Diferències de supervivència en el càncer de mama hereditari
Moltes persones s'han preocupat pel càncer de mama "genètic" o hereditari. Sabem que les mutacions de BRCA poden augmentar significativament el risc de desenvolupar càncer de mama. Però, per als que tenen càncer de mama , com es compara la supervivència amb els que desenvolupen càncer de mama, però no tenen aquestes mutacions genètiques? Ara tenim diversos estudis que han mirat aquesta pregunta.
Certament, és aterrador aprendre que portis una d'aquestes mutacions. Si vostè duu una mutació de BRCA, pot significar moltes proves addicionals, la decisió d'enderrocar la decisió i els tractaments engrescadors si el càncer hauria de desenvolupar-se. Però una nova investigació sobre la supervivència a llarg termini amb aquestes mutacions pot reduir algunes de les teves pors.
Tanmateix, cal tenir en compte aquests estudis en el seu conjunt. Alguns estudis només han mirat a dones joves. Altres han mirat diferents intervals de temps en avaluar la supervivència. I, d'altres, han avaluat quins tractaments podrien millorar la supervivència per a les dones amb mutacions de BRCA.
Comencem per la revisió de les mutacions de BRCA, per què són importants en el desenvolupament del càncer de mama, i com aquests càncers poden diferir dels càncers de mama no hereditaris, i després parlar sobre el que hem après des del punt de vista de la supervivència.
Mutacions de BRCA: definició i funció dels gens BRCA
Sabem que el càncer generalment es desenvolupa després d'una sèrie de mutacions genètiques d'ADN.
Els nostres gens són com un pla que porta el disseny de proteïnes realitzades en els nostres cossos. Les instruccions que es duen a terme sobre els gens porten les indicacions per fer proteïnes que van des dels enzims que descomponen els nostres aliments, fins a les proteïnes que funcionen per mantenir-nos lliures del càncer.
El terme mutació es refereix a qualsevol tipus de dany a l'ADN que canvia la seva composició.
El nostre ADN està format per 46 cromosomes, 23 de les nostres mares i 23 dels nostres pares. Els gens, al seu torn, són seccions de cromosomes que porten les indicacions per a la fabricació de proteïnes específiques. Aquestes adreces es componen com una cadena de lletres (parells de bases) que funcionen com a codi.
Si les lletres (bases) d'un gen es barregen, les indicacions poden ser inexactes i, per tant, ser un pla d'una proteïna anormal. De vegades s'afegeixen bases (addicions), de vegades s'eliminen (mutacions de supressió) i de vegades es reorganitzen. (També hi ha altres canvis que també es poden produir). El que passa després que una mutació sigui heretada o adquirida durant l'edat adulta, depèn de la funció del gen específic.
Els gens BRCA són gens supressors de tumors . Codifiquen les proteïnes que suprimeixen el creixement de tumors com el càncer de mama i el càncer d'ovari. Concretament, el codi de gens BRCA per a les proteïnes que s'encarreguen de reparar els danys a l'ADN a les nostres cèl·lules (reparen les pauses en ADN bicatenari).
Cadascuna de les nostres cèl·lules conté dos gens BRCA, una còpia de la nostra mare i una còpia del nostre pare. Els gens BRCA són autosòmics recessius, el que significa que les dues còpies del gen han de ser modificades per tal que es desenvolupi un càncer relacionat amb la mutació del gen.
Com que la majoria de les persones hereten un gen mutat (això s'escriu com BRCA1 / 2), tenir una mutació de BRCA augmenta el risc de tenir un càncer (comporta una predisposició genètica al càncer), però no vol dir que desenvolupi càncer. Perquè el càncer pugui començar l'altra còpia del gen haurà de ser mutat. Aquesta segona mutació sol adquirir-se (a partir de danys en l'ADN a causa del medi ambient, les opcions de vida, o el metabolisme normal de les cèl·lules).
Pot ser molt confús quan parlem d'aquests diferents tipus de mutacions, tot i que explica perquè no tots els que tenen una mutació de BRCA desenvoluparan càncer.
