És bo o dolent tenir un càncer de mama positiu HER2?
Si se li va dir que el seu càncer de mama és HER2 positiu, probablement tingui moltes preguntes sobre el que això significa. Però si ets com molts altres, la teva primera pregunta podria ser: "És bo o dolent ser HER2 positiu?" En altres paraules, és millor si el seu tumor és HER2 positiu o HER2 negatiu?
A mesura que aprenem que el càncer de mama no és una malaltia sinó moltes malalties que es diferencien a nivell molecular, aquestes són qüestions importants.
La resposta ràpida és que la positivitat HER2 pot ser bona i dolenta. Expliquem com l' estat HER2 afecta tot, des de l'agressivitat d'un tumor, fins a les opcions de tractament, el risc de recurrència i el pronòstic.
Una breu revisió
El càncer de mama no és una sola malaltia; de fet, no hi ha dos càncers iguals, però ara tenim la capacitat de trencar aquests càncers en diferents subtipos basats en el "estat del receptor" dels tumors. Els càncers de mama difereixen en les proteïnes que es troben en la superfície cel·lular, proteïnes que són responsables del creixement dels tumors. Aquestes proteïnes al seu torn estan relacionades amb diferents anomalies en el material genètic de les cèl·lules cancerígenes.
Moltes persones estan familiaritzades amb el càncer de mama receptor de estrògens , on l'estrogen s'uneix al major nombre d'aquests receptors en cèl·lules de càncer de mama per estimular el creixement del tumor.
El que passa amb els càncers de mama positius HER2 en similars, però és un tipus de receptor diferent a la superfície de la cèl·lula del càncer que impulsa el creixement i la propagació del tumor.
A més dels receptors d'estrògens a la superfície de les cèl·lules ( estimulats per estrògens ), hi ha receptors HER2 a la superfície de les cèl·lules (que són co-estimulades per factors de creixement per impulsar el creixement).
El gen HER2 (receptor de factor de creixement epidèrmic 2 o HER2 / neu) és un gen (un que tots tenim) que codifica proteïnes implicades en el creixement de cèl·lules mamàries.
També s'anomena gen ERBB2 i és un gen (protooncogene) que es troba en el cromosoma 17.
Els gens HER2 porten les instruccions per fer les proteïnes HER2. Aquestes proteïnes funcionen com a receptors a les cèl·lules mamàries. Quan hi ha massa exemplars del gen HER2 (a causa del dany al material genètic de la cèl·lula o de les mutacions) es produeix la sobreproducció (o "sobreexpressió") de HER2.
És important tenir en compte que totes les cèl·lules mamàries, tant canceroses com no canceroses, tenen receptors HER2 a la superfície de la cèl·lula. La diferència és que les cèl · lules de càncer de mama HER2 posseeixen 40 a 100 vegades aquest nombre. Quan els factors de creixement del cos s'uneixen a aquests receptors, es produeix el creixement excessiu de les cèl·lules mamàries.
De la mateixa manera que tenim medicaments que interfereixen amb el receptor d'estrògens (o redueixen els estrògens al cos) per tractar el càncer de mama amb receptor d'estrogen receptor, ara tenim medicaments que interfereixen amb els receptors HER2 en càncer de mama positiu HER2.
Aproximadament el 25 per cent (15 a 30 per cent) dels càncers de mama són positius per HER2 (HER2 sobreexpressió).
HER2 Estat positiu: bo o dolent?
Per respondre correctament la pregunta sobre si és bo o malament ser HER2 positiu, és important parlar de les diferències entre tumors HER2 positius i aquells que són HER2 negatius.
La resposta ràpida és que pot ser bo o dolent. En definitiva, moltes persones volen saber quin efecte té el càncer de mama HER2 positiu en la supervivència, encara que fins i tot aquestes estadístiques poden ser enganyoses sense comprendre com tenir HER2 positiu afecta el creixement d'aquests càncers.
