Tipus de proves, precisió i canvis en les proves HER2
Si heu tingut una biòpsia o una cirurgia per al càncer de mama , probablement hàgiu escoltat que el vostre tumor és HER2 positiu o negatiu. Si no heu sentit, haureu de preguntar al vostre oncòleg sobre els resultats d'aquesta prova. És important comprendre les proves i els resultats de HER2, fins i tot si el seu tumor és HER2 negatiu.
Fonaments de HER2 + Càncer
Les proteïnes HER2 es produeixen a la superfície de les cèl·lules mamàries, ja siguin canceroses o normals.
Un gen (el gen HER2 o ERBB2) tots tenim les instruccions o el pla d'elaboració d'aquestes proteïnes. Cada cel·la conté dues còpies del gen. Quan hi ha còpies addicionals d'aquest gen (l'amplificació HER2), el resultat és un augment de la quantitat de receptors HER2 a la superfície de la cèl·lula materna (sobreexpressió HER2). Mentre que les cèl·lules de mama normals tenen aproximadament dos milions d'aquests receptors, les cèl · lules de càncer de mama HER2 positius tenen fins a 100 vegades més.
Simplisticament, quan els factors de creixement del cos s'adhereixen a aquests receptors addicionals, indica que la cèl·lula es divideix i es tradueix en el creixement fora de control de les cèl·lules mamàries que anomenem càncer.
Aproximadament el 25% de les persones amb càncer de mama seran HER2 positius. En el passat, l'HER2 positiu es va associar amb un mal pronòstic. Ara que disposem de teràpies dirigides (com Herceptin (trastuzumab) ), que poden interferir amb aquests receptors, el pronòstic del càncer de mama HER2 és molt millor.
Importància de les proves
És important tenir un resultat d'estat HER2 precís per rebre les millors opcions de tractament del càncer de mama positiu HER2 . Això inclou l'opció de teràpies específiques com Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertussumab), Tykerb (lapatinib) i Nerlynx (neratinib).
Els tipus particulars de quimioteràpia per al càncer de mama que funcionen millor també poden variar segons l'estat HER2.
Un estat de HER2 precís també és important en el tractament del càncer de mama metastàtic HER2 positiu . El patró de metàstasis, així com el tractament de llocs específics de metàstasis, poden variar en funció de l'estat HER2.
Quan fer proves
Tothom amb qualsevol tipus de càncer de mama invasiu (infiltrat) hauria de provar el tumor per a l'estat HER2. El càncer de mama "invasiu" es defineix com qualsevol càncer que estigui més enllà de l'estadi 0 o el carcinoma in situ . Totes les altres etapes del càncer de mama, des de l'etapa I fins a l'estadi IV, han de ser provades per l'estat d'HER2 en el moment del diagnòstic i abans que comenci el tractament.
Tipus de proves
Hi ha diferents tipus de proves que es poden fer en un tumor per determinar si HER2 és positiva o no. Això inclou:
- Immunohistoquímica HER2 (IHC) : l'IHC és una mesura del nombre de receptors de proteïnes HER2 a la superfície de les cèl·lules de càncer de mama o "sobreexpressió de HER2"
- Hibridació in situ (ISH) : ISH és una mesura del nombre de còpies d'HER2 a cada cèl·lula de càncer de mama o "Amplificació de HER2". Hi ha dos assaigs ISH diferents: fluorescència (FISH) i un camp brillant ISH.
Hi ha controvèrsia sobre quines mesures de prova són més precises.
Alguns investigadors creuen que FISH ISH és més precís, però l'IHC es realitza amb més freqüència als Estats Units. Atès que aquesta àrea està canviant molt ràpidament, és important parlar amb el seu oncòleg sobre la prova que ha fet i per què es pot preferir aquest mètode en particular.
Resultats de l'exàmen
Segons les directrius ASCO / CAP de 2013, si una prova HER2 torna com a límit o equívoc, s'hauria de fer una prova alternativa (procedint immediatament a una altra prova) amb un assaig alternatiu. Per exemple, si un IHC donés resultats límits, s'hauria de fer un ISH en el mateix exemple, i si un ISH és limitat, s'hauria de fer un IHC abans que es publiquin els resultats.
De vegades, el resultat de diferents proves HER2, per exemple, tant un IHC com un FISH ISH seran límits, indeterminats o equívocs. Actualment, no tenim pautes estàndard sobre com procedir si aquest és el cas, i vostè i el seu oncòleg hauran de discutir com procedir.
Limitacions d'assaig
A més de tenir resultats d'assaig que no són positius o negatius, sinó que són límits o equívocs, hi ha altres possibles limitacions en les proves de HER. Això inclou:
- Inexacticitat (errors): amb qualsevol tipus de prova de laboratori sempre hi ha el risc d'errors.
- No es pot repetir la prova si el resultat és limitat, indeterminat o equívoc: si una prova torna com a límit, s'ha de repetir.
- Heterogenicitat: el concepte d'heterogeneïtat tumoral és bastant nou i pot ser confús. Atès que les cèl·lules canceroses estan canviant contínuament, pot haver-hi parts d'un tumor que posi a prova HER2 positives i altres parts que testifiquin HER2 negatiu. Això és més fàcil d'entendre quan ens adonem que diferents tipus de tumors poden tenir tipus de cèl·lules molt diferents sota el microscopi també.