Les dues mutacions que condueixen al càncer de mama en la majoria de les dones que són BRCA + i desenvolupen càncer de mama inclouen una mutació de la línia germinal i una mutació adquirida.
- Les mutacions germinals o hereditàries (això inclou les mutacions de BRCA tal com es discuteix aquí) passen d'una mare o pare a un nen a la concepció.
- Les mutacions somàtiques o adquirides (mutacions que es produeixen com a conseqüència d'un dany d'ADN relacionat amb el medi ambient, factors d'estil de vida o fins i tot processos metabòlics normals a les cèl·lules) es produeixen en qualsevol moment durant la vida d'una persona.
(També hi ha gens relacionats amb el càncer anomenats oncògens heretats d'una forma autosòmica dominant, de manera que només es necessita una còpia d'un gen mutado per a impulsar el creixement d'un càncer, però això està fora de l'abast d'aquest article).
Comprensió de les mutacions de BRCA
Quan parlem del risc de mutacions de BRCA, és important assenyalar que no parlem d'un canvi específic en l'ADN. Més aviat hi ha centenars de maneres diferents en què els gens BRCA poden ser mutats. Com es va assenyalar anteriorment, aquests gens podrien tenir una base addicional (carta), una base perduda o les bases podrien reorganitzar-se d'alguna manera.
Hi ha algunes diferències en el risc de càncer entre les mutacions BRCA1 i BRCA2, així com el tipus particular de mutacions presents en un gen. El risc global de càncer de mama en dones sense una mutació de BRCA és d'aproximadament 12%. Per a aquells que tenen una mutació BRCA1, el risc mitjà és del 55 al 65 per cent (i pot arribar fins al 87 per cent). Per a aquells amb una mutació de BRCA2, al voltant del 45% de les dones desenvoluparan càncer de mama a l'edat de 70 anys.
El càncer d'ovari es presenta en aproximadament l'1,3 per cent de les dones en general. Per a aquells amb mutacions de BRCA1, es preveu que el 39 per cent desenvolupi càncer d'ovari, mentre que entre 11 i 17 per cent dels que tenen una mutació de BRCA2 desenvoluparà la malaltia.
Hi ha altres càncers que també poden associar-se amb mutacions de BRCA, com el càncer de pròstata, el càncer de pàncrees i fins i tot el càncer de pulmó .
Diferències en els càncer de mama en dones amb mutacions de BRCA
Hi ha algunes diferències en els càncers de mama entre les dones que tenen mutacions de BRCA i les que no tenen aquestes mutacions. Això és important ja que algunes d'aquestes diferències poden donar compte de les diferències en la supervivència.
Les mutacions de BRCA són més freqüents en dones més joves que desenvolupen càncer de mama. Per als menors de 40 anys, es pensa que més del 10% dels càncers s'associen a ser BRCA positiu. Per contra, el nombre és més proper al 5 per cent en dones grans amb la malaltia.
Els càncers de mama en dones amb mutacions de BRCA tendeixen a tenir càncers amb un major grau tumoral . El grau tumoral és una mesura de l'agressivitat del tumor.
Els càncers de mama en dones amb mutacions de BRCA (especialment mutacions de BRCA1) són menys propensos a ser un receptor d'estrogen o un receptor de progesterona positiu. També tenen menys probabilitats de ser HER2 positiu . Els receptors hormonals , així com HER2, són receptors a la superfície de cèl·lules de càncer de mama a les quals els estrògens o els factors de creixement s'uneixen per impulsar el càncer.
En altres paraules, els càncers de mama " triples negatius " són més freqüents en dones amb mutacions de BRCA. En general, els càncers de mama triples negatius són més difícils de tractar, ja que ni les teràpies hormonals ni els agents dirigits a la seva HER seran efectius.
En una nota positiva, els càncers de mama en dones amb mutacions de BRCA tendeixen a respondre millor a la quimioteràpia neoadyuvante (quimioteràpia prèvia a la cirurgia) que aquells sense aquestes mutacions.
