Translocacions cromosòmiques en leucèmia i limfomes
Visió general
Una translocació és un tipus de canvi anormal en l'estructura d'un cromosoma que es produeix quan una part d'un cromosoma s'apaga i s'adhereix a un altre cromosoma. Aquestes "mutacions" són una causa important de molts tipus de limfomes i leucèmies .
Ocurrència
Els nostres cromosomes emmagatzemen tota la informació genètica que heretem dels nostres pares. Disposem de 23 sèries de cromosomes: 1 de les nostres mares i 1 de pares, per a un total de 46 cromosomes.
En cada cromosoma hi ha centenars de gens individuals que codifiquen per tot, des del color dels nostres ulls fins a les proteïnes que regulen la divisió de les cèl·lules del cos.
Quan les nostres cèl·lules es divideixen, es fa una còpia duplicada dels nostres cromosomes. De vegades, aquest procés no funciona, i una porció d'un fragment d'un cromosoma pot arribar a un altre cromosoma.
Quan parlem de canvis genètics en el càncer, pot arribar a ser molt confús, així que volem assegurar-nos que una distinció es reconeix immediatament. Alguns canvis genètics són herbats i es denominen mutacions de la línia germinal , el tipus de mutacions o altres canvis genètics que té des del naixement, però la majoria dels canvis genètics que se senten són adquirits o mutacions somàtiques : mutacions i canvis genètics que es produeixen al cos després de naixement i més tard a la vida.
Tipus
Hi ha dos tipus de translocació.
- Traslocacions equilibrades: en una translocació equilibrada, s'intercanvien parts iguals dels dos cromosomes, de manera que no hi ha informació genètica extra o faltant.
- Traslocacions no desequilibrades: en una translocació desequilibrada, l'intercanvi implica porcions desiguals de cromosomes i condueix a gens extra o que falten.
Les translocacions s'indiquen amb una lletra inferior "t" amb els dos cromosomes involucrats entre claudàtors. Per exemple, una translocació entre els cromosomes 9 i el cromosoma 22 seria indicada per t (9; 22).
Associació amb càncer
La translocació és un tipus de ferit genètic que pot provocar que un gen d'altra manera normal es converteixi en un gen causant del càncer. Els científics no saben exactament què fa que es produeixin aquests canvis cromosòmics, però es coneixen certs factors de risc per al desenvolupament de limfomes i leucèmies, i algunes exposicions ambientals poden estar implicades en danys genètics. Aquests canvis també es poden produir quan l'ADN de les nostres cèl·lules està danyat per una toxina o infecció viral. Tanmateix, també es pot produir com a resultat d'un "error" en el procés normal de divisió cel·lular. Atès que les nostres cèl·lules es divideixen al llarg de les nostres vides, la probabilitat que es produeixi un "error" en la divisió augmenta a mesura que estiguem. Es pensa que aquesta és una de les raons per les quals molts càncers són més comuns com més vells obtenim.
Per entendre com les translocacions afavoreixen el risc de càncer, pot ajudar a entendre una mica sobre com els canvis genètics i les mutacions produeixen càncer . Es pensa que les translocacions poden funcionar activant els oncògens (gens causants de càncer) o fent que els gens supressors de tumors es desconnectin. Els gens supressors de tumors són gens que ajuden a governar passos cel·lulars que, quan estan fora de control, podrien conduir al càncer; Funcionen essencialment com el sistema de frens en un automòbil, mentre que els oncògens actuen més com un accelerador que està enganxat a la posició actual.
En la seva major part, les translocacions que produeixen leucèmies i limfomes es deuen a canvis adquirits en l'ADN, però això no sempre és així. En general, es tracta d'una combinació de canvis genètics en lloc d'un o dos que produeixen un càncer i, en alguns casos, alguns d'aquests canvis poden produir-se abans del naixement. Per exemple, en alguns nens amb leucèmia limfàtica aguda, els canvis genètics inicials poden ocórrer mentre un nadó encara està a l'úter.
Càncer de sang (leucèmies i limfomes)
Les translocacions cromosòmiques tenen un paper important en els càncers de sang. S'estima que les translocacions estan presents en fins al 90% dels limfomes i més del 50% de les leucèmies.
Algunes translocacions que participen en càncers de sang inclouen:
- t (8; 21) - Leucèmia mieloblàstica aguda amb maduració
- t (9; 22), conegut com el "cromosoma de Filadèlfia" : leucèmia mielògena crònica (CML) i leucèmia limfàtica aguda (TODA)
- t (15; 17) - Leucèmia promielocítica aguda (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Leucèmia mielògena aguda (AML)
- t (2; 5) - Linfoma cel lular gran anaplàstic
- t (8; 14) - el limfoma de Burkitt
- t (11; 14) - Limfoma de cèl · lules de mantell
- t (14; 18) - Linfoma folicular
Una paraula de
Els metges descobreixen les translocacions cromosòmiques quan realitzen una anàlisi genètica de mostres de biòpsia. Aquests resultats sovint ajuden no només a identificar la malaltia, sinó també a planificar la teràpia i predir els resultats del tractament. Algunes translocacions, per exemple, poden ser indicatives de malaltia que és més o menys sensible a la quimioteràpia. No obstant això, cada persona és diferent, i fins i tot dues persones amb la mateixa translocació poden tenir resultats molt diferents.
Fonts:
American Cancer Society. Sabem què causa el limfoma no Hodgkin? Actualitzat 22/01/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Institut Nacional del Càncer. Tractament de leucèmia limfoblàstica aguda - Versió professional sanitària (PDQ). Actualitzat 10/12/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M., i S. Raghavan. Com es trenca l'ADN durant les translocacions cromosòmiques? Investigació d'àcids nucleics . 2011. 39 (14): 5813-5825.