La fibrosi pulmonar idiopàtica ( IPF ) és un tipus de malaltia pulmonar crònica que provoca un empitjorament progressiu de la dispnea (manca d'alè). Les persones amb IPF també poden experimentar una tos seca i persistent, una fatiga progressiva o una pèrdua de pes inexplicable, i sovint, la mort prematura.
L'IPF és una malaltia poc freqüent, però no es considera estranya. S'estima que prop de 15.000 persones moren a partir de l'IPF cada any als Estats Units.
Afecta els homes més sovint que les dones, els fumadors més sovint que els no fumadors, i normalment els majors de 50 anys.
La causa de l'IPF no s'ha completat completament ("idiopàtic" significa "de causa desconeguda"), i no hi ha cap cura per això. No obstant això, s'està fent una gran quantitat de recerca per entendre aquesta condició i per desenvolupar tractaments efectius per a la FPI . El pronòstic per a les persones amb IPF ja ha millorat substancialment en els últims anys.
S'estan desenvolupant diversos enfocaments nous per al tractament de l'IPF, i alguns ja estan en assaigs clínics. Ja és massa aviat per dir amb seguretat que un avenç en el tractament està a la volta de la cantonada, però hi ha moltes més raons per a l'optimisme que fa poc temps.
El nostre enteniment evolutiu de l'IPF
IPF és causada per fibrosi anormal (cicatrització) del teixit pulmonar. En IPF, les cèl·lules delicades dels alvèols (sacs aeris) són gradualment reemplaçades per cèl·lules fibroses gruixudes que no poden realitzar intercanvi de gasos.
Com a resultat, la principal funció dels gens de bescanvi dels pulmons, que permet que l'oxigen de l'aire accedir al torrent sanguini i el diòxid de carboni per deixar el corrent sanguini, es veu interromput. La capacitat d'empitjorament gradual d'obtenir oxigen suficient en el torrent sanguini és el que causa la majoria dels símptomes de la FPI.
Durant molts anys, la teoria de treball sobre la causa de l'IPF va ser la d'inflamació.
És a dir, es pensava que alguna cosa causava inflamació del teixit pulmonar, que provocava una cicatrització excessiva. Així doncs, les primeres formes de tractament de la FPI estaven destinades principalment a prevenir o frenar el procés inflamatori. Aquests tractaments han inclòs esteroides , metotrexat i ciclosporina . En la seva major part, aquests tractaments només eren mínimament efectius (en tot cas) i portaven efectes secundaris significatius.
En explicar la causa de la FPI, els investigadors han desvetllat en gran part la seva atenció d'un procés teòric d'activació inflamatòria i cap al que es creu que es tracta d'un procés de cicatrització anormal del teixit pulmonar en persones amb aquesta condició. És a dir, el principal problema que provoca IPF pot no ser un dany excessiu del teixit, sinó una cicatrització anormal del dany teòtic (possiblement fins i tot normal). Amb aquesta cicatrització anormal, es produeix una fibrosi excessiva, donant lloc a un dany permanent en el pulmó.
La cicatrització normal del teixit pulmonar resulta ser un procés sorprenentment complex, que implica la interacció de diversos tipus de cèl·lules i nombrosos factors de creixement, citocines i altres molècules. La fibrosi excessiva en IPF es pensa que està relacionada amb un desequilibri entre aquests diversos factors durant el procés de curació.
De fet, s'han identificat diverses citoquines específiques i factors de creixement que es creu que tenen un rol important en l'estimulació de la fibrosi pulmonar excessiva.
Aquestes molècules són ara objectius d'investigació exhaustiva i s'estan desenvolupant i provant diverses drogues en l'intent de restablir un procés de cicatrització més normal en persones amb IPF. Fins ara, aquesta investigació ha generat uns quants èxits i diversos fracassos, però els èxits han estat molt encoratjadors, i fins i tot els fracassos han avançat els nostres coneixements sobre IPF.
Èxits fins ara
El 2014, la FDA va aprovar dos medicaments nous per al tractament de IPF , nintendanib (Ofev) i pirfenidona (Esbriet).
Aquests fàrmacs funcionen mitjançant el bloqueig de receptors per tirosina quinasas, molècules que controlen diversos factors de creixement de la fibrosi. Ambdues drogues han demostrat que retarden significativament la progressió de l'IPF.
