La malaltia de Gaucher (pronunciada malaltia "GO Shay") és una malaltia genètica amb una àmplia gamma de símptomes clínics que afecten diversos sistemes orgànics del cos. En la forma més comú de Gaucher, la gent té símptomes molt tractats. En altres tipus de malaltia de Gaucher, els símptomes són greus i molt difícils de tractar. El vostre metge us ajudarà a saber què heu d'esperar en la vostra situació particular.
Què causa la malaltia de Gaucher?
La malaltia de Gaucher és una malaltia genètica causada per un problema amb un gen anomenat GBA . Aquest gen forma part del vostre ADN, el material genètic que hereten dels pares.
El gen GBA és responsable de fer un enzim anomenat glucocerebrosidasa. En persones amb malaltia de Gaucher, aquest enzim és deficient, o no funciona tan bé com hauria de ser.
Per entendre la importància d'aquest enzim, és important conèixer una part de la cèl·lula anomenada lisosoma. Els lisosomes existeixen com a components dins de les cèl·lules del cos. Ells ajuden a netejar i eliminar material que el cos no pot trencar. Tenen un paper important en la descomposició dels materials que es poden acumular al cos. La glucocerebrosidasa és un dels enzims que ajuda els lisosomes a fer-ho.
Normalment, aquest enzim ajuda a reciclar una substància grasa en el cos anomenat glucocerebrosida. Però en la malaltia de Gaucher, la glucocerebrosidasa no funciona gaire bé.
L'enzim pot no ser actiu, o pot haver-hi una activitat reduïda. A causa d'això, el glucocerebrosi comença a créixer en diverses àrees del cos. Això condueix als símptomes de la condició.
Quan certes cèl·lules immunes s'omplen d'excés de glucocerebrosi, es diuen "cèl·lules de Gaucher". Aquestes cèl·lules de Gaucher poden contenir cèl·lules normals, causant problemes.
Per exemple, l'acumulació de cèl·lules de Gaucher a la medul·la òssia impedeix que el cos pugui produir les quantitats normals de nous cèl·lules de la sang allà. Una acumulació de glucocerebrosi i cèl·lules de Gaucher és particularment un problema en la melsa, el fetge, l'os i el cervell.
Els problemes amb altres tipus d'enzims en els lisosomes poden provocar altres tipus de trastorns. Com a grup, aquestes es denominen malalties d'emmagatzematge lisosòmic.
Com és freqüent la malaltia de Gaucher?
La malaltia de Gaucher és una condició poc freqüent. Afecta aproximadament un infant nascut de 100.000. Tanmateix, en certs grups ètnics, la malaltia de Gaucher és més freqüent, com en els jueus ashkenazis. Per exemple, un de cada 450 infants d'aquest fons genètic té malaltia de Gaucher.
La malaltia de Gaucher és la més comuna de les malalties d'emmagatzematge lisosomal, que inclouen altres malalties com la malaltia de Tay-Sachs i la malaltia de Pompe .
Com es diagnostica la malaltia de Gaucher?
Un metge podria sospitar per primera vegada la malaltia de Gaucher basada en els símptomes i signes mèdics d'una persona. Si se sap que una persona té la malaltia de Gaucher en la seva família, això augmenta la sospita de la malaltia.
Les persones amb malaltia de Gaucher també solen tenir resultats inusuals de laboratori, com ara una taca de medul·la òssia. Aquests resultats poden ser útils per assenyalar a Gaucher.
Hi ha una varietat d'altres proves de laboratori i d'imatge que el metge pot utilitzar per avaluar l'estat del vostre Gaucher. Per exemple, el vostre metge potser vulgui una IRM per comprovar l'ampliació interna dels òrgans.
Tanmateix, per obtenir un veritable diagnòstic, el metge també necessitarà una prova de sang o una biòpsia cutània. Aquest exemple s'utilitza per veure el funcionament de la glucocerebrosidasa. Una alternativa és una prova genètica de sang o teixit que s'utilitza per analitzar el gen GBA.
Com que és una malaltia poc freqüent, la majoria dels metges no estan gaire familiaritzats amb Gaucher. En part a causa d'això, el diagnòstic de la malaltia de Gaucher triga una estona.
Això és especialment probable si ja no se sap que ningú més de la família ho té.
Quins són els diferents tipus de malaltia de Gaucher?
