Símptomes crònics de leucèmia mieloide i pronòstic

La leucèmia mieloide crònica (CML) és una de les quatre categories principals de leucèmia . Els altres tres són la leucèmia mieloide aguda, la leucèmia limfoblàstica aguda i la leucèmia limfàtica crònica.

Independentment del tipus, totes les leucèmies comencen a formar les cèl·lules sanguínies a la medul·la òssia. Cada tipus de leucèmia obté el seu nom de la rapidesa amb què el càncer tendeix a créixer (el càncer agut creix ràpidament, la crònica creix lentament) i també el tipus de cèl·lules que formen sang, de les quals es va desenvolupar la malignitat.

CML és una leucèmia crònica , que significa que tendeix a créixer i avançar lentament. La LMC també és una leucèmia mielògena , el que significa que comença en els glòbuls blancs immadurs coneguts com a cèl·lules mieloides.

Què causa la LMC?

Alguns canvis en l'ADN poden provocar que les cèl·lules de la medul·la òssia siguin cèl·lules de leucèmia. Les persones amb CML generalment tenen el cromosoma de Filadèlfia , que conté el gen BCR-ABL anormal. El gen BCR-ABL provoca que els glòbuls blancs creixin d'una manera anòmala i no controlada, causant leucèmia.

Qui obté CML?

CML pot ocórrer a qualsevol edat, però és més comú en adults majors de 50 anys, que representen gairebé el 70 per cent de tots els casos. Kareem Abdul-Jabbar és un americà famós que té CML.

Què tan freqüent és CML?

CML és relativament poc freqüent. Als Estats Units el 2017, les estimacions van ser que es van produir 8.950 casos nous i es calcula que 1.080 persones moririen d'aquesta malaltia.

Símptomes

Com que la CML és un càncer de creixement lent, moltes persones no tenen símptomes quan se'ls diagnostica per primera vegada.

De fet, fins al 40 al 50 per cent dels pacients no presenten cap símptoma i reben el seu diagnòstic després que el treball de sang rutinari detecta una anormalitat.

CML pot causar símptomes a mesura que avança amb el temps, però. Davant d'aquesta situació, la llista de "símptomes més comuns" es pot descriure de la manera següent:

L'últim símptoma de la llista es deu a una melsa agrandada, també anomenada esplenomegàlia, que està present en un 46 a un 76% d'aquells amb CML. Tal ampliació de la melsa pot donar lloc a menys espai per als altres òrgans de la zona, com l'estómac, que poden contribuir a una sensació d'omplir-se aviat quan es menja un àpat.

La feblesa i la fatiga que algunes persones amb experiència en CML poden desenvolupar-se a partir de diverses fonts diferents. Una font de debilitat i fatiga és l'anèmia, el que significa que el cos no té prou glòbuls vermells saludables que porten oxigen als teixits. L'anèmia també us pot fer sentir que no podreu exercir-vos o utilitzar els músculs tan vigorosament com de costum.

Diagnòstic

El seu metge prendrà el seu historial mèdic i realitzarà un examen físic, igual que qualsevol altra avaluació d'una malaltia.

Mida de bazo

Verificar la mida de la seva melsa és una part important de l'examen físic. Normalment, no es fa sentir una melsa de mida normal, però es pot detectar una melsa agrandada a l'esquerra de l'abdomen superior, sota la vora de la caixa toràcica.

El bazo normalment emmagatzema les cèl·lules de la sang i destrueix els glòbuls de sang. En CML, la melsa pot augmentar-se a causa de tots els glòbuls blancs extra que ocupen l'òrgan.

Proves de laboratori

També es necessiten proves de laboratori. La sang se sol extreure d'una vena al braç, i la medul·la òssia es realitza mitjançant un procediment anomenat aspiració i biòpsia de medul·la òssia. Les seves mostres s'envien a un laboratori i un patòleg les examina sota el microscopi i realitza altres proves, buscant trobar i descriure les cèl·lules de leucèmia, si escau.

Hi ha massa glòbuls blancs i nivells anormals de determinats productes químics a la sang que poden ser indicatius de CML.

En les mostres de medul·la òssia, quan hi ha més cèl·lules que formen sang que s'espera, es diu que la medul · la és hipercel·lular. La medul·la òssia sol ser hipercel·lular en CML perquè està plena de cèl·lules de leucèmia.

