Risc cardíac amb drogues COX-2 i AINE

No totes aquestes drogues imparteixen el mateix nivell de risc

Els fàrmacs antiinflamatoris no esteroïdals (AINE) estan entre els medicaments més utilitzats al món. Són eficaços en la reducció de la inflamació i el dolor i són fàcilment disponibles tant per prescripció com per mostrador.

Tanmateix, ara se sap que molts d'aquests fàrmacs augmenten el risc de problemes cardiovasculars, incloent la síndrome coronària aguda (ACS) , la insuficiència cardíaca i possiblement la fibril·lació auricular .

La magnitud d'aquest augment del risc generalment és molt reduït. Però el risc augmenta amb l'ús crònic i amb dosis més altes, i és substancialment més gran en persones amb malaltia cardiovascular coneguda. A més, el risc és més alt amb alguns AINE que amb altres.

(Nota: L'aspirina és l'AINE més antic i utilitzat amb més freqüència, però l'aspirina redueix el risc cardiovascular i no es tractarà en aquest article. Podeu llegir sobre l'ús profilàctic de l'aspirina aquí ).

Tipus d'AINES

Els AINE no aspirines treballen inhibint l' enzim ciclooxigenasa (COX) , un efecte que redueix la producció de prostaglandines que medien el dolor i la inflamació.

En realitat hi ha dos enzims COX-COX-1 i COX-2 que tenen efectes diferents. COX-2 s'associa amb dolor i inflamació, mentre que COX-1 té altres funcions, incloent la protecció del folre de l'estómac a partir de l'àcid.

En conseqüència, els AINSA es classifiquen per si bloquegen només COX-2 (els AINES "selectius"), o bé bloquegen tant COX-1 com COX-2 (els AINE no selectius).

Els AINE originals, com ibuprofèn (Advil) i naproxen (Aleve), eren tots els AINES no selectius. Com que bloquegen COX-1 s'associa amb irritació gàstrica.

Les empreses farmacèutiques han treballat dur per desenvolupar AINE selectius que bloquegen només COX-2, per tal de reduir les complicacions gàstriques. Per tant, ara hi ha diversos AINE selectius disponibles, incloent celecoxib (Celebrex) i meloxicam (Mobic).

Aquests fàrmacs són generalment més nous i no estan disponibles en formes genèriques o fora del taulell.

Risc cardiovascular amb AINE

L'augment del risc cardíac amb AINE es va observar per primer cop amb el rofecoxib selectiu (Vioxx) de l'AINE, que va generar una gran publicitat i nombroses demandes contra el seu fabricant, Merck. Vioxx va ser posteriorment eliminat del mercat.

Des d'aquest moment, nombrosos estudis clínics han demostrat que aquest augment del risc cardiovascular està associat a tots els AINE, tant els AINE no selectius tradicionals com els nous fàrmacs selectius COX-2.

Amb pràcticament tots els AINE, el risc cardiovascular augmenta amb la durada de l'ús d'aquests fàrmacs, amb la dosificació utilitzada i amb el risc cardíac subjacent de la persona que pren drogues.

Hi ha alguns AINE "més segurs" que altres?

No hi ha dades que comparin la magnitud del risc cardíac causat per AINE específics. A causa d'una gran quantitat d'aquests fàrmacs disponibles i de la petita magnitud del risc que suposa, la realització dels assaigs clínics necessaris per provar les diferències seria prohibitivament costosa.

No obstant això, es va publicar un metanálisis dels estudis clínics disponibles el 2013. Aquesta anàlisi va mostrar que el risc d'esdeveniments cardiovasculars va augmentar significativament en comparació amb el placebo amb dosis alt diclofenac (AINE no selectiu) i amb tots els AINE selectius.

També es va observar un augment del risc amb ibuprofèn que no era estadísticament significatiu. I no es va observar cap augment de risc amb naproxen.

Aquesta metaanàlisi no es considera concloent. La majoria dels experts han creat l'opinió que tots els AINE, d'ambdues categories, haurien d'augmentar el risc cardiovascular.

Tanmateix, si un AINE s'ha d'utilitzar en una persona preocupada per augmentar el risc cardíac, la majoria dels experts recomano naproxen.

Altres afeccions cardíaques relacionades amb AINES

A més d'augmentar el risc d'esdeveniments cardíacs, ambdues categories d'AINE també estan associades a un augment de la pressió arterial quan s'utilitza de forma crònica.

A més, la majoria dels AINE no selectius interfereixen amb els efectes beneficiosos que té l'aspirina a les plaquetes, per així combatre els efectes de l'aspirina profilàctica. No obstant això, aquesta interferència no s'ha vist amb el diclofenac no selectiu d'AINE o amb els AINE selectius.

Linia inferior

Tot i que Vioxx té tota la publicitat, resulta que tots els AINE semblen augmentar el risc cardíac en aproximadament la mateixa taxa (amb les excepcions ja indicades).

Per a les persones amb major risc cardiovascular, els AINE s'han d'utilitzar amb la dosi efectiva més baixa durant el menor temps possible. Si el seu risc cardíac és elevat , naproxen és probablement el seu AINE escollit.

Qualsevol persona amb hipertensió ha de tenir en compte que els AINE poden augmentar la pressió arterial i reduir l'efectivitat de la teràpia antihipertensiva .

Qualsevol persona que tome aspirina per a la profilaxi contra la malaltia cardiovascular hauria d'evitar AINES no selectius sempre que sigui possible. Si els AINE es van a utilitzar, s'han de prendre almenys dues hores després de l'aspirina.

Fonts:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Risc CV específic de causa associat amb AINEs entre individus sans. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib i la col · laboració tradicional de Trialists (Aids) de NSAID, Bhala N, Emberson J, et al. Efectes gastrointestinals vasculars i superiors de fàrmacs antiinflamatoris no esteroïdals: metaanàlisi de dades individuals participants de assaigs aleatoris. Lancet 2013; 382: 769.