Trastorn rar relacionat genèticament amb determinats grups
La malaltia de Tay-Sachs és un trastorn genètic rar que sol limitar-se a certes poblacions ètniques. Es caracteritza per la destrucció de cèl·lules nervioses al sistema nerviós central i pot conduir a la ceguesa, la sordesa i la pèrdua de funcions físiques i mentals.
Tay-Sachs és un trastorn autosòmic recessiu, que significa que és una malaltia hereditària dels pares.
La malaltia s'associa amb mutacions en el gen HEXA de les quals hi ha més de 100 variacions. Depenent de quines mutacions estiguin vinculades, la malaltia pot prendre formes molt diferents, causant malalties durant la infància, la infància o l'edat adulta.
La mort sol presentar-se en nens en pocs anys dels primers símptomes, ja que la destrucció de les cèl·lules nervioses els deixa incapaços de moure's o fins i tot d'empassar-se. En els estadis avançats, els nens seran cada cop més propensos a la infecció. La majoria mor per complicacions de pneumònia o d'altres infeccions respiratòries.
Tot i que és rar en la població general, Tay-Sachs es veu amb més freqüència als jueus ashkenazians, els cajuns del sud de Louisiana, els canadencs francesos del sud de Quebec i els irlandesos americans.
Com provoca la malaltia
El gen HEXA proporciona instruccions per fer un tipus d'enzim conegut com hexosaminidasa A. Aquest enzim és responsable de trencar una substància grasa coneguda com gangliósido GM2.
En persones amb malaltia de Tay-Sachs, l'hexosaminidasa A ja no funciona com cal. Sense els mitjans per descompondre aquests greixos, els nivells tòxics comencen a acumular-se a les cèl·lules nervioses del cervell i la medul·la espinal, eventualment destruint-los i provocant símptomes de la malaltia.
Malaltia infantil de Tay-Sachs
Els signes i símptomes de la malaltia de Tay-Sachs varien quan els símptomes es desenvolupen per primera vegada.
El tipus més comú és la malaltia infantil de Tay-Sachs, els primers indicis apareixeran entre els tres i sis mesos. Aquest és el moment en què els pares comencen a notar que el desenvolupament i els moviments dels seus fills s'han reduït notablement.
En aquesta etapa, el nen pot ser incapaç de girar-se o aixecar-se. Si el nen és més gran, pot tenir dificultats per rastrejar o aixecar un braç. També mostraran una reacció exagerada i sorprès a sorolls forts i poden aparèixer sense aparença o letargia. A partir d'aquí, el deteriorament de les funcions físiques i mentals sol ser implacable i profund.
Els símptomes solen incloure:
- Convulsions
- Pèrdua de visió i ceguesa
- Pèrdua auditiva i sordesa
- Droulació i dificultat per deglutir ( disfàgia )
- Rigidesa muscular i espasticitat
- Atròfia muscular
- Pèrdua de la funció intel·lectual i cognitiva
- Paràlisi
- Mort
La mort, fins i tot amb la millor atenció mèdica, sol tenir lloc abans dels quatre anys.
Menys formularis comuns
Mentre que Tay-Sachs és la forma predominant de la malaltia, hi ha tipus menys freqüents en nens i adults. El calendari de l'aparició de la malaltia es relaciona en gran mesura amb la combinació de gens heretats dels pares.
De les dues formes menys comunes:
- La malaltia juvenil de Tay-Sachs generalment es manifesta amb símptomes de 2 a 10 anys d'edat. Igual que amb els Tay-Sachs infantils, la progressió de la malaltia no es produeix, provocant un deteriorament de les habilitats cognitives, la coordinació de la parla i dels músculs, així com la disfàgia i l'espasticitat. La mort sol passar entre cinc i quinze anys.
