Un dels avenços més interessants en el tractament del càncer de pulmó prové de la comprensió dels canvis genètics en cèl·lules de càncer de pulmó. Mentre que en el passat vàrem trencar els càncers de pulmó cap a cinc tipus , ara sabem que no hi ha dos càncers de pulmó. Si hi hagués 30 persones en una sala amb càncer de pulmó, tindrien 30 tipus diferents i únics de la malaltia.
Si recentment s'ha diagnosticat càncer de pulmó, especialment adenocarcinoma pulmonar , el vostre oncòleg podria haver parlat sobre proves genètiques (també conegudes com a perfil molecular o proves de biomarcadors) del tumor. Ara es recomana que tots els pacients amb càncer de pulmó amb adenocarcinoma pulmonar avançat o metastàsic (un tipus de càncer de pulmó de cèl·lules no petites) tinguin proves de biomarcadors per buscar mutacions EGFR i reordenaments ALK i ROS1.
A més, els pacients amb altres formes de càncer de pulmó de cèl·lules no petites (per exemple, el carcinoma adenocámico en els no fumadors) també s'han de considerar per a la prova.
Què és la prova genètica?
La prova genètica implica proves que un patòleg realitza en un laboratori usant una mostra del vostre teixit cancerígstic. Aquestes proves analitzen el càncer des d'un nivell molecular.
El teixit pot provenir d'una biòpsia del seu tumor o d'un teixit eliminat durant la cirurgia per al càncer de pulmó . El motiu d'això és que els càncers tenen mutacions genètiques i altres canvis que "condueixen" o controlen el creixement del càncer.
Simplisticament, si es poden identificar aquestes mutacions, es poden utilitzar tractaments que "apuntin" a aquestes mutacions, de manera que s'atura el creixement del càncer. Es tracta d'aquestes mutacions que condueixen al desenvolupament del càncer en primer lloc.
Abans d'anar més enllà, és útil abordar alguna cosa que sigui confús per a moltes persones.
Hi ha dos tipus principals de mutacions genètiques:
- Mutacions hereditàries. També anomenat mutacions germinals, això significa que hereten gens amb mutacions d'un o més pares. Exemples comuns d'aquestes mutacions inclouen hemofília , així com mutacions que poden predisponer a algú a desenvolupar càncer de mama, com BRCA1 i BRCA2 .
- Mutacions adquirides. El tipus de mutacions que els científics cerquen en persones amb càncer de pulmó es denomina mutacions adquirides o mutacions somàtiques). Aquestes mutacions no estan presents al naixement (i no s'executen en famílies), sinó que es desenvolupen en el procés de cèl·lules que esdevenen canceroses .
Què són les mutacions genètiques?
Les mutacions genètiques són canvis en un gen particular en un cromosoma. Tots els gens estan formats per seqüències variables de quatre aminoàcids (bases anomenades) -adenina, tirosina, citosina i guanina.
Quan un gen està exposat a toxines en el medi ambient, o quan es produeix un accident en la divisió cel·lular, es pot produir una mutació o canvi. En alguns casos, pot significar que una base es substitueix per una altra, com l'adenina en lloc de la guanina. En altres casos, les bases es poden inserir, esborrar o reorganitzar d'alguna manera.
Importància de les mutacions genètiques
Per què els oncòlegs estan interessats en les mutacions genètiques adquirides en un tumor?
En primer lloc, hem de parlar dels dos tipus de mutacions adquirides que es troben en els càncers de pulmó:
- Mutacions del conductor . Aquestes mutacions, a través de diversos mecanismes, "impulsen" el creixement d'un tumor. En el càncer de pulmó, el nombre de mutacions del conductor és variable. En un estudi, es va trobar una mitjana de 11 mutacions de conductor per càncer.
- Mutacions de passatgers. De la mateixa manera que algú pot ser un passatger en un cotxe, aquests gens no condueixen el càncer, sinó que, bàsicament, passen al passeig. De nou, no sabem exactament quantes mutacions de passatgers estan presents en un tumor (i la quantitat varia des del tumor fins al tumor), però alguns tumors poden tenir més d'1,000 d'aquestes mutacions. Les mutacions del conductor no només inicien el desenvolupament del càncer, sinó que també treballen per mantenir el creixement del càncer.
Mutacions del controlador comú
Hi ha moltes mutacions que s'estan estudiant científics que observen tumors pulmonars. Fins ara, les mutacions del conductor s'han identificat en aproximadament el 60% dels adenocarcinomes pulmonars i és probable que aquest nombre augmenti a temps.
