El cromosoma de Filadèlfia és una troballa específica en els gens dels glòbuls blancs d'una persona: una troballa que té implicacions per a la leucèmia. El més freqüent apareix en referència a la "leucèmia cromosòmica positiva de Philadelphia".
Més específicament, una leucèmia podria anomenar-se la " leucèmia mieloide crònica Philadelphia-chromosome-positive (Ph +)" o la "leucèmia limfoblàstica aguda cromosòmica positiva (Ph +) de Philadelphia" (ALL).
Actualització del cromosoma
En el nucli de cada cèl·lula, la molècula d'ADN està empaquetada en estructures semblants a un fil anomenades cromosomes. Cada cromosoma es compon d'ADN molt enrotllat-moltes vegades, al voltant de les proteïnes anomenades histones. A menys que una cèl·lula divideixi en dos, els cromosomes no són visibles dins del nucli, ni tan sols sota un microscopi. Això és degut a que en una cèl·lula que no divideix, l'ADN no està empaquetat i allunyat de manera tan ordenada, ja que la cel · la utilitza en moltes ubicacions diferents. Tanmateix, l'ADN que configura els cromosomes es transforma molt bé durant la divisió cel·lular i, després, és visible sota un microscopi com un cromosoma.
Cada cromosoma té la seva pròpia forma característica, i la ubicació de gens específics es pot trobar en relació amb la forma d'un cromosoma. Quan tot el material genètic de la cèl·lula d'un ésser humà es empaqueta, hi ha 23 parells de cromosomes, per un total de 46 cromosomes en cada cel·la.
De fet, diferents espècies de plantes i animals tenen diferents nombres de cromosomes. Una mosca de la fruita, per exemple, té quatre parells de cromosomes, mentre que una planta d'arròs té 12 i un gos, 39.
El cromosoma de Filadèlfia
El cromosoma de Filadèlfia té una història i un entorn, però per a propòsits pràctics, es pot definir com una anormalitat del cromosoma 22 en la qual es transfereix part del cromosoma 9.
En altres paraules, una peça de cromosoma 9 i una peça de cromosoma 22 es descomponen i es comercialitzen. Quan es produeix aquest comerç, provoca problemes en els gens: es crea un gen anomenat "bcr-abl" al cromosoma 22 on s'adjunta la peça del cromosoma 9. El cromosoma 22 modificat s'anomena cromosoma de Filadèlfia .
Les cèl·lules de la medul·la òssia que contenen el cromosoma de Filadèlfia sovint es troben en leucèmia mieloide crònica i de vegades es troben en leucèmia limfàtica aguda . Encara que el cromosoma de Filadèlfia es pensa sovint en relació amb CML i ALL, també pot aparèixer en altres contextos, com ara "translocacions variants de Filadèlfia" i "malalties mieloproliferatives cròniques negatives del cromosoma de Filadèlfia".
De manera que veieu que el cromosoma de Filadèlfia és un canvi genètic específic que s'ha convertit en una mena de referent en medicina, útil per identificar certs càncers per la seva presència i altres càncers per la seva absència.
Com a part de la seva avaluació, els metges buscaran la presència del cromosoma de Filadèlfia per ajudar a determinar si un pacient es veu afectat per tipus particulars de leucèmia.
El cromosoma de Filadèlfia només es troba en les cèl·lules sanguínies afectades. A causa del dany al DNA, el cromosoma de Filadèlfia produeix un enzim anormal anomenat tirosina quinasa.
Juntament amb altres anomalies, aquest enzim fa que la cèl·lula cancerosa creixi sense control.
Els metges busquen la presència d'aquesta anormalitat quan examinen mostres de la seva aspiració i biòpsia de medul·la òssia per ajudar a fer un diagnòstic adequat.
La identificació del cromosoma de Filadèlfia en els anys seixanta va conduir a avenços importants en el tractament de CML. Això va establir les bases per a una nova era de la teràpia CML anomenada "inhibidors de la tirosina quinasa", com ara Gleevac (imatinib mesylate) i Sprycel (dasatinib).
Més recentment, Tasigna (nilotinib) es va aprovar per tractar els adults que recentment havien diagnosticat CML de Cromosoma positiva (Ph +) en fase crònica.
Nilotinib també es considera un inhibidor de la tirosina quinasa.
Fonts
Goldman, J. i Daley, G. (2007). Leucèmia mieloide crònica. En Melo, J., i Goldman, J. (Eds.) Trastorns mieloproliferatius (pp.1-13). Nova York. Springer.
Sherbenou, D. i Druker, B. "Aplicant el descobriment del cromosoma de Filadèlfia" The Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Millora del resultat per a nens amb càncer: desenvolupament de nous agents orientats. CA Càncer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Descobriment del cromosoma de Filadèlfia: una perspectiva personal. Revista d'Investigació Clínica. 2007; 117 (8): 2033-2035.