L'anèmia refractària amb explosions en excés, o RAEB, es refereix a un desordre de les cèl·lules que formen la sang. El RAEB és un dels set tipus de trastorns o síndromes mielodisplàsics (MDS) reconeguts per la classificació de l'Organització Mundial de la Salut (OMS), que distingeix entre dues categories de RAEB: RAEB-1 i RAEB-2.
Ambdues formes generalment tenen un pronòstic difícil: els temps de supervivència mitjana publicats (actualment datats) oscil·len entre 9 i 16 mesos.
RAEB també està associat amb un elevat risc de progressió a la leucèmia mieloide aguda : un càncer de les cèl·lules que formen la sang de la medul·la òssia .
Entendre el RAEB, un tipus de MDS
La síndrome mielodisplàsica o MDS es refereix a la família de malalties rares de la sang en què la medul·la òssia no produeix suficients glòbuls vermells saludables, glòbuls blancs o plaquetes. RAEB és un tipus de MDS relativament comú i, per desgràcia, és una forma de risc més elevada de MDS.
Igual que altres formes de MDS, la RAEB sol afectar a persones majors de 50 anys, però també en individus més joves, i la seva causa actualment és desconeguda.
Quan una persona té una forma de MDS com RAEB, la medul·la òssia pot produir moltes cèl·lules subdesenvolupades o immadures que sovint tenen formes, mides o aspectes estranys, en comparació amb els sans. Aquestes versions inicials i juvenils de les cèl·lules sanguínies s'anomenen cèl·lules explosives, un terme que s'utilitza amb força freqüència en la discussió de la leucèmia.
De fet, avui molts científics consideren que el MDS és una forma de càncer de sang i de medul·la òssia.
S'han utilitzat diferents sistemes de classificació per a aquests trastorns. El sistema de classificació de l'OMS intenta resoldre els tipus de MDS, amb atenció al pronòstic d'un trastorn determinat. Actualment, l'OMS reconeix 7 tipus de MDS, i junts RAEB-1 i RAEB-2 representen aproximadament el 35-40% de tots els casos de MDS.
- Citopènia refractària amb displàsia d'unilina (RCUD)
- Anèmia refractària amb sideroblasts anellats (RARS)
- Citopènia refractària amb displàsia multilínea (RCMD)
- Anèmia refractària amb explosions en excés-1 (RAEB-1)
- Anèmia refractària amb excés de voltes-2 (RAEB-2)
- Síndrome mielodisplàsic, no classificat (MDS-U)
- Síndrome mielodisplàsica associada amb l'aïllament del (5q)
Aquests noms anteriors sovint es refereixen a com apareixen les cèl·lules de la sang i de la medul·la òssia, quan s'examina sota el microscopi. El cognom de la llista anterior, però, està definit per una determinada mutació o canvi de cromosoma en el material genètic de les cèl·lules de la medul·la òssia que formen la sang.
En el cas de RAEB (ambdós tipus), el nom té dues parts: l'anèmia refractària; i les explosions en excés. L'anèmia, en general, és la manca de suficients glòbuls vermells saludables. L'anèmia refractària significa que l'anèmia no es deu a cap de les causes comunes conegudes d'anèmia i que, generalment, l'anèmia només es corregeix amb transfusions de sang. Quan una persona té anèmia refractària i les proves revelen un major nombre de cèl·lules d'explosió immadures que les normals, és una anèmia refractària amb excés d'explosions.
És possible que una persona amb RAEB tingui comptes baixos a les altres cel·les formades per la medul·la òssia.
Les persones amb RAEB poden tenir anèmia refractària (glòbuls vermells baixos), neutropenia refractària (baix neutròfils), trombocitopenia refractària (plaquetes baixes), o una combinació dels tres.
RAEB és una forma d'alt risc de MDS
Per als pacients diagnosticats amb MDS, és important determinar el nivell de risc. Algunes formes de MDS són de baix risc, d'altres de risc intermedi i d'altres d'alt risc. Tant RAEB com RCMD es consideren formes d'alt risc de MDS. Tot i així, no tots els pacients amb RAEB tenen el mateix pronòstic. Comencen altres factors, com ara l'edat, la salut general, les característiques de la malaltia i la genètica de les cèl·lules que formen ossos implicats.
Diagnòstic
Quan se sospita un MDS, s'ha de realitzar una biopsia i aspirat de medul·la òssia. Això implica obtenir mostres de la medul·la òssia i enviar-les al laboratori per a l'anàlisi i la interpretació.