Actualment, els investigadors troben mutacions de conductors en el càncer de pulmó de cèl · lules escamoses també. En general, aquestes mutacions són mútuament excloents i només poques vegades es veuen en el mateix tumor. Les mutacions del conductor comú en el càncer de pulmó són:
- Mutacions EGFR
- Mutacions de KRAS
- Reordenaments EML4-ALK
- Reordenaments ROS1
- Amplificacions de MET
- Mutacions HER2
- Reordenaments RET
- Mutacions de BRAF
Tractaments personalitzats
L'ús de "teràpies específiques", medicaments que s'orienten a anomalies genètiques particulars en un tumor, s'ha inventat la medicina personalitzada o la medicina de precisió. El que això significa és que, en lloc d'un fàrmac de quimioteràpia convencional que ataca totes les cèl·lules que divideixen ràpidament, un fàrmac dirigit ataca una anomalia particular present només a les cèl·lules canceroses.
En general, els tractaments específics tenen menys efectes secundaris que la quimioteràpia tradicional. Fins ara, les teràpies específiques que s'han aprovat per a persones amb càncer de pulmó són:
- Tarceva (erlotinib) per a persones el tumor té una mutació EGFR (Nota: hi ha diferents tipus de mutacions EGFR i no totes són igualment responsables d'això).
- Xalkori (crizotinib) per a persones el tumor té una reordenació del gen ALK4-EML (Nota: La FDA va aprovar això el 2011 i, en 2015, es va concedir l'avanç del càncer de pulmó reorganitzat per ROS1 l'any 2015.)
S'han aprovat altres medicaments i s'estan estudiant en assaigs clínics, incloent-hi les teràpies específiques per a aquells el tumor es torna resistent a Tarceva o Xalkori.
Resistència al tractament
Un problema desafiant amb els tractaments orientats usats actualment és que gairebé tothom resisteix inevitablement als tractaments que tenim. Hi ha molts mecanismes pels quals això passa fent que sigui difícil trobar una solució. La investigació està en curs en els assaigs clínics -valuant tant l'ús de la substitució d'un segon fàrmac destinat a les mutacions i els fàrmacs que utilitzen diferents objectius o mecanismes per atacar la cèl·lula del càncer.
Proves
Les proves de mutacions genètiques i reordenaments solen realitzar-se en mostres de teixits obtingudes d'alguna forma de biòpsia pulmonar o biòpsia d'una metàstasi. Tanmateix, a partir de juny de 2016, ara hi ha disponible una prova de biopsia líquida com a mètode de prova de mutacions de EGFR en algunes persones. Atès que aquestes proves es poden fer amb un simple empasme de sang, es tracta d'un avanç emocionant en el seguiment del càncer de pulmó.
Una paraula de
La capacitat d'entendre el perfil molecular dels tumors pulmonars és una àrea d'investigació summament emocionant, i és probable que aviat estiguin disponibles nous tractaments per a altres mutacions.
Un exemple de la rapidesa amb què avança aquesta àrea de la medicina és la reordenació del gen ALK4-EML. Aquest gen "mutació" (en realitat, una reordenació) va ser descobert recentment com el 2007. A través d'un procés ràpid, el medicament Xalkori (crizotinib) va ser aprovat el 2011 per a ús general per part de la FDA per aquells pacients els tumors tenen aquesta reordenació. Hi ha assaigs clínics en procés d'avaluació de l'ús de fàrmacs de segona generació per a aquells que s'han tornat resistents a Xalkori.
Si ha estat diagnosticat amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites, especialment amb adenocarcinoma de pulmó o càncer de pulmó de cèl·lules escamoses, parleu amb el vostre metge sobre les proves genètiques. Tot i que ara es recomana la prova per a tothom amb un càncer de pulmó cel·lular avançat no petit, un estudi recent va informar que només el 60% dels oncòlegs estan demanant proves.
També és possible que vulgueu parlar amb el vostre metge sobre assaigs clínics que poden ser una opció per a vostè. Recentment, també s'ha fet disponible un servei de concordança clínica de càncer de pulmó recolzat per diverses organitzacions de càncer de pulmó. Amb aquest servei gratuït, un navegador especialitzat en infermeria us pot ajudar a localitzar els assaigs clínics que puguin ser una opció per a vostè.
> Fonts:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., i R. Salgia. Un tractament personalitzat per al càncer de pulmó: vies moleculars, teràpies específiques i caracterització genòmica. Avenços en Medicina Experimental i Biologia . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., i B. Cho. Teràpia personalitzada a l'horitzó per al carcinoma de cèl·lules escamoses del pulmó. Càncer de pulmó . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., i D. Gandara. Genotipatge i perfil genòmic del càncer de pulmó de la no-cèl·lula petita: implicacions per a les teràpies actuals i futures. Revista d'Oncologia Clínica . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., i M. Socinski. Personalització de la teràpia en càncer de pulmó de cèl·lules no avançades avançades. Seminaris en medicina respiratòria i crítica . 2013. 34 (6): 822-36.