Els estudis a Àfrica i Europa elaboren diferents conclusions
Al desembre de 2014, dos estudis que investigaven la virulència comparativa del VIH a l'Àfrica Meridional i Europa, respectivament, van treure dues conclusions molt diferents.
El primer, realitzat a Botswana i Sud-àfrica, va suggerir que l'adaptació del virus a determinades varietats de gens resistents al VIH-anomenada antigen B (HLA-B) de leucòcits humans- debilita eficaçment la capacitat de replicació del virus, per la qual cosa la progressió de la malaltia és més lenta.
El segon, que va seguir una cohort de pacients europeus durant diversos anys, va mirar específicament la càrrega viral mitjana i el recompte de CD4 just després de la fase aguda d'infecció i va concloure que, pel que fa a la progressió de la malaltia sola, el VIH s'ha tornat molt més virulent amb més rapidesa progressió de la malaltia.
Com és possible que els dos estudis finalitzin amb interpretacions tan sorprenentment diferents? És simplement el cas del disseny d'estudis qüestionable, o és possible que la variabilitat del virus del continent al continent, o fins i tot del país a país, hagi liderat els equips científics en direccions completament oposades?
Mesurant la virulència del VIH a Botswana i Sud-àfrica
En el primer estudi, els científics de la Universitat d'Oxford, encapçalats per l'investigador principal, Rebecca Payne, van qüestionar si la presència de certs gens HLA-B associats fortament a la progressió de la malaltia més lenta i un millor control viral podria haver induït mutacions en el VIH que podrien debilitar-se efectivament "fitness viral".
Les investigacions anteriors havien demostrat que certes poblacions tenien un major percentatge d'individus amb aquesta rara mutació de resistència al VIH, que van des del 75% a Japó fins al 20% a Sud-àfrica. Al mirar la disparitat, els investigadors van començar a preguntar-se si això podria contribuir, en part, a les vastes diferències en l'epidèmia entre països de baixa prevalença com el Japó i regions hiperprevalents com l'Àfrica subsahariana.
Atès que les taxes de VIH encara són relativament baixes al Japó, els investigadors van centrar la seva recerca en una cohort de pacients a Botswana, un país en el qual l' epidèmia de VIH va assolir el seu punt màxim l'any 2000, i la va comparar amb una cohort comparada a Sud-àfrica, que només va assolir el seu màxim al 2010.
L'enquesta inicial va revelar que la càrrega viral mitjana dels pacients no tractats a Botswana, on la malaltia és "major", era molt menor que la de Sud-àfrica, on la malaltia és deu anys "més jove" (15.350 còpies / ml versus 29.350 exemplars / mL, respectivament). A més, tot i tenir un CD4 amb 50 cèl·lules / mL inferiors a les de Sud-àfrica, els botswanaos amb VIH tendeixen a viure més temps, suggerint un subtipus menys virulent.
Amb aquesta evidència a la mà, els investigadors van analitzar l'estructura genètica del VIH dels pacients i van trobar que un major nombre de botswanaos tenien una mutació d'HLA-B (que significa que el virus s'havia adaptat a la presència de la molècula HLA per escapar de la detecció). En fer-ho, els científics creien que la "idoneïtat" del virus pot haver estat debilitada, alentint la seva capacitat replicativa i la seva capacitat per danyar el sistema immunitari del pacient.
Tot això, el 46% de la cohort de Botswana va tenir mutacions clau de l'HLA-B en comparació amb només el 38% de sud-africans.
Els assajos de tubs de prova semblaven donar suport a la hipòtesi, amb el VIH de la mostra de Botswana que reproduïa un 11% més lent que el de Sud-àfrica.
Segons dades estadístiques de les clíniques prenatals, Payne i el seu equip també han suggerit que la virulència del VIH podria haver començat a disminuir també a Sud-àfrica, amb la càrrega viral mitjana entre les dones no tractades, que va passar de 13.550 el 2002-2005 a 5.750 el 2012- 2013.
Mesurant la virulència del VIH a la cohort europea de CASCADE
L'estudi europeu va adoptar un enfocament molt més senzill i del món real, en el qual es van analitzar les dades dels pacients de la cohort de CASCADE, de llarga data i paneuropea, de 1979 a 2002.