- Canvi: els tumors poden canviar un estat HER2 diferent.
Canvis en l'estat HER2
Tendim a pensar que els càncers són un clon d'una cèl·lula errante en la qual totes les cèl·lules són iguals, però aquest no és el cas. Sabem que les cèl·lules canceroses continuen desenvolupant noves mutacions i canvis. Diferents parts d'una sola massa tumoral poden presentar cèl·lules canceroses amb diferents característiques (heterogeneïtat tumoral) i aquests canvis poden esdevenir encara més evidents quan progressa un tumor, com ara una recurrència o una malaltia metastàtica.
No només és l'estat HER2 que pot canviar. L'estat de receptor d'estrogen (ER) i receptor de progesterona (PR) també pot canviar quan un tumor recorre o es metàstasi, i aquest canvi en l'estat del receptor es coneix com a "discordança". Un tumor pot passar de ser positiu a negatiu per a un d'aquests receptors o, per contra, de ser negatiu a positiu.
Amb quina freqüència canvien els tumors? L'oportunitat de discordança entre el tumor original i una primera o segona metàstasi (ja sigui de negatiu a positiu o de positiu a negatiu) és el següent:
- ER: 20.7 per cent
- PR: 40.7 per cent
- HER2: 19,6 per cent
En aquest estudi, gairebé el 20% dels tumors van canviar l'estat de HER2 positiu a negatiu o negatiu a positiu. Saber si un tumor ha canviat és molt important a l'hora de seleccionar les millors opcions de tractament,
Està bé o malament si l'estat del receptor HER2 canvia? Mentre es detecti el canvi (fent proves repetides) perquè es recomanin els millors tractaments, no sembla que un canvi en l'estat del receptor tingui un paper important en el pronòstic. En aquest estudi, els tumors discordants per HER2 (canviats per ser positius o negatius) van tenir un pronòstic similar a aquells tumors que no van alterar l'estat del receptor HER2.
Aquest estudi va trobar una discordança entre les metàstasis originals i una primera o segona metàstasi, però també es pot produir una discordança entre una primera i una segona metàstasi.
Repetiu proves
A més de les proves HER2 que s'ha de fer per a tothom en el moment del diagnòstic, hi ha circumstàncies en què s'ha de repetir la prova. Això inclou:
- En el moment de la recurrència , si es tracta d'una recidiva local, regional o metastàtica.
- Si un càncer de mama s'estén i amb noves metàstasis.
- Si vostè i el seu oncòleg consideren que la prova HER2 que ha fet no és tan precisa com les noves proves.
Diagnosi errònia
Què passa si el vostre estat HER2 està mal diagnosticat? Si el vostre tumor és realment HER2 positiu, però obté un resultat negatiu HER2, és possible que no rebeu teràpies potencialment millorants de la supervivència. D'altra banda, si el vostre estat HER2 és veritablement negatiu però obté un resultat positiu de l'HER2, es corre el risc d'exposar-se als efectes secundaris de les teràpies orientades a HER2 amb poc benefici (encara que algunes persones que tenen HER2 negatives tenen tumors que han respost aquestes teràpies específiques).
Una paraula de
Les proves HER2, juntament amb les proves de receptors d'estrogen i progesterona, s'han de fer en tots els càncers de mama invasius (estadi I a estadi IV) en el moment del diagnòstic i abans que es faci algun tractament (amb l'excepció ocasional d'una escisió quirúrgica).
També s'ha de repetir la prova si teniu una prova que va tornar com a indeterminada, si el vostre oncòleg considera que un tipus de prova diferent és més precís, o si el càncer es repeteix o s'estén. L'estat d'HER2 d'un tumor pot canviar amb el temps, fins i tot en diferents àrees d'un sol tumor.
Un estatus HER2 precís és important a l'hora d'escollir les millors opcions de tractament per al càncer i minimitzar els efectes secundaris dels tractaments amb menys probabilitat de ser efectius. Hi ha certa controvèrsia sobre les millors proves per HER2, i s'estan avaluant proves més noves i modificades avui. El que això significa és que és important fer preguntes i ser el vostre advocat en la vostra cura del càncer.
> Fonts:
> Societat Americana d'Oncologia Clínica. Pràctica i directrius. Càncer de pulmó. Recomanacions per a l'avaluació del receptor del factor de creixement epidèrmic humà 2 en l'actualització del càncer de mama. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., i P. Tan. Implicacions de la Societat Americana d'Oncologia Clínica Actualitzada per a l'any 2013, Recomanacions d'orientació sobre el receptor del factor de creixement epidèrmic humà en l'any 2013. Examen genètic mitjançant inmunohistoquímica i fluorescència hibridació in situ per al càncer de mama. Arxius de Patologia i Medicina del Laboratori . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., i R. Baughman. Discordança del receptor d'estrogen i HER-2 / neu en el càncer de mama des de la lesió primària fins al lloc metastàtic primer i segon. Càncer de mama (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.