Què es pot i no es pot prendre amb Tamoxifen?
Si ha estat prescrit tamoxifè per al càncer de mama , probablement hàgiu sentit que pugui interactuar amb altres medicaments. Atès que aquestes interaccions impliquen drogues d'ús freqüent i inclouen suplements de venda lliure i nutricionals, això és molt important. A més, probablement prendrà la medicació durant un mínim de 5 a 10 anys, fent una consciència de possibles interaccions no només una preocupació momentània.
També hi ha algunes persones que, a causa de diferències genètiques, no es beneficien a menys que s'utilitzi una dosi més alta d'aquest fàrmac. Què cal saber?
Usos de tamoxifeno
Tamoxifen té tres usos primaris:
- És el més freqüentment utilitzat com a tractament adyuvante per a dones que tenen un càncer de mama en fase precoç que és un receptor de estrogen positiu i que és premenopáusico. En aquest entorn, pot reduir el risc de recurrència en un 50%. També redueix la probabilitat de desenvolupar un segon càncer en el pit afectat (si tenia una lumpectomia) o en el seu altre pit.
- El tamoxifeno s'utilitza tant per a dones com per a homes que tenen càncer de mama metastàtic que és un receptor d'estrogen positiu i que no és resistent al fàrmac.
- Tamoxifen també pot ser utilitzat com a teràpia preventiva en dones que tenen un elevat risc de desenvolupar càncer de mama. En aquest context, pot reduir a la meitat la probabilitat de risc de les dones de desenvolupar càncer de mama.
La dosi més freqüent és de 20 mg diaris durant 5 a 10 anys.
(Els que es converteixen en postmenopàus o han rebut teràpia de supressió ovàrica es poden canviar a un inhibidor d'aromatasa).
Més informació sobre el paper dels estrògens en el càncer de mama i les opcions de teràpia hormonal disponibles.
Com el tamoxifè es metabolitza en el seu cos
Tamoxifen s'ha de dividir en el seu cos en la seva forma activa.
Aquest "metabolito" és endoxifeno i és el compost que funciona per prevenir la recurrència.
El tamoxifeno es descompon en endoxifeno per l'enzim citocrom P450 CYP2D6. (També hi ha altres enzims com CYP3A4 i altres, però CYP2D6 és probablement més significatiu). Qualsevol cosa que redueixi l'activitat d'aquest enzim (CYP2D6) pot donar lloc a una quantitat reduïda del metabolito actiu i, per tant, a un menor benefici. Es pot produir una activitat reduïda de l'enzim si està prenent altres medicaments o si té variacions genètiques particulars que fan que l'enzim sigui menys actiu.
Endoxifen, el producte de la descomposició, és de 30 a 100 vegades més efectiu en la supressió del creixement cel·lular relacionat amb estrògens que el tamoxifè, i és el principal compost responsable dels efectes del tamoxifè. Podeu escoltar el tamoxifeno anomenat "pro-fàrmac" per aquest motiu.
Per què poden produir interaccions medicamentoses
La raó per la qual entendre el metabolisme del tamoxifè és important és que hi ha molts altres medicaments que també afecten l'enzim CYP2D6. Alguns fàrmacs inhibeixen fortament l'enzim perquè poc o cap endoxifeno es produeixi quan es pren amb tamoxifè. En essència, seria com si no prenguessis la droga.
Els medicaments que afecten aquest enzim inclouen els que s'utilitzen habitualment en dones amb càncer de mama, com molts antidepressius i fins i tot freds comuns i remeis d'al·lèrgia.
La informació sobre aquestes interaccions és relativament nova (el tamoxifè va ser aprovat el 1998, però les interaccions no es van observar fins més endavant) i s'estan estudiant estudis que estudien en profunditat aquest assumpte. Cal destacar que els estudis recents han descobert que el nivell de vitamina D pot estar relacionat amb l'efectivitat del tamoxifè i que els nivells de endoxifè solen ser significativament més alts en les dones durant els mesos d'estiu. Com que hi ha hagut estudis que suggereixen que la vitamina D pot ajudar a combatre el càncer de mama , és un recordatori perquè el seu oncòleg comprovi el nivell de vitamina D si encara no ho ha fet.