Un exemple per il·lustrar aquest punt és el del càncer de mama en dones joves . En general, les taxes de supervivència són més baixes per a les dones molt joves amb la malaltia, però això pot ser alguna cosa enganyós. En la gent més jove, la malaltia sovint es diagnostica en etapes més avançades. Així doncs, tot i que una dona més jove pot tolerar els tractaments millor i tenir una millor taxa de supervivència en una etapa particular, la supervivència global és menor a causa de estadis més alts en el diagnòstic.
La resposta ràpida sobre si tenir un càncer de mama HER2 positiu és bo o dolent és que "depèn". Per tant, hem de tenir en compte les maneres en què l'estat d'HER2 pot afectar un càncer. Això inclou:
- El tipus de persones que desenvolupen aquest tipus de tumor (per exemple, l'edat mitjana)
- L'estadi en què es diagnostiquen els càncers HER2, contra els tumors negatius HER2
- Si el tumor també és positiu receptor d'estrogen
- Opcions de tractament disponibles
- El risc de recurrència
- Taxa de supervivència global
També és important tenir en compte que l'estat de HER2 a vegades no és exacte i pot canviar després d'una recurrència (vegeu més avall).
Diferències en Risc
Si bé hi ha una gran solapada, és probable que algunes persones tinguin un càncer de mama HER2 positiu. Dos estudis, l'estudi LACE i l'estudi PATHWAYS, han analitzat les característiques de les persones amb més possibilitats de ser HER2 positives o negatives.
- Les dones que presenten tumors amb sobreexpressió de HER2 i els receptors d'estrògens negatius són més propensos a ser més joves, són menys propensos a haver utilitzat teràpia de reemplaçament hormonal, i són més propensos a ser asiàtics o hispans.
- Els tumors HER2 positius no semblen estar associats amb la ingesta d'alcohol ni el tabac i, a diferència dels tumors positius del receptor d'estrogen, l'activitat física no sembla tenir un efecte protector contra la malaltia.
- Els homes amb càncer de mama són menys propensos a tenir tumors HER2 positius.
- Curiosament, s'ha trobat que els tumors del càncer ductal in situ (DCIS) o estadi 0 tenen més probabilitats de ser HER2 positius que els càncers de mama invasius, que alguns investigadors creuen que estan relacionats amb el procés de desenvolupament del tumor.
- Alguns tipus de càncer de mama poden tenir menys probabilitats de ser HER2 positiu. Per exemple, és poc freqüent que el càncer de mama (col·loidal) de la mucina , el carcinoma medul·lar o el carcinoma tubular de la mama sigui HER2 positiu.
- L'estat de HER2 pot variar amb els factors de risc genètic del càncer de mama. Per exemple, els càncers de mama associats amb BRCA1 tenen menys probabilitats de ser HER2 positius.
Exactitud de la prova i canvi d'estat
Sovint parlem sobre l'estat HER2 com si fos blanc i negre, però no sempre és així. Hi ha diferents formes de proves que poden variar amb precisió. També hi ha diferents "nivells" de positivitat. Per exemple, un tumor pot ser 1+, 2+ o 3+. Els tumors que són "menys positius" es poden considerar que tenen una sobreexpressió de HER2 en lloc de ser HER2 positiu.
Ara es recomana que les dones que hagin tingut un tipus de proves es tornen a examinar, ja que alguns mètodes de prova són menys precisos que altres. També es recomana tornar a provar si es retorna una prova com a "límit". També és important esmentar l'heterogeneïtat dels tumors; una part d'un tumor de mama pot ser HER2 positiu mentre que una altra part és HER2 negativa.
L'estat HER2 pot canviar, i això ha estat confús per a moltes persones. Un tumor que és inicialment HER2 positiu pot ser HER2 negatiu si es repeteix o s'estén. De la mateixa manera, un tumor que inicialment és HER2 negatiu pot esdevenir HER2 positiu si es repeteix. L'estat de HER2 sempre s'ha de tornar a contestar després d'una recurrència.
Agressivitat
Els seus càncers de mama positius HER2 tendeixen a ser més agressius que els tumors negatius HER2.