- La malaltia de Tay-Sachs (també coneguda com Tay-Sachs per a adults) és extremadament rara i sol desenvolupar-se en adults entre 30 i 40 anys. A diferència de les altres formes de la malaltia, no sol ser mortal i deixarà de progressar després d'un cert quantitat de temps. Durant aquest temps, una persona pot experimentar una disminució de les habilitats mentals, la inestabilitat, les dificultats del discurs, la disfàgia, l'espasticitat i fins i tot una psicosis similar a l'esquizofrènia. Les persones amb problemes d'aparició tardana de Tay Sachs sovint poden ser discapacitats permanentment i requereixen una cadira de rodes a temps complet.
Genètica i herència
Igual que amb qualsevol trastorn autosòmic recessiu, Tay-Sachs es produeix quan dos pares que no tenen la malaltia aporten un gen recessiu a la seva descendència.
Els pares es consideren "portadors" perquè cadascun té una còpia dominant (normal) del gen i una còpia recessiva (mutada) del gen. Només quan una persona té dos gens recessius que es pot produir Tay-Sachs.
Si ambdós pares són portadors, un nen té un 25 per cent de probabilitats d'heretar dos gens recessius (i aconseguir Tay-Sachs), un 50 per cent de possibilitats d'obtenir un gen dominant i recessiu (i convertir-se en portador), i un 25 per cent d'oportunitats Obtenir dos gens dominants (i quedar sense afectar).
Com que hi ha més de 100 variacions de la mutació HEXA , diferents combinacions recessives poden acabar significant coses molt diferents. En alguns casos, es donarà una combinació a una progressió més primerenca i ràpida de la malaltia i, en altres casos, a una progressió més tardana i més lenta.
Tot i que els científics estan més propers a comprendre quines combinacions es relacionen amb quines formes de la malaltia, encara hi ha grans llacunes en la nostra comprensió genètica de Tay-Sachs en totes les seves formes.
Risc
Tan rar com Tay-Sachs es troba en la població general, que es troba en un de cada 320.000 naixements, hi ha certes poblacions on el risc és considerablement més alt.
El risc es limita principalment a les anomenades "poblacions fundadores" en què els grups poden traçar les arrels de la malaltia a un avantpassat comú específic. A causa de la manca de diversitat genètica dins d'aquests grups, algunes mutacions es transmeten més fàcilment a la descendència, resultant en taxes més altes de malalties autosòmiques.
Amb Tay-Sachs, veiem això amb quatre grups específics:
- Els jueus ashkenazians tenen el major risc de Tay-Sachs, amb una de cada 30 persones que és transportista. El tipus específic de mutació que es veu a la població (anomenat 1278insTATC) condueix a la malaltia infantil de Tay-Sachs. Als Estats Units, un de cada 3.500 nadons Ashkenazi es veurà afectat.
- Cajuns al sud de Louisiana també es veuen afectats per la mateixa mutació i tenen més o menys el mateix risc. Els científics han pogut rastrejar l'ascendència dels portadors al segle XVIII a una sola parella fundadora a França que no era jueva.
- Els canadencs francesos del Quebec tenen el mateix risc que els cànuns i els jueus ashkenazi, però es veuen afectats per dues mutacions completament no relacionades. Dins d'aquesta població, es creu que una o ambdues mutacions s'han portat de Normandia o Perche a la colònia de Nova França en algun moment del segle XVII.
- Els irlandesos americans són menys afectades però encara tenen al voltant d'una de cada 50 possibilitats de ser transportistes. El risc sembla ser el més gran entre les parelles que tenen almenys tres avis irlandesos entre ells.
Diagnòstic
Més enllà del motor i els símptomes cognitius de la malaltia, un dels signes reveladors en els nens és una anormalitat ocular anomenada "punt de cirera". La condició, caracteritzada per una decoloració ovalada i vermella a la retina , es detecta fàcilment durant un examen ocular rutinari. El punt de cirera es veu en tots els nens amb malaltia de Tay-Sachs, així com amb alguns nens. No es veu en adults.