Proves de genes

També es realitzaran proves genèriques per buscar "el cromosoma de Filadèlfia" i / o el gen BCR-ABL. Aquest tipus de prova s'utilitza per confirmar el diagnòstic de CML. Si no teniu el cromosoma de Filadèlfia o el gen BCR-ABL, no teniu CML.

Proves d'imatges

No es necessiten escaneigs ni proves d'imatge per diagnosticar CML. No obstant això, es poden realitzar com a part del vostre treball, en alguns casos; per exemple, per investigar certs símptomes o per veure si hi ha l'ampliació de la melsa o el fetge.

Fases de CML

Els casos de LMC es poden classificar en tres grups diferents anomenats fases. La fase es basa en el nombre de glòbuls blancs immadurs, o explosions, que tens a la sang i la medul·la òssia. Conèixer la fase de la CML us pot ajudar a tenir una idea de com la vostra malaltia us afectarà en el futur.

Fase crònica

Aquesta és la primera fase de CML. En aquesta fase, ja tens un nombre més gran de glòbuls blancs a la sang i / o medul·la òssia. Tanmateix, aquests glòbuls blancs immadurs o explosions constitueixen menys del 10% de les cèl·lules de la sang i / o de la medul·la òssia.

Normalment, en la fase crònica, no hi ha cap símptoma, però pot haver alguna part superior abdominal esquerra. El sistema immunològic encara funciona molt bé en la fase crònica, de manera que encara teniu la possibilitat de posar una bona lluita contra les infeccions. Una persona pot estar en la fase crònica durant uns pocs mesos fins a molts anys.

Fase accelerada

En la fase accelerada, la quantitat de cèl·lules explosives a la sang i / o medul·la òssia és superior a la de la fase crònica i les cèl·lules de leucèmia creixen per causar símptomes que poden incloure febre, pèrdua de pes, no sentir gana i una melsa agrandada.

El nombre de glòbuls blancs és més alt del normal i pot tenir canvis en els recomptes de sang, com ara una gran quantitat de basòfils o una baixa quantitat de plaquetes.

Hi ha diferents conjunts de criteris utilitzats avui que defineixen la fase accelerada. Els criteris de l'OMS (Organització Mundial de la Salut) defineixen la fase accelerada com la presència de qualsevol dels següents:

Fase d'explosió

Això també s'anomena "crisi explosiva", ja que és la tercera i última etapa i té potencial per ser de risc mortal. El nombre de cèl·lules explosives a la sang i / o medul·la òssia es torna molt elevat i aquestes cèl·lules explosives s'estenen fora de la sang i / o medul·la òssia a altres teixits. Els símptomes són molt més comuns en la fase d'explosió, que poden incloure infeccions, sagnat, dolor abdominal i dolor ossi.

La CML en la fase d'explosió pot aparèixer com una leucèmia aguda que la leucèmia crònica. En la fase d'explosió, les cèl·lules CML poden comportar-se més com AML (leucèmia mieloide aguda) o més com ALL (leucèmia limfoblàstica aguda).

La definició de l'OMS per a la fase d'explosió és superior al 20% de cèl·lules d'explosió en el torrent sanguini o la medul·la òssia. La definició del registre de trasplantament de medul·la òssia internacional de la fase de l'explosió és superior al 30% de les cèl·lules explosives a la sang i / o medul·la òssia. Ambdues definicions inclouen la presència de cèl·lules explosives fora de la sang o medul·la òssia.

Pronòstic

En intentar predir el vostre pronòstic, la fase de CML és un factor important, però no és l'únic factor.

Hi ha diversos altres elements que s'han mostrat correlacionats amb el vostre risc com a pacient individual, incloent-hi l'edat, la mida de la seva melsa i els recomptes de sang. Sobre la base d'aquests factors, una persona pot caure en una de les tres categories: baixa, intermediària o d'alt risc.

Les persones del mateix grup de risc tenen més probabilitats de respondre de manera similar al tractament. Les persones del grup de baix risc generalment responen millor al tractament. No obstant això, aquestes agrupacions són eines, no indicadors absoluts.

Tractaments CML

Tots els tractaments tenen riscos i beneficis potencials, i la decisió de tractar LMC és la que es fa tenint converses mèdico-pacients i avaluant el pacient individual particular i la seva malaltia i salut en general. No totes les persones amb CML reben tots els tractaments CML que es tracten a continuació.

