El síndrome de Richter (RS), també conegut com la transformació de Richter, es refereix a la transformació d'un tipus específic de càncer de sang en un tipus diferent, més agressiu.
RS es refereix al desenvolupament d' un limfoma no Hodgkin d' alt grau en una persona que té leucèmia limfocítica crònica (CLL) / limfoma limfocític limfàtic (SLL) . També es coneixen altres variants de RS, com ara la transformació del limfoma Hodgkin.
Es dóna una explicació d'aquests termes i la seva importància.
Visió general
RS es desenvolupa en algú que ja té un càncer de glòbuls blancs. Aquest primer càncer té dos noms diferents, depenent del lloc on es troba el càncer: es diu CLL si el càncer es troba principalment a la sang i la medul·la òssia o SLL si es troba principalment en els nòduls limfàtics .
CLL s'utilitza per cobrir ambdues entitats, avançant en aquest article.
No tothom amb CLL desenvolupa la síndrome de Richter
El desenvolupament de RS en persones amb CLL és relativament poc freqüent. Les estimacions publicades el 2016 són que la transformació de Richter es produeix només en un 5% dels pacients amb CLL. Altres fonts citen entre 2 i 10 per cent. Si l'RS us passa, és molt estrany que es produeixi al mateix temps que es diagnostica el CLL. Les persones que desenvolupen RS de CLL solen fer-ho diversos anys després del diagnòstic de CLL.
El nou càncer típicament es comporta de forma agressiva
El càncer nou es produeix quan una persona amb CLL continua desenvolupant el que es coneix com una transformació, sovint amb un limfoma no Hodgkin d' alta qualitat (NHL). "Grau alt" significa que el càncer tendeix a créixer més ràpidament i ser més agressiu. El limfoma és un càncer dels glòbuls blancs de limfòcits.
Segons un estudi, prop del 90 per cent de les transformacions de CLL corresponen a un tipus de NHL anomenat limfoma difús de cèl·lules B (DLBCL), mentre que el 10 per cent es transforma al limfoma de Hodgkin.
En realitat es denomina "variant Hodgkin de la síndrome de Richter (HvRS)" en aquest cas, i no està clar si el pronòstic és diferent del limfoma de Hodgkin. També són possibles altres transformacions de CLL.
Per què es diu la síndrome de Richter?
Un home anomenat Maurice N. Richter va descriure per primera vegada la síndrome el 1928. Va escriure sobre un empleat marítim de 46 anys que va ingressar a l'hospital i va tenir un curs progressivament baix a la mort. En l'anàlisi de l'autòpsia, va determinar que hi havia hagut una malignitat prèviament existent, però que a partir d'ella, semblava haver-se sorgit una nova malignitat que creixia més ràpidament i que anava endurint i destruint el teixit que havia estat l'antic CLL.
Va teoritzar que el CLL havia existit durant molt més temps del que ningú coneixia en aquest pacient, també escrivint sobre els dos càncers o lesions, afirmant: "És possible que el desenvolupament d'una de les lesions sigui dependent de l'existència de l'altra . "
Característiques
Les persones amb RS desenvolupen malaltia agressiva amb nòduls limfàtics que augmenten ràpidament, l'ampliació de la melsa i el fetge, i nivells elevats d'un marcador a la sang conegut com a sèrum lactat deshidrogenasa o LDH.
Taxa de supervivència
Igual que amb tots els limfomes, les estadístiques de supervivència poden ser difícils d'interpretar.
Els pacients individuals es diferencien en la seva salut i força general abans del diagnòstic. Addicionalment, fins i tot dos càncers amb el mateix poden comportar-se de manera molt diferent en individus diferents. Amb RS, però, el nou càncer és més agressiu. En algunes persones amb RS, s'ha informat la supervivència amb una mitjana estadística de menys de 10 mesos des del diagnòstic. No obstant això, alguns estudis han demostrat una supervivència mitjana de 17 mesos, i altres persones amb RS poden viure més temps; El trasplantament de cèl·lules mare pot oferir una possibilitat de supervivència prolongada.
Senyals i símptomes
Si el vostre CLL s'ha transformat a DLBCL, notareu un empitjorament diferent dels vostres símptomes.
Les característiques de RS inclouen el creixement ràpid del tumor amb o sense implicació extranodal, és a dir, els nous creixements poden limitar-se als ganglis limfàtics, o el càncer pot implicar òrgans diferents dels ganglis limfàtics, com la melsa i el fetge.