En la seva recerca, els investigadors de CASCADE es van centrar en dos factors clau:
- la mitjana de CD4 es compta després de la seroconversió (que determina la profunditat de la infecció pel VIH ha debilitat el sistema immunitari d'una persona), i
- el "punt de consigna" viral mitjà (on la càrrega viral s'instal·la després de la fase aguda de la infecció, amb càrregues virals superiors generalment correlacionades amb una progressió més ràpida de la malaltia).
En la seva anàlisi retrospectiva, els investigadors van trobar que el recompte mitjà de CD4 va caure de 770 cèl·lules / ml en 1979 a 570 cèl·lules / ml en 2002, mentre que el punt de referència viral mitjà es va triplicar gairebé de 11,200 en 1979 a 31,000 en 2002.
Encara més es tractava de la velocitat amb la qual la malaltia semblava avançar, any rere any, en persones amb VIH. Segons les investigacions, el temps mitjà que es necessitava per al recompte de CD4 d'un pacient es reduïa per sota de 350, l'etapa en què es recomana la teràpia antiretroviral, que va desaparèixer des de set anys el 1979 fins als 3,4 anys abans del 2002.
Diferències clau en la recerca
Ambdues investigacions tenen, en definitiva, les seves limitacions, amb dissenys d'estudi que probablement fomentaran el debat entre científics i polítics. Entre les diferències clau:
- Tot i que l'estudi africà va revisar les dades estadístiques de més de 2.000 pacients a Botswana i Sud-àfrica, el nombre real de pacients inclosos en la mostra de capacitat replicativa no només era petit (16 de Sud-àfrica i 63 de Botswana), sinó que es va prendre en un sol moment . Per contra, es van incloure prop de 16.000 pacients a la cohort CASCADE, tots els quals van ser investigats en períodes molt més llargs.
- Mentre que Payne i el seu equip es van centrar en l'impacte de les mutacions induïdes per HLA en la càrrega viral del pacient, no podien demostrar que la presència d'aquestes mutacions tingués cap impacte en l'esgotament de CD4. Per contra, els investigadors de CASCADE van considerar la central dinàmica CD4 / vírica com a central per establir la virulència del VIH. També van limitar la seva inclusió a només aquells pacients que havien estat diagnosticats durant els tres mesos posteriors a la infecció, proporcionant un punt de partida més clar per mesurar la progressió de la malaltia o l'esgotament del CD4.
- Tanmateix, és important tenir en compte que l'equip de CASCADE només va realitzar anàlisis de sensibilitat sobre homes blancs i gais (per garantir millor la igualtat en la història del tractament i el subgrup viral). Tot i que l'anàlisi va suggerir que la virulència podria anivellar-se a tot Europa, amb la càrrega viral de la comunitat de 31.000 en 2002 a 25.500 el 2008, no es pot dir el mateix per als homes gais. Com que es coneix que la ràpida propagació del VIH a través de la població masculina gai (juntament amb nivells més alts d'exposició al tractament) ha donat lloc a una major diversitat genètica i resistència transmesa , és possible que el subconjunt viral que afecta aquest grup pugui ser, de fet, més virulent
- Per contra, l'estudi africà es va dur a terme en països on el sexe heterosexual no era només el mode primari de transmissió, sinó que fins fa poc es van exposar molt menys individus a la teràpia del VIH . Com a resultat, la diversitat genètica del VIH a l'Àfrica Meridional es considera molt menys, amb algunes investigacions que suggereixen que la variabilitat regional del virus pot permetre profundes diferències en la virulència del VIH.
En resum, tot i les deficiències en l'estudi africà i les limitacions de la investigació CASCADE, ambdues conclusions podrien ser molt correctes. Es preveuen més investigacions d'ambdós equips.
Fonts:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Impacte de l'adaptació de l'HIV a HLA sobre la virulència en poblacions d'alta seroprevalença del VIH". PNAS. 16 de desembre de 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tendències temporals en els marcadors pronòstics de la virulència i transmissibilitat del VIH-1: un estudi de cohort observacional". El VIH VI. Desembre de 2014; 1 (3): e119-126.