Teràpia d'inhibidors de la tirosina quinasa

La teràpia inhibitora de la tirosina quinasa és un tipus de teràpia específica. Quin és l'objectiu? Aquest grup de fàrmacs s'orienta a la proteïna BCR-ABL anormal que ajuda a augmentar les cèl·lules CML.

Aquests fàrmacs inhibeixen la proteïna BCR-ABL d'enviar les senyals que causen la formació de moltes cèl·lules CML. Aquestes drogues es presenten en forma de pastilles que es poden ingerir.

Teràpia

Descripció

Imatinib

Va ser el primer inhibidor de la tirosina quinasa aprovat per la FDA per tractar CML; aprovat el 2001.

Dasatinib

Va ser aprovat per al tractament de CML el 2006.

Nilotinib

Va ser aprovat per primera vegada per tractar CML el 2007.

Bosutinib

Aprovat per tractar CML el 2012, però només aprovat per a persones que han estat tractats amb un altre inhibidor de la tirosina quinasa que ha deixat de funcionar o que va causar efectes secundaris molt dolents.

Ponatinib

Aprovat per tractar CML el 2012, però només està aprovat per a pacients amb una mutació T315I o CML resistent o intolerant a altres inhibidors de la tirosina quinasa.

Immunoteràpia

L'interferó és una substància que el sistema immunològic fa naturalment. L'interferó PEG (pegilado) és una forma d'acció prolongada del fàrmac.

L'interferó no s'utilitza com a tractament inicial de CML, però per a alguns pacients, aquesta pot ser una opció quan no poden tolerar la teràpia inhibitora de la tirosina quinasa. L'interferó és un líquid que s'injecta sota la pell o en un múscul amb una agulla.

Quimioteràpia

Omacetaxine és un medicament de quimioteràpia més recent que va ser aprovat per CML el 2012, en pacients amb resistència i / o intolerància a dos o més inhibidors de la tirosina quinasa. La resistència és quan CML no respon a un tractament. La intolerància és quan s'ha d'aturar el tractament amb un fàrmac a causa d'efectes secundaris greus.

Omacetaxine es dóna com un líquid que s'injecta sota la pell amb una agulla. Es poden injectar altres fàrmacs de quimioteràpia en una vena o se'ls pot administrar com una pastilla per empassar.

Trasplantament de cèl·lules hematopoètiques (HCT)

Abans dels inhibidors de la tirosina quinasa, aquest es considerava el tractament escollit per CML, però un HCT al·logènic és un tractament complex i pot causar efectes secundaris molt greus. Per tant, pot ser que no sigui una bona opció de tractament per a tots els pacients amb LMC, i molts centres de tractament solament consideren aquesta opció de tractament per a pacients menors de 65 anys d'edat.

La quimioteràpia amb dosis elevades es dóna primer per destruir les cèl·lules normals i les cèl·lules CML a la medul·la òssia. Un HCT és un procediment que substitueix les cèl·lules destruïdes de la medul·la òssia amb noves i saludables cèl·lules que formen sang.

Assaigs clínics: teràpies d'investigació

Es investiguen contínuament nous medicaments. Els assajos clínics de noves teràpies poden ser una opció per a alguns pacients. Sempre podeu preguntar al vostre equip de tractament si hi ha un assaig clínic obert que podeu unir i si creuen que seria un bon candidat per a aquest assaig clínic.

Una paraula de

Per a les persones amb CML, el pronòstic pot dependre de factors com l'edat, la fase de LMC, el nombre d'explosions a la sang o medul·la òssia, la mida de la melsa en el diagnòstic i la salut en general.

Amb la introducció de fàrmacs anomenats inhibidors de la tirosina quinasa a partir del 2001, moltes persones amb LMC han fet molt bé, i la malaltia sovint es pot mantenir en la fase crònica durant anys.

Tot i això, encara queden molts desafiaments: pot ser difícil preveure, des del principi, quins pacients amb CML tenen probabilitats de tenir resultats pobres. A més, la majoria dels pacients necessiten la CML tractada indefinidament, i els tractaments supressius no tenen efectes secundaris. Així, mentre que els avenços han estat significatius en les últimes dècades, encara hi ha marge per a una millora addicional.

> Fonts:

> Institut Nacional del Càncer. Tractament crònic de leucèmia mielògena.

> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnòstic i tractament de la leucèmia mieloide crònica el 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.

> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. La biologia de la leucèmia mieloide crònica. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.