Vostè pot experimentar:
- Nòduls limfàtics de ràpida ampliació
- Malestar abdominal relacionat amb l'augment de la melsa i el fetge anomenat hepatosplenomegàlia
- Símptomes de baix recompte de glòbuls vermells (anèmia), com ara sentir una pell més cansada, pàl·lida, falta d'alè
- Símptomes de baix recompte de plaquetes (trombocitopenia), com el còlic fàcil i el sagnat inexplicable
- Signes d' implicació extranodal inclosos en llocs inusuals, com el cervell, la pell, el sistema gastrointestinal, la pell i els pulmons.
Factors de risc per a la transformació
El risc de desenvolupar RS de CLL no està relacionat amb l'estadi de la leucèmia, quant de temps ho ha tingut o el tipus de resposta a la teràpia que ha rebut. De fet, els científics no comprenen plenament el que realment provoca la transformació.
Recentment, alguns estudis han revelat que els pacients les cèl·lules CLL presenten un marcador específic anomenat ZAP-70 poden tenir un major risc de transformació. Altres marcadors com els pacients amb mutacions NOTCH1 en el diagnòstic han estat d'interès investigador. Tot i així, altres estudis han suggerit que els pacients amb CLL més joves, és a dir, menors de 55 anys d'edat, també poden tenir un risc elevat.
Una altra teoria és que és el temps prolongat amb un sistema immune deprimit de CLL que provoca la transformació. En altres tipus de pacients que han tingut una funció immune disminuïda durant molt de temps, com ara el virus de la immunodeficiència humana (VIH) o en persones que han tingut trasplantaments d'òrgans, també hi ha un major risc de desenvolupar una NHL.
Sigui com sigui, no sembla que hi hagi cap cosa que pugui fer per provocar o impedir que el CLL es transformi.
Tractament i pronòstic
El tractament de RS sol incloure protocols de quimioteràpia que s'utilitzen habitualment per a l'NHL. Aquests règims han generat normalment taxes de resposta generals d'aproximadament el 30 per cent. Malauradament, la supervivència mitjana amb quimioteràpia habitual és menor a sis mesos després de la transformació de RS. Tanmateix, noves proves i combinacions continuen sent provades en assaigs clínics.
En els últims anys, els estudis han investigat l'ús dels protocols de quimioteràpia de Fludarabine, ja que s'han demostrat que milloren els resultats en pacients amb CLL complicat . La supervivència mitjana amb aquest tipus de quimioteràpia es va incrementar a 17 mesos en un estudi.
Una altra cosa que està en curs és l'ús de ofatumumab : un anticòs monoclonal anti-CD20 totalment humà que té com a objectiu una etiqueta única en els limfòcits B. L'estudi CHOP- O està avaluant la seguretat, la viabilitat i l'activitat d'una quimioteràpia CHOP en combinació amb ofatumumab en la inducció i posterior manteniment per a pacients amb RS recentment diagnosticada. En l'anàlisi provisional, més de 7 dels primers 25 participants van aconseguir una resposta total o parcial després de sis cicles de CHOP-O.
Alguns estudis més petits han estudiat la utilització del trasplantament de cèl·lules mare per tractar aquesta població. La majoria dels pacients d'aquests estudis havien rebut molta quimioteràpia prèvia. Dels tipus de trasplantament de cèl·lules mare que es van provar, el trasplantament no mieloablatiu tenia menys toxicitat, millor enginy i possibilitat de remissió . Es necessitaran estudis addicionals per veure si aquesta és una opció viable per als pacients amb RS.
Investigació futura
Per tal de millorar la supervivència en pacients amb RS, els científics necessiten comprendre millor el que fa que es produeixi la transformació del CLL. Amb més informació sobre RS a nivell cel·lular, es podrien desenvolupar teràpies més ben orientades contra aquestes anomalies específiques. Tanmateix, els experts s'adonen que, atès que hi ha una sèrie de canvis moleculars complicats associats amb RS, pot ser que no hi hagi mai un únic tractament orientat a "tots els propòsits" i que, probablement, cadascun d'aquests medicaments hauria de combinar-se amb la quimioteràpia per aconseguir millor efecte. A mesura que els científics despleguen les causes de la RS, veuen que RS no és un procés uniforme o uniforme.
Mentrestant, els pacients que han tingut la transformació de CLL a RS se'ls anima a inscriure's en estudis clínics per millorar les opcions de tractament i els resultats de les normes actuals.
Fonts:
Richter, M. Sarcoma cel·lular reticular generalitzat dels ganglis limfàtics associats amb leucèmia limfàtica . The American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Noves novetats en la síndrome de Richter. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Estudi de fase II de NCRI amb un sol braç en combinació amb Ofatumumab en la inducció i el manteniment dels pacients amb síndrome de Richter recentment diagnosticat. Càncer de BMC . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Transformació de Hodgkin de leucèmia limfàtica crònica: incidència, resultats i comparació amb el limfoma de Hodgkin nou. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, síndrome de Gaidano G. Richter. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.