Basant-se en la història familiar i en l'aparició de símptomes, el metge confirmarà el diagnòstic mitjançant l'ordre de proves de sang per avaluar els nivells d'hexosaminidasa A, que seran baixos o inexistents. Si hi ha dubtes sobre el diagnòstic, el metge pot realitzar una prova genètica per confirmar la mutació HEXA .
Tractament
No hi ha cap cura per a la malaltia de Tay-Sachs. El tractament es dirigeix principalment a la gestió dels símptomes, que poden incloure:
- Medicaments anti-convulsions com gabapentina o lamotrigina
- Antibiòtics per prevenir o tractar pneumònia per aspiració
- Fisioteràpia del pit per tractar la congestió respiratòria
- Teràpia física per mantenir les articulacions flexibles
- Medicaments com trihexifenidil o glicopirrolat per controlar la producció de saliva i prevenir el babeig
- Utilitzeu ampolles de bebè dissenyades per a nens amb paladar fret per ajudar a empassar
- Relaxants musculars com el diazepam per tractar rigidesa i calambres
- Els tubs d'alimentació es lliuren a través del nas ( nasogàstric ) o implantats quirúrgicament a l'estómac (gastrostomía endoscòpica percutània o tub PEG)
Tot i que la investigació de teràpia gènica i teràpia de reemplaçament d'enzims s'està explorant com un mitjà per a curar o alentir la progressió de la malaltia de Tay-Sachs, la majoria es troben en l'etapa inicial de la investigació.
Prevenció
En última instància, l'única manera d'evitar que Tay-Sachs sigui identificar a les parelles amb alt risc i ajudar-les a prendre decisions adequades per a la reproducció. Depenent de la situació, es pot produir una intervenció abans o durant l'embaràs. En alguns casos, pot haver dilemes ètics o morals a considerar.
Entre les opcions:
- Durant l'embaràs, es pot utilitzar l'amniocentesi o el mostreig de vellositat corióica (CVS) per recuperar cèl·lules fetals per a proves genètiques. Les parelles poden decidir si es tracta d'un avortament basat en els resultats.
- Les parelles que estan sotmeses a una fecundació in vitro (FIV) poden fer que els òvuls fecundats s'imposin genèticament abans de la seva implantació. En fer-ho, la parella pot assegurar-se que només es transfereixen embrions sans a l'úter. Tot i que és eficaç, la FIV és una opció molt costosa.
- En les comunitats jueves ortodoxes, un grup anomenat Dor Yeshorim realitza exàmens anònims per a la malaltia de Tay-Sachs als estudiants de secundària. Les persones que realitzen les proves reben un codi d'identificació de sis dígits. Quan troben un company potencial, la parella pot trucar a una línia directa i utilitzar els seus números d'identificació per avaluar la seva "compatibilitat". Si ambdues són operadores, es designarien com a "incompatibles".
Una paraula de
Si teniu un resultat positiu per a la malaltia de Tay-Sachs, ja sigui com a transportista o pare, és important parlar amb un metge especialista per entendre completament el que significa el diagnòstic i quines són les vostres opcions. No hi ha cap decisió equivocada o correcta, només persones personals per a les quals vostè i el seu soci tenen tot el dret a la confidencialitat i el respecte.
> Fonts:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Història natural de la gangliosidosis infantil G (M2)". Pediatria. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnòstic dels trastorns d'emmagatzematge lisosomal: els gangliosidos GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Instituts Nacionals de Salut. "Malaltia de Tay-Sachs". Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; actualitzat el 23 de gener de 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "El tamisatge de Tay-Sachs basat en la població entre els adults joves jueus d'Ashkenazi al segle XXI: l'assaig d'enzims amb hexosaminidasa A és essencial per a proves precises". Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Atròfia cerebelosa i debilitat muscular: malaltia de Tay-Sachs de tarda fora de les poblacions jueves". BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.