El diagnòstic es fa a partir de com apareixen les cèl·lules sota el microscopi, com es tacaban amb diferents conjunts de colorants i marcadors que impliquen l'ús d'anticossos com a etiquetes i, en el cas de subtipos més avançats de MDS, una cosa anomenada citometria de flux . La citometria de flux és una tècnica que permet identificar i ordenar les cèl·lules amb característiques particulars de la major població de cèl·lules en una mostra donada.
Tipus
Ambdues formes (1 i 2) de RAEB estan associades amb el risc de progressar a la leucèmia mieloide aguda (AML). A més, un pacient amb MDS d'alt risc com RAEB pot sucumbir a la insuficiència de la medul·la òssia, sense progressar cap a AML, de manera que la condició sol ser de risc per a la vida, sense progressar cap a la leucèmia.
Terminologia relacionada amb RAEB
La classificació RAEB depèn de la comprensió de diversos termes:
- Recompte d'explosions de medul·la òssia: s'obté una mostra de la medul·la òssia i es mesura el nombre de cèl·lules de blast anormals i immadures.
- Recompte d'explosions de sang perifèrica: es dibuixa una mostra de la sang a partir d'una vena usant una agulla, i es mesura el nombre de cèl·lules blanques anormals i immadures.
- Barres Auer : això és quelcom que els metges buscaran quan vegin les vostres explosions sota el microscopi. Tot i que es diuen "varetes d'Auer", de fet vénen en moltes formes i mides diferents. Són petits i més petits que el nucli, i es troben dins del citoplasma. Sovint es troben en forma d'agulla amb puntes punxegudes, però poden tenir forma de coma, en forma de diamant, o llarg i més rectangular.
Segons la presència o absència de les troballes anteriors, es determina que una persona sigui RAEB-1 o RAEB-2 de la manera següent:
Els pacients són diagnosticats amb RAEB-1 si han tingut (1) un recompte d'espessors de medul·la òssia entre un 5 i un 9% d'almenys 500 cèl·lules comptades o (2) un recompte d'explosions perifèriques entre un 2 i un 4% d'almenys 200 cèl·lules comptades, i (3) les barres absents de Auer. La presència dels criteris 1 o 2 i 3 classifica un cas MDS com RAEB-1.
Les probabilitats que RAEB-1 es converteixi en leucèmia mieloide aguda s'estimen al voltant del 25 per cent.
Els pacients són diagnosticats amb RAEB-2 si tenien (1) un recompte d'explosions de medul·la òssia entre un 10 i un 19% d'almenys 500 cèl·lules, o (2) un recompte d'explosions perifèriques entre un 5 i un 19% d'almenys 200 cèl·lules, o (3) Auer vares detectables. La presència dels criteris 1, 2 o 3 classifica un cas MDS com RAEB-2.
S'estima que les possibilitats de que la RAEB-2 es converteixi en leucèmia mieloide aguda pot ser tan alta com del 33 al 50 per cent.
Què és RAEB-T?
Podeu trobar la frase "anèmia refractària amb excés d'explosions en transformació", o RAEB-T. Aquest terme ha estat abandonat en la classificació actual de l'OMS de les síndromes mielodisplàstiques.
La majoria dels pacients que anteriorment pertanyien a aquesta categoria es classifiquen ara com si tinguessin leucèmia mieloide aguda. En un sistema de classificació diferent, els pacients van ser assignats a la categoria RAEB-T si tenien (1) un recompte d'explosions de medul·la òssia entre un 20 i un 30 per cent, (2) un recompte d'explosions perifèriques d'almenys el 5 per cent, o (3), les varetes Auer detectable, independentment del recompte d'explosions.
Continua existint certa controvèrsia pel que fa al valor de categoritzar RAEB-T com en el sistema FAB, a part de "AML-20-30", com en el sistema de l'OMS. Diversos assaigs clínics importants en els últims anys han utilitzat el terme RAEB-T, tot i els canvis en el sistema de classificació de l'OMS. El resultat final per als pacients i proveïdors d'atenció mèdica sembla que pot ser important saber que hi ha terminologia solapada, per no perdre l'oportunitat d'inscriure's en un assaig clínic.
Com es tracta el tractament RAEB?