Hi ha tres tipus principals de malaltia de Gaucher: tipus 1, tipus 2 i tipus 3. Aquests tipus difereixen una mica en els seus símptomes i en la seva gravetat. El tipus 1 és la forma més suau de Gaucher. No afecta el sistema nerviós, a diferència de la malaltia de tipus 2 i tipus 3 de Gaucher. La malaltia de Gaucher de tipus 2 és el tipus més greu.
Una gran majoria de les persones amb malaltia de Gaucher tenen una malaltia tipus 1. Es creu que prop de l'1% de les persones amb Gaucher tenen malaltia de tipus 2. Al voltant del 5 per cent de les persones amb Gaucher tenen malaltia tipus 3.
Quan es consideren els símptomes de la malaltia de Gaucher, és important recordar que la gent experimenta una gran varietat de gravetat de símptomes. Els símptomes es superposen entre els tres tipus.
Símptomes de la malaltia de Gaucher de tipus 1
Els signes i símptomes de la malaltia de tipus Gaucher apareixen per primera vegada en la infància o en la seva edat adulta. Els problemes òssics poden incloure:
- Dolor ossi crònic
- Episodis sobtats de dolor ossi
- Fractura òssia
- Osteoporosi
- Artritis
El tipus 1 Gaucher també afecta alguns dels òrgans interns. Pot causar l'ampliació de la melsa i el fetge (anomenada hepatosplenomegàlia). Això sol ser indolor, però provoca distensió abdominal i sensació de plenitud.
El tipus 1 Gaucher també causa alguna cosa anomenada citopènia . Això significa que les persones amb malaltia de Gaucher tenen nivells inferiors als nivells normals de glòbuls vermells (que causen anèmia ), glòbuls blancs i plaquetes. Les persones amb Gaucher també poden tenir altres anomalies immunològiques i de coagulació. Això pot provocar símptomes com:
- Fatiga
- Fàcil sagnat o moretones
- Nosebleeds
- Increment del risc d'infecció
La malaltia de Gaucher també pot afectar els pulmons, donant lloc a problemes com:
- Malaltia pulmonar intersticial
- Hipertensió pulmonar
- Tos
- Falta d'alè
A més, el tipus 1 Gaucher pot provocar:
- Augment del risc de càlculs biliars
- Pobres creixement i desenvolupament
- Les complicacions psicològiques, com ara l'estat d'ànim deprimit
- Complicacions del cor (poc freqüents)
- Complicacions renals (poc freqüents)
Algunes persones que tenen una malaltia de tipus 1 Gaucher tenen una malaltia molt lleu i que poden no notar símptomes. Tanmateix, els metges poden detectar anomalies lleus amb l'ajuda de proves de laboratori i proves d'imatge.
Símptomes de la malaltia de Gaucher de tipus 2 i tipus 3?
Gairebé tots els mateixos sistemes del cos afectats per la malaltia del tipus 1 també poden causar problemes en la malaltia de tipus 2 i de tipus 3. Tanmateix, els tipus 2 i 3 també tenen símptomes neurològics addicionals. Aquests símptomes són més greus en pacients amb malaltia de tipus 2. Aquests nens solen morir abans dels 2 anys. En una forma molt rara de la malaltia, els nens moren poc abans o poc després del naixement. En persones amb Gaucher de tipus 3, aquests problemes no són tan greus, i les persones poden viure en els seus 20, 30 o més.
Els símptomes neurològics detectats en malalties de tipus 2 i de tipus 3 inclouen:
- Malalineació dels ulls (estrabisme)
- Problemes amb el seguiment d'objectes o mirades canviants
- Convulsions
- Rigidesa muscular
- Debilitat muscular
- Problemes amb l'equilibri i el moviment coordinat
- Problemes amb la parla i la deglució
- Retard mental
- Demència
Un subconjunt de persones amb tipus 2 o tipus 3 de Gaucher també té símptomes addicionals. Els exemples inclouen canvis en la pell, problemes amb la córnea i la calcificació de la vàlvula cardíaca.
Gaucher i malalties secundàries
La malaltia de Gaucher també augmenta el risc d'altres malalties. Per exemple, les persones amb Gaucher tenen un risc més alt que la mitjana de la malaltia de Parkinson . Alguns càncers també poden ser més freqüents en persones amb malaltia de Gaucher, que inclouen:
- Càncers de sang
- Mieloma múltiple
- Càncer de fetge
- Càncer de ronyó
Les persones amb Gaucher també estan en risc d'algunes complicacions secundàries, com l'infart esplènic (manca de flux sanguini a la melsa, causant mort de teixit i dolor de ventre).