Interaccions de medicaments potencials en Tamoxifen
A continuació, es detallen una sèrie de medicaments que poden interactuar amb tamoxifèn. Cal destacar que aquests fàrmacs poden reduir l'efectivitat del tamoxifè, però ho fan a diferents graus. Algunes drogues són inhibidors molt forts de CYP2D6, mentre que d'altres inhibeixen l'enzim en menor grau. Aquesta llista no és exhaustiva i altres medicaments menys utilitzats també poden interactuar amb tamoxifè. Parleu amb el vostre oncòleg i farmacèutic sobre qualsevol medicament farmacèutic, medicació de venda lliure o suplement dietètic que esteu considerant mentre esteu al tamoxifè. Cal destacar que pot haver-hi temps en què els beneficis d'utilitzar un d'aquests fàrmacs poden superar el risc de reduir els nivells de endoxifeno. Tanmateix, tenir una consciència pot ajudar-vos a preguntar al vostre metge les preguntes correctes.
Els medicaments que s'han d'evitar amb tamoxifè inclouen:
- Inhibidors selectius d'absorció de la serotonina (ISRS) : Prozac (fluoxetina) i Paxil (paroxetina) són forts inhibidors de CYP2D6. Luvox (fluvoxamina), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). i Zoloft (sertralina) també inhibeixen l'enzim en certa mesura. És probable que aquesta interacció sigui responsable de l'augment del risc de mort que es troba en les dones que prenen Paxil.
- Inhibidors selectius de la recaptació de la serotonina / norepinefrina (SNRI) : Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina)
- Wellbutrin i Zyban (bupropion) : S'utilitza per a la depressió i el cessament del tabac
- Antidepressius tricíclics: Anafranil (clomipramina) i Norpramina (desipramina)
- Medicaments endocrins : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptina) i Parnate (tranlcypromine)
- Els antipsicòtics típics com Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) i Thorazine (clorpromazina), i antipsicòtics atípics com Risperdal (risperidona), Clozaril (clozapina), Geodon (ziprasidona) i Seroquel (quetiapina)
- Medicaments cardíacs : Cardioquin (quinidina), Ticlid (ticlopidina), Carden (nicardipina)
- Antihistamínics : Benadril (difenhidramina)
- Antibiòtics : La riifampina pot reduir considerablement els nivells de tamoxifeno, isoniacida (usada per a la tuberculosi).
- Medicaments de reflux : Tagamet (cimetidina)
- Antifúnguls : S'utilitza habitualment per a les condicions del peu de l'atleta, per a tinea versicolor, per als fongs de les ungles, el medicament Lamisil o Terbinex (terbinafina) no s'ha d'utilitzar amb tamoxifè, tot i que aquest medicament no està inclòs en moltes de les llistes de fàrmacs per evitar.
- Medicaments per la diabetis: Actos (proglitazone)
- Medicaments de la malaltia de Parkinson : Requip (ropinirol)
- Medicaments contra el VIH / SIDA : Diversos
- Miscel·lània : Neurontin (gabapentin)
- Vitamines : els suplements de dosis altes de vitamina E poden interactuar amb tamoxifè
- Suplements nutricionals : no tenim estudis amplis que estudien la interacció de suplements amb tamoxifè. Els suplements que tenen una forta activitat inhibitora de CYP2D6 en el laboratori inclouen caputxa, bàlsam de llimona, equinàcia i ginseng. En grans quantitats, l'extracte de te verd pot augmentar el nivell de tamoxifè a la sang, però probablement no sigui suficient per provocar símptomes clínics. Si teniu previst utilitzar algun suplement herbari, és important parlar amb el vostre oncòleg.
Alternatives: medicaments que es poden utilitzar en lloc d'això
Podeu preguntar-vos què podeu fer si feu servir tamoxifèn:
- Els antidepressius varien en el grau en què afecten l'enzim CYP2D6. Cymbalta (duloxetina) sembla suprimir els nivells de CYP2D6 menys que molts altres antidepressius. Els medicaments que figuren enumerats anteriorment a "medicaments per evitar" difereixen significativament en la mesura que suprimeixen l'enzim. Estudis recents suggereixen que alguns dels supresors de grau menor poden ser segurs per usar amb tamoxifè, però els estudis en aquest moment no són concloents quant a si això també podria tenir un efecte clínic.
- Al·lèrgia i medicaments per al fred: molts medicaments freds contenen més d'un ingredient, pel que és important llegir etiquetes. Una gran quantitat de preparats sense recepta per a refredats i grip contenen Benadryl. Les drogues d'al·lèrgies, com ara Zyrtec i Claritin, es consideren segures per usar amb tamoxifeno.