El tractament de RAEB difereix per diferents escenaris. L'edat i la salut general de l'individu poden tenir en compte aquestes decisions de tractament. Els pacients amb RAEB han de rebre actualitzacions sobre les seves immunitzacions, i els fumadors amb RAEB se'ls anima a deixar de fumar. Els signes que el RAEB pot progressar inclouen infeccions freqüents, sagnat anormal, moretones i la necessitat de transfusions de sang més freqüents.
No tots els pacients amb MDS requereixen tractament immediat, però els pacients amb baixos índexs simptomàtics (anèmia, trombocitopenia, neutropènia amb infeccions recurrents), i això inclou la majoria dels pacients amb MDS alt o molt d'alt risc (incloent RAEB-2, que representa el més alt grau de MDS amb el més pobre pronòstic).
Les directrius pràctiques de la Xarxa Nacional de Càncer Integral (NCCN) incorporen la salut i el rendiment general de l'individu, el Sistema Internacional de Puntuació Pronòstica (IPSS) i les categories de risc revisades de IPSS (IPSS-R) MDS i altres característiques de la malaltia per ajudar a guiar decisions de gestió. No obstant això, no hi ha una "talla única" per al tractament dels individus amb RAEB.
En general, hi ha tres categories de tractament : atenció de suport, teràpies de baixa intensitat i teràpies d'alta intensitat. Aquests tractaments s'expliquen a continuació:
- La cura de suport inclou antibiòtics per infeccions i transfusions de cèl · lules vermelles i plaquetes per a baixos índexs simptomàtics.
- Les teràpies de baixa intensitat inclouen factors de creixement de les cèl·lules sanguínies, altres agents com l'azacitidina i la decitabina, la teràpia immunosupressiva i la quimioteràpia de baixa intensitat. Aquests tractaments es poden dur a terme de manera ambulatoria i poden millorar els símptomes i la qualitat de vida, però no guien la condició.
- Les teràpies d'alta intensitat inclouen la quimioteràpia intensiva i el trasplantament de medul·la òssia al·logènica. Aquestes teràpies requereixen hospitalització i corre el risc d'efectes secundaris que amenacen la vida, però també poden millorar els càlculs sanguinis més ràpidament que la teràpia menys intensiva i poden canviar la forma en què la condició normalment es produeixi. Només determinats individus són candidats a teràpies d'alta intensitat.
Els assaigs clínics també són una opció per a alguns pacients. No fa molt de temps, de fet, hi va haver un assaig clínic que mostrava beneficis amb decitabina, en comparació amb la millor atenció de suport, en pacients majors amb anèmia amb explosions en transformació (RAEBt).
Una paraula de
Si ha estat diagnosticat amb RAEB-1, RAEB-2 o té un altre tipus de MDS que es consideraria d'alt risc, parleu amb l'equip de salut sobre les seves opcions.
Per als pacients amb MDS d'alt risc, l'azacitidina (5-AZA, Vidaza) i la decitabina (Dacogen) són dos medicaments aprovats per la FDA per MDS que l'equip a càrrec de la vostra cura pot considerar. Aquests fàrmacs són els anomenats agents hipometilants.
Diversos grups de consens han indicat que, per al MDS d'alt risc, s'hauria d'iniciar immediatament l'HSCT allogènic (trasplantament de medul·la òssia) o la teràpia amb agents hipometilants. L'HSGT allogènic (trasplantament de medul·la òssia d'un donant) és l'únic enfocament potencialment curatiu de l'MDS, però, per desgràcia, és una opció realista per a pacients amb pocs pacients, degut al grup d'edat més gran afectat per MDS, amb una salut crònica coadjuvant condicions i altres factors específics del pacient.
> Fonts:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Decitabina versus la millor atenció de suport en pacients majors amb anèmia refractària amb excés de transformació (RAEBt) - resultats d'una anàlisi del subgrup de l'estudi aleatoritzat de fase III 06011 del Grup Cooperatiu de Leukemia EORTC i el Grup d'Estudi Alemany MDS (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 dic; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et al. Anèmia refractària amb excés d'explosions (RAEB): anàlisi de reclassificació d'acord amb les propostes de l'OMS. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. Una fase i prova de vorinostat i alvocidib en pacients amb leucèmia aguda recidivada, refractària o de mal pronòstic, o anèmia refractària amb excés de blastes-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. La metilació d'ADN aberrant és un mecanisme dominant en la progressió de MDS a AML. Sang 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Azacitidina front line en 339 pacients amb síndromes mielodisplàstics i leucèmia mieloide aguda: comparació de les classificacions de l'organisme francòfona-britànic i de l'Organització Mundial de la Salut. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.