerar-se com un índex de tots els canvis en els gens de les cèl·lules cancerígenes que s'han produït genomes desordenats, per exemple, que solien codificar totes les coses normals que podria necessitar una cèl·lula, però això tenen canvis o mutacions en el cas de les cèl·lules canceroses. De vegades TMB també es coneix com a càrrega mutacional total o càrrega mutacional.
Es creu que els tumors amb alt TMB tenen més neoantigens i, per tant, poden respondre millor a la immunoteràpia. Les cèl·lules del càncer poden acabar amb alt TMB a través d'exposicions relacionades amb el càncer, inclòs el tabac o la llum ultraviolada. Una altra manera és a través de la inestabilitat microsatèlica, o MSI , un terme tècnic que es refereix a un problema amb els mecanismes naturals del cos per a la reparació de l'ADN, un problema que produeix llargues variacions i incongruències de seqüències de gens repetitius d'ADN.
Una empresa anomenada Foundation Medicine ofereix ara les primeres valoracions de TMB integrades i integrades, com a part de l'assaig Foundation One, que poden ajudar a predir la resposta potencial d'una persona a la immunoteràpia.
"Els genomes defectuosos són el denominador comú de tots els càncers", explica Vincent Miller, MD, director mèdic de Foundation Medicine. "Els tumors amb un nombre especialment elevat de mutacions tenen més probabilitats de produir noves proteïnes anormals anomenades neoantígens. El sistema immunitari reconeix aquests neoantígens com a estranger i continua alertant, iniciant una sèrie complexa de mesures per atacar el tumor ".
¿Treballarà per a mi un inhibidor de control immune?
La trama es espessa pel fet que alguns càncers han desenvolupat maneres extremadament sorolloses d'evadir el sistema immune, fent que les proteïnes que inactives realment determinats tipus de cèl·lules immunitàries. Un dispositiu biològic d'encobriment , si ho fas.
Per evitar que el càncer s'involve d'aquesta manera, s'han dissenyat algunes immunoteràpies per bloquejar aquestes proteïnes supressores d'immunitat. Aquestes immunoteràpies, conegudes com a inhibidors del control immune , inclouen els anomenats anticossos anti-PD1 i anti-PDL1 . I, igual que amb altres tipus d'immunoteràpia, hi ha proves que suggereixen que nivells superiors de neoantigens en les cèl·lules cancerígenes s'associa amb millors respostes als inhibidors del control immune.
La resposta als inhibidors de punts de verificació varia des d'aproximadament el 20 per cent en el càncer de pulmó fins al 80 per cent en el limfoma Hodgkin. La raó per la qual determinats tumors responen als inhibidors del punt de verificació i d'altres no està clar.
Importància de la predicció de la resposta clínica
Aquestes eines predictius i el seu èxit van ser un tema de conversa en la reunió d'aquest any de la Societat Americana d'Oncologia Clínica o ASCO.
S'ha demostrat que TMB prediu una major probabilitat de resposta i una major durada de la resposta a les immunoteràpies del càncer en pacients amb càncer de bufeta, càncer de pulmó, melanoma i altres càncers avançats. A més de TMB, FoundationOne també mesura la inestabilitat de microsatèl·lits, que representa una única prova per guiar decisions terapèutiques per a teràpies específiques, assaigs clínics i immunoteràpies de càncer aprovades per la FDA utilitzant una sola biòpsia.
"Les immunoteràpies del càncer estan al capdavant del tractament contra el càncer i es necessiten nous enfocaments quantitatius per predir les respostes clíniques a aquesta classe de teràpies important, però també costosa", va dir el Dr. Miller.
"La capacitat de mesurar amb precisió diversos biomarcadors simultàniament, incloent TMB i MSI, és un avanç important per al camp de la immunoteràpia del càncer i un que és únic per a la Fundació Medicina", va dir Thomas George, MD, director de programes d'oncologia GI de la Universitat de Florida . "La combinació de plataformes avançades de seqüenciació i algorismes específics de la Fundació Medicine permet accedir a tots els biomarcadors genòmics rellevants per als meus pacients alhora, ajudant a estalviar temps i teixits".
"Ens van animar les troballes presentades a ASCO, incloent la possibilitat d'identificar als pacients més propensos a beneficiar-se de la immunoteràpia de l'inhibidor del checkpoint", va dir el Dr. Miller. "El nostre objectiu és capacitar els metges i els pacients amb una àmplia gamma d'informació genòmica rellevant i responsable, i estem molt contents d'oferir la nostra solució distinta per estimar TMB i MSI alhora i amb precisió excepcional, recolzada per algoritmes sofisticats i arrelats en intuïcions contextuals. des de la nostra base de coneixement FoundationCORE. Això no és una altra plataforma de seqüenciació de pròxima generació que ofereix ".
Independentment de l'ensenyament de FoundationEne and FoundationOne Heme, Foundation Medicine també ofereix proves per a l'expressió de proteïnes PD-1 i PD-L1, que proporciona, en combinació amb els assaigs de FoundationOne, un conjunt complet d'assaigs d'immunoteràpia per càncer per als oncòlegs.
Una paraula de
Si bé aquesta és sens dubte una àrea prometedora, la ciència continua en desenvolupament i encara s'estan estudiant i validant diverses proves. Tots els biomarcadors actuals per a la predicció de la resposta clínica als inhibidors del punt de verificació només són investigatius i actualment no hi ha proves aprovades per la FDA que poden predir amb precisió la resposta als inhibidors de punts de verificació.
> Fonts:
> Foundation Medicine presenta noves dades a ASCO 2016 que demostren que FoundationOne pot ajudar a predir la resposta a la immunoteràpia del càncer en diversos càncers avançats.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Bloqueig PD-1 amb Nivolumab en el limfoma Hodgkin recidivant o refractari. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. El bloqueig dels llocs de control immune en la immunoteràpia del càncer. Càncer de Nat Rev. 2012; 12 (4): 252-64.