Els tumors de mama reben un grau tumoral en el moment del diagnòstic basat en l'aparició de les cèl·lules sota el microscopi. El grau tumoral és un nombre que es dóna per descriure l'agressivitat d'un tumor, amb un nombre menys agressiu i un nombre de tres més agressiu. Els tumors HER2 positius tenen més probabilitats de tenir un grau de tumor de tres. Aquests tumors tendeixen a créixer més ràpidament que els tumors de menor grau i són més propensos a estendre's als ganglis limfàtics.
Distribució als nodes limfàtics
Els càncers de mama HER2 són més propensos a estendre's als ganglis limfàtics. Com a tal, l'estadi en el diagnòstic també pot ser superior al dels tumors negatius HER2.
Resposta al tractament
Abans del desenvolupament de teràpies específiques per al càncer de mama HER2 positiu, com Herceptin (trastuzumab) , la resposta al tractament de les persones amb càncer de mama HER positiu no era tan bo per a aquells amb HER2 malaltia negativa.
La teràpia específica per al càncer de mama positiu HER2 ha canviat el pronòstic, i ara els resultats del tractament són bàsicament els mateixos que els tumors negatius HER2 (tot i que els tumors HER2 solen ser més grans). Segons l'Institut Nacional del Càncer, aquests medicaments han canviat el pronòstic de la fase I al càncer de mama de la fase III HER2 positiva de pobres a bons.
Herceptin redueix el risc de recurrència i millora les taxes de supervivència a 10 anys per a aquells que presenten una malaltia de la fase I a la fase III en un 30%.
Hi ha, però, un major risc de recaiguda i metàstasi amb un estat HER2 positiu, i les taxes de supervivència són una mica més baixes que les de HER2 negatives, però els tumors amb receptors positius estrògens.
Les persones amb tumors HER2 positius tenen menys probabilitats de respondre a la quimioteràpia del càncer de mama que aquells que són negatius.
Risc de recurrència
El càncer de mama positiu HER2 és més probable que repeteixi (torni) HER2 càncer de mama negatiu. Els estudis han descobert que els càncers de mama primerencs (estadi I i estadi II) tenen dos o cinc vegades més probabilitats de recórrer que els tumors negatius HER2. Fins i tot els tumors HER2 molt petits (menys d'1 cm o mitja polzada de diàmetre) amb ganglis limfàtics negatius tenen un risc molt més alt de recurrència en relació amb tumors HER2 negatius. El tractament amb Herceptin pot reduir a la meitat aquest risc.
El patró de recurrència del càncer de mama també pot variar. Els tumors petits també tenen més probabilitat de tenir una recurrència metastàtica (en contrast amb la recurrència local o regional) si són HER2 positius.
Metàstasi
Si els tumors positius HER2 són més propensos a metastatitzar que els tumors negatius, depèn dels llocs de metàstasi del càncer de mama que estem considerant. Es creu que augmenta el risc de metàstasis en general, especialment metàstasis cerebrals, però molts dels estudis es van fer abans de l'ús general d'Herceptin.
Els estudis realitzats després de la introducció de Herceptin (i altres teràpies dirigides a HER2) han trobat que els càncers de mama positius HER2 continuen tenint una incidència relativament alta de metàstasis cerebrals. Els tumors HER2 positius tendeixen a estendre's en el curs de la malaltia als ganglis limfàtics axil·lars, els pulmons, la medul·la òssia, els ovaris i les glàndules suprarenals.
La probabilitat de metàstasis amb tumors HER2 positius pot ser diferent segons si el tumor també és positiu o no receptor d'estrogen. El risc de metàstasis cerebrals, hepàtics, ossis i pulmonars en tumors positius HER2 també es veu afectat per si el tumor és receptor d'estrogen també positiu o negatiu.
El risc de metàstasi també pot dependre dels factors associats. Per exemple, el risc de metàstasis hepàtiques del càncer de mama és major amb tumors HER2 positius si la gent també fuma.
Càncer de mama triple positiu
Aproximadament el 50 per cent dels tumors positius HER2 també seran receptors d'estrogen receptors positius. Els estudis han descobert que aquesta combinació pot donar lloc a un patró diferent de recaiguda, però només alguns estudis han analitzat les característiques i l'impacte dels tumors triples positius.