- Els medicaments de reflux àcid que probablement estiguin bé inclouen Zantac (ranitidina) i altres.
Sempre estem aprenent més sobre les interaccions amb medicaments i és important parlar amb el seu oncòleg i farmacèutic sobre qualsevol medicament que vulgueu utilitzar juntament amb el tamoxifè.
Prolongació QT
Si heu consultat l'etiquetatge del vostre paquet, és possible que hagueu assenyalat que el tamoxifè no s'hauria d'utilitzar amb altres medicaments que perllonguen l'interval QT. L'interval QT fa referència a la quantitat de temps entre dues de les ones observades en un electrocardiograma. Es pensa que si l'interval QT es perllonga de forma significativa, augmenta el risc d'un ritme cardíac anormal i, possiblement, de mort sobtada.
La informació de l'embalatge adverteix que el tamoxifèn pot provocar una prolongació QT quan s'utilitza juntament amb altres fàrmacs que poden causar prolongació QT. Tanmateix, una revisió dels estudis de 2017 afirma que probablement hi hagi un baix risc de prolongació QT clínicament significativa en aquest entorn, especialment a només 20 mg diaris.
La Genètica de Tamoxifen i CYP2D6 Testing
Hi ha un espectre d'activitat de l'enzim CYP2D6, i això genera diferències en el metabolisme de les drogues. Una revisió dels estudis va trobar que els metabolitzadors extensos semblen tenir millors resultats que els metabolitzadors pobres. En general, aproximadament un 20% de les persones han reduït l'activitat d'aquest enzim.
Llavors, com saps si pots ser un metabolitzador pobre? Hi ha proves de kit de genotipatge comercial disponible per a la genotipificació de CYP2D6, però aquest test no es fa normalment per a dones amb tractament de tamoxifè per al càncer de mama positiu del receptor d'estrogen. En altres paraules, probablement no ho sabreu. Aquesta és també una àrea de controvèrsia, i alguns investigadors creuen que la presència d'un altre enzim, CYP3A4 * 22 podria compensar la reducció de concentracions d'endoxifeno relacionades amb la baixa activitat de CYP2D6.
De nou, val la pena assenyalar que l'activitat de CYP2D6 tendeix a ser més alta en els mesos d'estiu (depenent de la vitamina D fins a cert punt), i la prova de vitamina D és important per a les dones que viuen amb càncer de mama.
Inferior de les interaccions medicamentoses de Tamoxifen
Tamoxifeno és un medicament que les dones prenen diàriament durant un període prolongat de temps després d'un diagnòstic de càncer de mama. Quan es pren com s'indica, es pot reduir a la meitat el risc de recurrència (i posteriorment, la mort). Com a tal, la comprensió de possibles interaccions és extremadament important.
Algunes interaccions medicamentoses poden ser lleus, mentre que altres medicaments poden negar gairebé per complet els efectes del tamoxifè quan es prenen simultàniament. Això s'ha demostrat no només en el laboratori pel que fa al metabolisme d'aquestes drogues, sinó que es veu clínicament en l'augment de la mortalitat de les dones que van prendre Paxil juntament amb tamoxifeno.
La informació nova arriba a la superfície (com la informació de vitamina D esmentada anteriorment). Aquests avenços ràpids en la medicina contra el càncer fan que sigui més important que mai ser el vostre advocat en la vostra cura del càncer . Un estudi que il·lustra aquest punt és aquell que observava a les dones que prenien tamoxifè durant el període de 2005 i 2010 (després de ser conscients d'algunes d'aquestes interaccions). En aquest moment, Paxil va ser un dels antidepressius més freqüentment prescrits per a dones amb tamoxifè. Tanmateix, encara hi ha més preocupació que moltes preparacions de venda lliure puguin interactuar amb tamoxifè, deixant a les persones per si mateixes per reconèixer les interaccions medicamentoses.
> Fonts:
> Antunes, M., Timm, T., d'Oliveira, V. et al. Influència dels fenotips CYP2D6 i CYP3A4, interaccions amb fàrmacs i estat de vitamina D sobre la biotransformació de Tamoxifen. Seguiment terapèutic de fàrmacs . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Revisant la interacció amb fàrmacs entre Tamoxifen i antidepressius SSRI. BMJ . 2016. 354: i5309.