Potser el sistema immunològic tingui en compte imatges de glòbuls blancs que pateixen bacteris o anticossos que ataquen a un invasor estranger: aquestes són les defenses del teu cos contra bacteris i virus que poden fer-te malalt. Més i més, però, el sistema immunològic es coneix per la seva capacitat per detectar, buscar i destruir les cèl·lules canceroses.
Amb una força tan poderosa com el sistema immunitari, cal que hi hagi una manera de marcar les coses per una cua perquè les cèl·lules normals i sanes no siguin atacades per error.
Afortunadament, el sistema immunitari està dissenyat amb aquestes comprovacions de seguretat en el seu lloc. Tanmateix, les cèl·lules canceroses, que han sorgit de cèl·lules que abans eren normals, a vegades poden utilitzar aquests controls de seguretat per evitar ser atacats pel sistema immunitari. Aquests controls de seguretat (llacunes, en realitat) són coneguts científicament com a punts de control immunes , i els fàrmacs que reben els punts de control són inhibidors del punt de verificació.
Punts de verificació immune
Igual que els processos crítics en el negoci i la logística, la decisió del cos de disparar una resposta immune sovint requereix múltiples "sign-offs" i "aprovacions" abans que es posin en marxa les rodes: cada departament pot o no tenir el mateix pes i un sol el departament no necessàriament dicta la decisió.
Com a tal, diverses salvaguardes complexes ajuden a evitar que el sistema immune s'activi a un invasor estranger o que confongui un component de "auto" per a un invasor perillós. Aquestes salvaguardes poden ser usades per les cèl·lules canceroses per evitar la detecció immune, però també poden ser aprofitades pels desenvolupadors de fàrmacs per a descloure les cèl·lules cancerígenes perquè no siguin "invisibles" al sistema immunitari .
Aquesta decisió empresarial biològica de muntar una resposta immunitària, de vegades, implica una important coordinació amb "el departament de mort cel·lular", és a dir, la via programada per la mort 1 (PD-1) que regula les respostes inflamatòries en els teixits.
Els inhibidors de Checkpoint són fàrmacs que ajuden a les T-Cells a obtenir comandes de marxa
La via PD-1 té una "línia directa" per a les cèl·lules T, els soldats immunes que surten i maten les cèl·lules cancerígenes; no obstant això, està molt lluny de ser segur que els soldats de les T-cèl·lules s'organitzaran, formaran un front i començaran a destruir les cèl·lules cancerígenes.
Això es deu a que altres departaments també tenen aportacions sobre les cèl·lules T i les seves activitats. Hi ha diversos sign-offs que s'han de produir abans que els soldats obtinguin les seves ordres de marxa.
Una de les coses que determinen si es donen les ordres de marxa és el receptor PD1, que funciona com un destacat general en la cadena de comandament. Dos "assessors" d'aquest general que aconsellen fortament contra la declaració de guerra contra les cèl·lules canceroses són PDL-1 i PDL-2. Aquests assessors contra la guerra, PDL-1 i PDL-2, són en realitat molècules que s'uneixen als receptors PD1 en cèl·lules T. Quan s'uneixen, diuen que les cèl·lules T es demolidan, que no tenen ordres de marxa contra el càncer.
Les cèl·lules del càncer poden intentar produir massivament "Assessors antigubernamentals"
De vegades, les cèl·lules cancerígenes fan molts assessors contra la guerra, en el seu propi interès. Un o ambdós de PD-L1 i PD-L2, a les cèl·lules dels teixits, incloses les cèl·lules cancerígenes, es poden unir als receptors PD1 en cèl·lules T i inhibir la seva funció.
Bloquejar aquesta interacció entre PD-1 en les cèl·lules T i els seus dos jugadors, que es troben a la superfície d'altres cèl·lules, poden provocar una activació més forta de les cèl·lules T i una sèrie d'esdeveniments que donen lloc a una ràpida resposta inflamatòria.
Tractaments que tenen PD-1 o PD-L1
Algunes cèl·lules cancerígenes produeixen grans quantitats de PD-L1, que els ajuda a escapar de l'atac immune.
Els investigadors del desenvolupament de fàrmacs poden fer tractaments d'anticossos monoclonals que s'orienten tant al receptor PD-1 (general) com al lligand PD-L1 (l'assessor contra la guerra) per augmentar la resposta immune contra les cèl·lules cancerígenes i s'han utilitzat per tractar certs càncers
Al principi, l'èxit es va observar amb tumors sòlids, però ara s'estan explorant aquests càncers hematològics o càncers de sang , com la leucèmia, el limfoma i el mieloma. En el limfoma clàssic de Hodgkin, hi ha un augment de la producció de lligands PD-1 (PD-L1 / 2) a les cèl·lules cancerígenes pel que hi ha un optimisme sobre la vulnerabilitat del limfoma Hodgkin al bloqueig PD-1.
Atès que aquestes teràpies augmenten el sistema immunològic eliminant algunes de les seves llacunes de seguretat, hi ha la preocupació que això pugui ocasionar lesions a cèl·lules sanes i efectes secundaris relacionats en algunes persones. Els esdeveniments adversos que comunament s'associa amb anticossos bloquejadors de PD-1 inclouen picor, erupció cutània i diarrea. Menys sovint poden causar problemes més greus en els pulmons, intestins, fetge, ronyons, glàndules hormonals o altres òrgans.
Molts altres tractaments que apunten a PD-1 o PD-L1 també s'estan provant en assajos clínics, tant sols com en combinació amb altres fàrmacs. Només alguns d'aquests tractaments han rebut l'aprovació de la FDA per al seu ús en càncer fins ara, però molts altres s'estan estudiant en assaigs clínics. A mesura que la investigació continua, comprendrem millor el sistema i com guanyar-ne el control.
> Fonts:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Bloqueig PD-1 amb Nivolumab en el limfoma Hodgkin recidivant o refractari. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. El bloqueig dels llocs de control immune en la immunoteràpia del càncer. Càncer de Nat Rev. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. La promesa terapèutica de interrompre el control immune PD-1 / PD-L1 en el càncer: alliberar l'activitat antitumoral mediada per cèl·lules T CD8 resulta en una eficàcia clínica significativa i sense precedents en diversos tumors sòlids. J Immunother Cancer . 2015; 3:15.
American Cancer Society. Inhibidors immune de control per tractar el càncer.