Mutacions de BRCA vs. Càncer de mama familiar no BRCA (BRCAX)
Sovint és confús parlar sobre les mutacions de BRCA i el càncer de mama hereditari . Les mutacions de BRCA són causa de càncer de mama hereditari, però no tots els càncers de mama hereditaris són deguts a mutacions de BRCA. En general, les mutacions de BRCA representen entre el 20 i el 25 per cent dels càncers de mama hereditaris i del 5 al 10 per cent dels càncers de mama en general.
Els càncers de mama hereditaris no relacionats amb les mutacions de BRCA es denominen càncer de mama familiar BRCA o BRCAX. Les mutacions genètiques que estan relacionades amb el càncer de mama inclouen les de l'ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 i TP53. Probablement hi haurà molts més esperant el descobriment, però la investigació encara es troba en les primeres etapes.
Supervivència amb i sense una mutació de BRCA (Estudi 2018)
Quan parlem de supervivència amb mutacions de BRCA, és important tenir en compte que estem parlant d'estadístiques. Tenim informació sobre com pot fer la persona "mitjana" amb la mutació "mitjana" de BRCA i el seu resultat. Però atès que hi ha moltes variacions específiques en aquestes mutacions, i la gent escull diferents maneres d'administrar el seu càncer, les estadístiques no preveuen necessàriament els resultats de les persones individuals. Les persones no són estadístiques.
Un estudi de 2018 publicat a Lancet Oncology ha estat l'estudi més gran per comparar la supervivència del càncer de mama en aquells amb mutacions de BRCA en relació amb aquells que tenen càncer de mama esporàdic. sobre supervivència amb càncer de mama relacionat amb mutacions de BRCA.
El grup de dones de 40 anys i menors va ser seguit durant 10 anys, amb una supervivència avaluada als primers, cinc i deu anys després del diagnòstic. Després de 10 anys, les taxes de supervivència dels BRCA positius i BRCA negatius van ser iguals. De fet, en els primers anys, els que presentaven mutacions de BRCA i el càncer de mama triple negatiu tenien resultats una mica millors que aquells que tenien una malaltia triple negativa esporàdica. Els que tenien mutacions de BRCA eren més propensos a tenir una doble mastectomia, però no hi va haver diferència és la supervivència entre aquells que tenien una mastectomia o una lumpectomia amb radiació.
Limitacions i comparació amb altres estudis de supervivència de BRCA
L'estudi de 2018 esmentat anteriorment era encoratjador, però tenia algunes limitacions importants quan es mirava la supervivència amb els càncers de mama mutats BRCA.
Edat: l'estudi només tractava de dones menors de 40 anys i hi ha diferències importants entre dones joves amb càncer de mama i dones grans amb la malaltia. No sabem si aquests resultats serien els mateixos si es comparen les dones grans.
Durada de l'estudi: Un problema amb l'estudi de 2018 és que només va seguir a les dones durant 10 anys. Les dones que tenen mutacions de BRCA tenen més probabilitats de desenvolupar un segon càncer de mama en el seu altre pit, el que podria marcar una diferència després del període d'estudi de 10 anys.
Un estudi més llarg que va seguir a les dones amb càncer de mama en estadi inicial (estadi 1 i 2) i les mutacions BRCA1 i BRCA2 durant 20 anys va mostrar una major supervivència en dones amb mastectomia bilateral (eliminació del pit no cancerós). De fet, haver tingut una doble mastectomia reduir a la meitat el risc de mort per a aquestes dones en el període comprès entre 10 i 20 anys després del seu diagnòstic inicial.
La majoria de morts en aquest període eren entre persones que van desenvolupar un segon càncer de mama primari en el seu altre pit (contralateral). El temps mitjà entre el desenvolupament del primer càncer de mama i el segon càncer de mama (no relacionat) va ser de 5,7 anys. Aquest estudi reforça la idea que l'avaluació de les millors opcions de tractament pot requerir estudis a llarg termini.