Els càncers de mama que són receptors d'estrogen són positius i HER2 negatius (A luminal) tenen el millor pronòstic general. Els que són receptors d'estrogen són positius i el seu positiu (luminal B) tenen un pronòstic una mica més pobre, però el pronòstic segueix sent millor que per a les persones amb negatiu triple negatiu o receptor d'estrogen i HER2 que exageren el càncer de mama.
Errors en el diagnòstic
Aquesta discussió no seria completa sense esmentar que, de vegades, un càncer de mama es diagnostica erròniament com HER2 positiu o HER2 negatiu. Les proves disponibles per determinar l'estat HER2 no són infal·libles. És important demanar al seu oncòleg quina prova es va fer i si s'ha de tornar a examinar o no.
Un error en el diagnòstic (un diagnòstic incorrecte) en el qual un tumor positiu HER2 es diagnostica accidentalment com a negatiu podria provocar que una persona no s'ofereixi una teràpia específica; tractaments que poden millorar la supervivència. Per descomptat, el diagnòstic de malaltia HER2 positiva que en realitat és HER2 negativa podria provocar l'ús de medicaments que són ineficaços (encara que alguns tumors negatius HER2 han respost a Herceptin).
Resum de diferències
Aquest article va revisar moltes diferències entre els càncers de mama HER2 positius i HER2 negatius i com aquestes diferències poden afectar el pronòstic.
Els càncers de mama positius HER2 en comparació amb els tumors positius amb receptors d'estrògens solen ser:
- Més agressiu (tenen un grau de tumor més alt)
- Es troba en dones més joves (i el càncer de mama en dones joves sol diagnosticar-se en etapes més avançades)
- Amb prou feines és probable que responguin al tractament ara que les teràpies dirigides a HER2 estan disponibles
- És més probable que reinicieu / repeteixi
- El més probable és metastatitzar, almenys a llocs com el cervell
Aquests tumors també tenen un pronòstic una mica més pobre (tot i que els nous agents han estat aprovats, un el 2017 i no sabem com afectarà el pronòstic).
Certament, hi ha excepcions a aquestes troballes i cal tenir en compte que totes les persones i cada càncer de mama són únics.
Una paraula de
Tot i que, en general, el pronòstic dels tumors HER2 positius sol ser una mica més pobres que els receptors d'estrogen positius, però HER2 negatiu, l'adopció generalitzada de les teràpies HER2 marca una diferència en les taxes de supervivència i el risc de recurrència.
Atès que les teràpies HER2 són relativament noves a l'escena, i diversos tractaments més nous només s'han aprovat el 2017, les estadístiques no són necessàriament molt significatives. Si viu amb un càncer de mama HER2 positiu, el fet que la resposta al tractament ara en tumors positius HER2 sigui igual a la dels tumors positius del receptor d'estrogen és alentador.
Amb tots els canvis en el tractament i amb altres medicaments que s'estan estudiant en els assaigs clínics, és més important que mai tenir un paper actiu en el tractament. Tome un moment per revisar alguns consells sobre com ser el vostre advocat en la vostra cura del càncer .
> Fonts:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Subclasse d'alcohol, activitat física, càncer de fums i càncer de mama en un estudi de casos-control aniversari gran del programa de cribratge del càncer de mama noruec. Epidemiologia del càncer Biomarcadors i prevenció . 2017 6 de setembre. (Epub abans de la impressió).
> Institut Nacional del Càncer. Una història del descobriment: l'enllaç genètic de HER2 al càncer de mama Spurs Desenvolupament de nous tractaments. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C., i V. Caggiano. Supervivència del càncer de mama Definit pels subtipus ER / PR / HER2 i una classificació de substància Segons els biomarcadors immunohistoquímics de grau tumoral i immunohistoquímics. Revista de Epidemiologia del Càncer . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Receptor d'hormona / receptor del factor de creixement epidèrmic humà Càncer de mama 2-positiu: on estem ara i on anem. Revisions del tractament del càncer . 2016. 46: 20-6.