Com la teràpia triple va convertir l'epidèmia del VIH al voltant
HAART és l'acrònim de "teràpia antiretroviral molt activa", un terme creat a finals de la dècada de 1990 per descriure l'efectivitat de les teràpies medicamentoses combinades per tractar el VIH.
Abans del TARGA, l'ús d'un o dos fàrmacs antiretrovirals generalment va tenir un èxit limitat en pacients amb VIH, el que va provocar un fracàs ràpid del tractament i la incapacitat per suprimir completament l'activitat viral.
Va ser amb la introducció dels inhibidors de la proteasa el 1996 que els metges van poder combinar tres o més fàrmacs d'una manera que va impedir que el VIH es replicés en diferents punts del seu cicle de vida. Amb l'aparició del TARGA, els metges i els científics van poder observar una sorprenent caiguda del 50% del nombre de morts relacionades amb la SIDA als Estats Units i Europa durant tres anys curts (1995-1999).
A més del HAART, l'enfocament de múltiples medicaments també es coneixia popularment com a "teràpia triple" o un "còctel triple de medicaments".
Avui dia, el terme ha estat suplantat en gran mesura a altres monikers, incloent CART (tractament antiretroviral combinat) o, més simplement, ART (teràpia antiretroviral).
Com funciona HAART
A diferència de les teràpies de fàrmacs únics o de dos fàrmacs, la combinació de tres o més antiretrovirals pot funcionar com a equip d'etiquetes, suprimint de manera eficaç una àmplia varietat de VIH que poden existir dins d'una sola població vírica.
Si un fàrmac no pot suprimir un tipus viral determinat, un o ambdós agents haurien de tenir més probabilitats de fer-ho.
Al seu torn, mantenint la població viral suprimida ( indetectable ), hi ha pocs virus circulants en el corrent sanguini i poques possibilitats perquè el virus es muta en una soca de resistència.
És per això que les teràpies pre-HAART tendeixen a fracassar tan ràpidament: es permetia que les poblacions mutants més petites persistieran i eventualment augmentessin en nombre per convertir-se en la cepa viral predominant. Quan això passa, els fàrmacs ja no són capaços de deixar de replicar el VIH, una condició que descrivim com a "resistent a les drogues".
Medicaments utilitzats en TARGA
Actualment hi ha cinc classes de medicaments antiretrovirals , cadascun dels quals inhibeix una etapa específica del cicle de vida del VIH:
- inhibidors d'entrada o de fusió (que inclouen antagonistes del receptor CCR5)
- nucleòsid i nucleòtids inhibidors de la transcriptasa inversa (NRTI / NtRTI)
- inhibidors de la transcriptasa inversa no nucleòsids (NNRTI)
- inhibidors integrasis
- inhibidors de la proteasa
S'estan investigant altres classes de antiretrovirals, mentre que els fàrmacs de nova generació tenen com a objectiu millorar la tolerabilitat, reduir els efectes adversos i simplificar la dosificació de la teràpia.
El futur del TARGA
A més de proporcionar una supressió duradora del VIH en individus infectats, el TARGA s'utilitza ara com un mitjà per revertir les taxes d'infecció en moltes poblacions d'alt risc. L'estratègia, coneguda com a reactivació com a prevenció (TasP) , ha demostrat reduir "càrrega viral de la comunitat" dins d'una població, el que fa molt més difícil passar el virus d'una persona infectada a una persona no infectada.
D'altra banda, s'ha demostrat que HAART redueix el risc de malalties relacionades amb el VIH i no relacionats amb el VIH (incloent-hi els càncers i les malalties del cor) en un 58% si s'inicia al moment del diagnòstic. Com a resultat, ara es recomana que HAART s'iniciï a totes les persones amb VIH , independentment de l'estat immunològic, els ingressos, la regió geogràfica, la raça o la càrrega viral del VIH.
El concepte de TARGA també és probable que canviï amb el desenvolupament d' agents antiretrovirals de durada duradora (potencialment permetent injeccions mensuals o trimestrals) i medicaments de pròxima generació que pretenen reduir el tradicional còctel triple de medicaments a tan sols dos medicaments.
Dos grans assaigs de fase III, anomenats SWORD-1 i SWORD-2, van demostrar que l'ús de Tivicay (dolutegravir) i Edurant (rilpivirine) va produir una supressió viral sostinguda durant 48 setmanes amb efectes secundaris mínims. Un altre assaig més petit, anomenat estudi LAMIDOL, va mostrar que Tivicay va ser utilitzat amb lamivudina (un fàrmac de generació més antiga) que tenia el potencial per aconseguir els mateixos resultats en pacients prèviament tractats.
Fonts:
> Sansone, G. i Frengley, J. "Impacte del TARGA sobre les causes de mort de persones amb sida a la fase tardana". Revista de Salut Urbana. Juny de 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y ;; McCauley, M .; et al. "Prevenció de la infecció pel VIH-1 amb tractament antiretroviral precoç". New England Journal of Medicine. 11 d'agost de 2011; 365 (6): 493-505.
> El grup d'estudi INSIGHT START. "Iniciació de la teràpia antiretroviral en la infecció pel VIH precoç i asimptomàtica". New England Journal of Medicine. 20 de juliol de 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fase III SWORD 1 & 2: canviar a DTG + RPV manté la supressió virològica a través de 48 wks". Conferència sobre retrovirus i infeccions oportunistes 2017 (CROI); 13-16 de febrer de 2017; Seattle; resum 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Resultats prometedors de > dolutegravir > + manteniment de lamivudina a ANRS 167 > LAMIDOL > prova". Conferència sobre retrovirus i infeccions oportunistes 2017 (CROI); 13-16 de febrer de 2017; Seattle; resum 458.