Tipus de cirurgia: el tipus de cirurgia que experimenta una dona amb una mutació de BRCA, tal com es va assenyalar en l'estudi més llarg anterior, pot marcar la diferència. En l'estudi de 2018, no hi va haver diferència en la supervivència entre persones que tenien una lumpectomia o aquells que tenien una mastectomia o mastectomia doble. Això podria ser diferent si les dones van ser seguides més enllà de 10 anys. Atès que moltes d'aquestes dones poden viure diverses dècades, és important destacar.
Altres tractaments també poden afectar la supervivència. Un estudi de 2013 també va trobar que la supervivència va ser similar entre dones BRCA positives i BRCA negatives als 10 anys. Tanmateix, aquest estudi va trobar que, per a dones amb mutacions de BRCA1 i càncer de mama en fase inicial, la supervivència millorava la supressió dels ovaris i les trompes de Falopi (ooforectomía). Altres estudis també han observat aquesta millora en la supervivència amb ooforectomia.
Proves de mutació: com es va assenyalar anteriorment, les proves de mutació de gen encara estan en la seva infància. Podríem haver tingut resultats falsos en l'estudi, ja que es van utilitzar mètodes de proves diferents.
Altres factors de risc : Un estudi que va trobar que les taxes de supervivència del càncer de mama eren en realitat més altes en aquells que tenien mutacions de BRCA, però hi va haver algunes excepcions. Les dones de patrimoni jueu d'Ashkenazi i les que tenien un càncer de mama metastàtic tenien una taxa de supervivència més baixa si BRCA era positiva.
Previvents: l' estudi de 2018 s'ha esmentat en referència a aquells sense càncer de mama. És important tenir en compte que el propòsit de l'estudi era observar la supervivència en dones que ja tenien càncer de mama i una mutació de BRCA. Aquest estudi no va tenir en compte els "previvors", el terme utilitzat per descriure les dones amb mutacions de BRCA que estan en risc, però que encara no han tingut càncer de mama.
Una paraula de
Moltes persones han preguntat si els que tenen una mutació de BRCA tenen diferències en la supervivència d'aquells amb càncer de mama no hereditari. Un estudi de 2018 va ser tranquil·litzador d'alguna manera, però es necessita una major durada de l'avaluació per saber si existeixen diferències i per determinar les opcions de tractament més efectives per a les dones que tenen càncer de mama BRCA positiu. Per descomptat, hi ha molts factors més enllà de la supervivència que cal avaluar quan es tracta de tractaments.
A la vista d'aquests estudis, és obvi que tenim molt a aprendre sobre el càncer de mama hereditari. De fet, encara sabem poc sobre les mutacions genètiques relacionades amb BRCA i el risc de càncer de mama.
Si ha estat diagnosticat amb càncer de mama, tome un temps per investigar el càncer . Amb el canvi de la medicina tan ràpidament, és important que tothom sigui el seu propi advocat en la seva cura del càncer . Cada dona és diferent i els millors tractaments per a una dona poden no ser els mateixos per a un altre. És important que cada dona diagnosticada amb la malaltia pugui triar els tractaments que siguin els millors per a ella i per honrar els seus propis desitjos.
> Fonts:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. i D. Huo. Efecte de les mutacions germinals de BRCA sobre el pronòstic del càncer de mama: revisió sistemàtica i metaanàlisi. Medicina (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA Mutació i resultat en càncer de mama jove (POSH): un estudi prospectiu de cohort. Oncologia Lancet . Publicat el 11 de gener de 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomia contralateral i supervivència després del càncer de mama en portadores de mutacions BRCA1 i BRCA2: anàlisi retrospectiva. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efecte de l'ooforectomia sobre la supervivència després del càncer de mama en els portadors de mutacions BRCA1 i BRCA2. Oncologia JAMA . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interacció entre l'estat del receptor hormonal, l'edat i la supervivència al pacient amb BRCA1 / 2 mutacions germinals: una revisió sistemàtica i una meta-regressió. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.