Tractament de la malaltia de Gaucher
L'estàndard de tractament de la malaltia de Gaucher és la teràpia de substitució enzimàtica (de vegades anomenada ERT). Aquest tractament va revolucionar el tractament de Gaucher.
A ERT, una persona rep una forma sintetitzada artificialment de glucocerebrosidasa en forma d'infusió intravenosa. Les diferents formes d'ERT es troben ara en el mercat comercialment, però totes proporcionen enzim de reemplaçament. Aquests són:
- imiglucerasa (marca registrada com Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Aquests tractaments són molt eficaços per reduir els símptomes ossis, problemes de sang i augment de fetge i mels. No obstant això, no funcionen molt bé en la millora dels símptomes neurològics que s'observen en la malaltia de tipus 2 i tipus 3 de Gaucher.
L'ERT és molt eficaç en la reducció de símptomes de Gaucher de tipus 1, i en la reducció d'alguns dels símptomes del tipus 3 de Gaucher. Malauradament, perquè el tipus 2 de Gaucher té problemes neurològics tan greus, ERT no es recomana per a aquest tipus. Les persones amb Gaucher de tipus 2 solen rebre tractament de suport únicament.
Una altra opció de tractament més nova per al tipus 1 Gaucher és la teràpia de reducció del substrat. Aquestes drogues limiten la producció de substàncies que la glucocerebrosidasa es descompon. Aquests són:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat està disponible com a opció per a persones que no poden prendre ERT per alguna raó. Eliglustat és un fàrmac oral que és una opció per a algunes persones amb Gaucher de tipus 1. És un fàrmac més recent, però algunes proves suggereixen que és tan efectiu com les teràpies ERT.
Aquests tractaments per a Gaucher poden ser molt cars. La majoria de les persones hauran de treballar estretament amb la seva companyia d'assegurances per veure que poden obtenir una cobertura adequada del tractament.
Les persones amb malaltia de Gaucher han de ser ateses per un especialista amb experiència en la malaltia. Aquestes persones necessiten un seguiment regular i un seguiment per veure de quina manera la seva malaltia respon al tractament. Per exemple, les persones amb Gaucher sovint necessiten repetides exploracions òssies per veure com afecta la malaltia als seus ossos.
Les persones que no poden rebre ERT o una nova teràpia de reducció de substrat poden necessitar tractaments addicionals per als símptomes de Gaucher. Per exemple, aquestes persones poden necessitar transfusions de sang per hemorràgia severa.
Com s'hereta la malaltia de Gaucher?
La malaltia de Gaucher és una condició genètica autosòmica recessiva . Això significa que una persona amb malaltia de Gaucher obté una còpia d'un gen GBA afectat de cada progenitor. Una persona que tingui només una còpia d'un gen GBA afectat (heretat d'un pare) es diu que és un transportista de la condició. Aquestes persones tenen una glucocerebrosidasa funcionant prou que no presenten símptomes. Sovint, aquestes persones no saben que són portadores de malalties a menys que algú de la seva família sigui diagnosticat amb la malaltia. Els operadors corren el risc de transmetre una còpia afectada del gen als seus fills.
Si vostè i la seva parella són portadores de la malaltia de Gaucher, hi ha un 25 per cent d'oportunitats que el seu fill tingui la malaltia. També hi ha una probabilitat del 50% que el seu fill no tingui la malaltia, sinó que també serà portador de la malaltia. Hi ha un 25 per cent de probabilitats que el seu fill no tingui la malaltia ni la seva portadora. Les proves prenatals estan disponibles en els casos en què el nen corre risc per a Gaucher.
Parleu amb el vostre metge si us preocupa que pugueu ser portador de la malaltia de Gaucher en funció de la vostra història familiar. Si algú de la seva família té malaltia de Gaucher, pot estar en risc. Les proves genètiques es poden utilitzar per analitzar els vostres gens i veure si és un operador de malalties.
Una paraula de
Pot ser aclaparador saber que vostè o un ésser estimat té la malaltia de Gaucher. Hi ha molt d'aprendre sobre la gestió de la condició, i no cal que ho facis tot alhora. Afortunadament, des de la disponibilitat d'ERT, moltes persones amb malaltia de Gaucher poden tenir una vida relativament normal.
> Fonts:
> Malaltia de Nagral A. Gaucher. Revista de Clínica i Experimental > Hepatologia. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Malaltia de Gaucher. 2000 Jul 27 [Actualitzat el 26 de febrer de 26]. A: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, i col., Editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitat de Washington, Seattle; 1993-2018. Disponible a: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/