Malauradament, els individus poden respondre millor a una o altra d'aquestes dues drogues i, en aquest moment, no hi ha una manera disposada de saber quina droga pot ser millor per a quina persona. No obstant això, una prova prometedora pot estar en l'horitzó per predir la resposta d'un individu a aquestes dues drogues. (Més informació sobre això a continuació).
A més, ara s'ha reconegut que moltes persones amb IPF (fins a un 90%) tenen malaltia de reflux gastroesfagial (GERD) que poden ser tan mínimes que no ho adverteixen. Tanmateix, "microrreflux" crònic pot ser un factor que provoca danys menors en el teixit pulmonar i en persones que tenen un procés de cicatrització pulmonar anormal pot provocar una fibrosi excessiva.
Els assaigs aleatoris petits han suggerit que les persones amb FPI que són tractats per GERD poden experimentar una progressió significativament més lenta de la FPI. Mentre es necessiten assaigs clínics més llargs i a llarg termini, alguns experts creuen que el tractament "de rutina" del GERD ja és una bona idea en persones que tenen IPF.
Possibles èxits futurs
Proves genètiques
Se sap que moltes persones que desenvolupen IPF tenen una predisposició genètica a aquesta condició. Es fan investigacions actives per comparar marcadors genètics en teixit pulmonar normal amb marcadors genètics en el teixit pulmonar de persones que tenen IPF. S'han identificat diverses diferències genètiques en els teixits de l'IPF. Aquests marcadors genètics proporcionen als investigadors objectius específics per al desenvolupament de fàrmacs en el tractament de la FPI. En pocs anys, les drogues específicament "adaptades" per tractar IPF probablement arribin a l'etapa de prova clínica.
Les drogues s'estan provant
Mentre esperem una teràpia de medicaments específica i específica, mentrestant, ja s'estan provant alguns medicaments prometedors:
- Imatinib: Imatinib és un altre inhibidor de la tirosina quinasa, similar a nintendanib.
- FG-3019: Aquesta droga és un anticòs monoclonal dirigit al factor de creixement del teixit connectiu, i està dissenyat per limitar la fibrosi.
- Thalidomide: s'ha demostrat que aquesta droga redueix la fibrosi pulmonar en models animals i s'està provant en pacients amb IPF.
Pulmosferes
Els investigadors de la Universitat d'Alabama han descrit una nova tècnica en la qual assemblen "polímeres" -temeres típiques de teixit d'un pulmó d'una persona amb IPF- i exposen les polímeres a les drogues anti-IPF nintendanib i pirfenidona. A partir d'aquestes proves, creuen que poden determinar amb anticipació si el pacient probablement respondrà favorablement a un o a aquests dos fàrmacs. Si es confirma l'experiència primerenca amb pulmosferes amb proves posteriors, aquesta pot arribar a estar disponible com un mètode estàndard per a la preselecció de diversos règims de fàrmacs en persones amb IPF.
Una paraula de
L'IPF és una afecció pulmonar molt greu, i pot ser devastador per obtenir aquest diagnòstic. De fet, és probable que una persona amb IPF que faci una cerca de Google en aquesta condició estigui molt deprimida. Tanmateix, en els últims anys s'ha realitzat una gran quantitat de progressos en el tractament de l'IPF. Dos fàrmacs efectius ja han estat aprovats per al seu tractament, s'estan provant diversos agents nous en assaigs clínics, i la investigació específica promet donar noves opcions de tractament aviat.
Si vostè o un ésser estimat amb IPF està interessat a ser considerat per a un assaig clínic amb un dels nous medicaments, es pot trobar informació sobre els assaigs clínics en curs a clinicaltrials.gov.
> Fonts:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Revisió sistemàtica: la relació entre les malalties pulmonars intersticials i la malaltia gastroesofàgica del reflux. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Una guia oficial de la pràctica clínica ATS / ERS / JRS / ALAT: tractament de la fibrosi pulmonar idiopàtica. Actualització de la Guia de pràctica clínica 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. Les pulmòferes 3D serveixen com a model multicel·lular personalitzat i predictiu per a l'avaluació de fàrmacs antifibrètics. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. La seqüenciació d'ARN monocular identifica funcions diverses de cèl·lules eitiològiques en la fibrosi pulmonar idiopàtica. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.